スタチン治療によるLDL-C値の絶対的な低下と個々の臨床転帰との決定的な関連は確立されていない

改めての報告だと思う。

スタチン治療後「逐一定期的に採血しLDLが下がったの下がらない」のとやっている診療の無意味さ

Evaluating the Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol Reduction and Relative and Absolute Effects of Statin Treatment

A Systematic Review and Meta-analysis

Paula Byrne, et al.

JAMA Intern Med. Published online March 14, 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.0134

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2790055

キーポイント

疑問点 スタチンによる低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）値の低下と、全死亡、心筋梗塞、脳卒中などの個々の臨床転帰の絶対的・相対的低下との関連は何か？

結果 スタチンの総死亡率および心血管アウトカムの減少に対する有効性を検討した一次予防および二次予防における21の無作為化臨床試験のこのメタ分析では，有意な異質性が認められたが，対照群と比較して，スタチンによる治療に無作為化した群では全死亡率で0.8，心筋梗塞で1，4％，脳卒中で0，4の絶対リスクの減少を認め，相対リスクの減少はそれぞれ9，29，14％であった。メタ回帰分析では、スタチンによるLDL-Cの減少の大きさと全死亡、心筋梗塞、脳卒中との関連について結論は出なかった。

本研究の結果は，スタチンの絶対的な有益性は控えめであり，LDL-C低下の程度によって強く媒介されない可能性があることを示唆しており，臨床ガイドラインや政策に情報を提供するだけでなく，情報に基づいた臨床的意思決定の一環として患者に伝えるべきものである．

概要

重要性 スタチンによる低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）値の低下と，全死亡，心筋梗塞，脳卒中などの複合転帰ではなく，個々の転帰の絶対リスク低下との関連は不明である．

目的 スタチン治療によるLDL-C値の絶対的低下と全死亡，心筋梗塞，脳卒中との関連を評価し，臨床医と患者間の意思決定を共有し，臨床ガイドラインや政策に反映させること。

データソース PubMedおよびEmbaseを検索し，1987年1月から2021年6月までの適格な臨床試験を特定した。

試験選択 総死亡率および心血管アウトカムの減少におけるスタチンの有効性を検討した大規模ランダム化臨床試験で，計画期間が2年以上，LDL-C値の絶対的変化を報告しているもの。介入はスタチン（3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A還元酵素阻害薬）投与とプラセボまたは通常のケアとの比較。参加者は18歳以上の男女。

データの抽出と統合 3人の独立した査読者が、リスクオブバイアス2ツールとGrading of Recommendations、Assessment、Development、Evaluationを使用して、データの抽出および／または証拠の方法論的品質と確実性の評価を実施した。意見の相違はコンセンサスにより解決された。メタアナリシスとメタ回帰が実施された。

主要アウトカムと測定法 主要アウトカム：全死亡率。副次的アウトカム：心筋梗塞、脳卒中。

結果 21の試験が解析に含まれた。メタアナリシスでは、スタチンによる治療に無作為化された患者において、絶対リスクは全死亡で0.8％（95％CI、0.4～1.2％）、心筋梗塞で1.3％（95％CI、0.9～1.7％）、脳卒中で0.4％（95％CI、0.2～0.6％）低下し、関連相対リスクの低下はそれぞれ9％（95％CI、5～14％）、29％（95％CI、22％～34％）、14％（95％CI、5～22％）であることが示された。 

スタチンによるLDL-Cの減少の大きさと転帰との関連性を探るメタ回帰では、結論は出なかった。

結論と関連性 このメタアナリシスの結果は、全死亡、心筋梗塞、脳卒中に関して、スタチンによる治療の絶対リスク低減は相対リスク低減に比べ控えめであり、著しい異質性の存在により、証拠の確からしさが低下することを示唆している。LDL-C値の絶対的な低下と個々の臨床転帰との決定的な関連は確立されておらず、これらの所見は、個々の患者と十分な情報を得た上で臨床上の決定を行う際に、絶対的リスクの低下について話し合うことの重要性を強調するものである。

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解説記事

Link between high cholesterol and heart disea | EurekAlert!

RCSI医科健康科学大学の新しい研究により、「悪玉」コレステロール（LDL-C）と心臓発作や脳卒中などの健康状態の悪化との関連性は、これまで考えられていたほど強くない可能性があることが明らかになりました。JAMA Internal Medicine誌に掲載されたこの研究は、LDL-Cを低下させ、心血管疾患（CVD）のリスクを低減させる目的で処方されるスタチンの有効性に疑問を投げかけるものです。これまでの研究で、LDL-C値を下げるためにスタチンを使用することは健康状態にプラスの影響を与えることが示唆されており、このことはCVD予防のための専門家のガイドラインの様々な反復に反映されています。スタチンは現在、医師によって一般的に処方されており、これまでの研究によると、50歳以上のアイルランドの成人の3分の1がスタチンを服用していることが分かっています。

今回の研究結果は、この説に反するもので、この関係はこれまで考えられていたほど強くはないことがわかりました。むしろ、スタチンによるLDL-Cの低下は、心筋梗塞（MI）、脳卒中、全死亡などのCVDアウトカムに一貫性のない、結論の出ない影響を与えることが実証された。さらに、スタチン系薬剤の服用による全体的な効果は小さく、個人のリスクファクターによって異なることも示しています。本論文の主執筆者は、RCSIの一般診療部門に所属するHRBセンター・プライマリーケア研究部のPaula Byrne博士である。この結果について、Byrne博士は次のように述べています。「長い間、コレステロールを下げることが心臓病のリスクを下げることであり、スタチンがその助けとなるということがメッセージとして伝えられてきました。しかし、我々の研究は、現実には、スタチン服用による効果は様々であり、かなり控えめであることを示しています。"研究者達は、この最新の情報を、情報に基づいた臨床的意思決定や、最新の臨床ガイドラインや政策を通じて、患者さんに伝えるべきであると続けています。

この重要な発見は、同じくRCSIのSusan M Smith教授と、米国ニューメキシコ大学（Robert DuBroff博士）、デンマーク科学自由研究所（Maryanne Demasi博士）、オーストラリア・ボンド大学（Mark Jones博士）、独立研究者のKirsty O'Brien博士の研究者との共同研究によってなされたものである。

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