円形脱毛症：JAK阻害剤バリシチニブ 第3相

男性型脱毛症とは異なる円形脱毛症は遺伝と免疫学的要素がある。サイトカインは病因と関連、インターフェロン-γやIL-15を含み、細胞内のJAKs(Janus kinase)に依存する。これまでの報告でもJAK inhibitorは円形脱毛の毛髪減少を回復する可能性を示唆されている。

Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata

List of authors.

Brett King, et al., for the BRAVE-AA Investigators*

March 26, 2022

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　DOI: 10.1056/NEJMoa2110343

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110343

【背景】　円形脱毛症は、頭皮、眉毛、まつ毛の急激な脱毛を特徴とする自己免疫疾患であり、その治療法は限定的である。バリシティニブは、ヤヌスキナーゼ1および2の経口選択的可逆的阻害剤であり、円形脱毛症の発症に関与するサイトカインシグナルを阻害する可能性がある。

【方法】　SALT（Severity of Alopecia Tool）スコア50以上（範囲：0［頭皮の脱毛なし］～100［頭皮の完全脱毛］）の重度の円形脱毛症を有する成人を対象とした2つの無作為プラセボ対照第3相試験（BRAVE-AA1およびBRAVE-AA2）を実施した。1日1回投与のバリシチニブ4mg、バリシチニブ2mg、またはプラセボに3：2：2の割合でランダムに割り付けられた。主要評価項目は、36週目のSALTスコアが20以下。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

【結果】　BRAVE-AA1試験には654人、BRAVE-AA2試験には546人の患者が登録されました。36週目にSALTスコアが20以下となった患者の推定割合は、BRAVE-AA1では4mgバリシチニブで38.8%、2mgバリシチニブで22.8%、プラセボで6.2%、BRAVE-AA2ではそれぞれ、35.9%, 19.4%, 3.3%であった。

 

BRAVE-AA1では、4mgバリシチニブとプラセボの差は32.6％ポイント（95％信頼区間［CI］、25.6～39.5）、2mgバリシチニブとプラセボの差は16.6％ポイント（95％CI、9.5～23.8）（それぞれの用量とプラセボに対するP<0.001）でありました。BRAVE-AA2 では、対応する値は 32.6 パーセントポイント（95% CI, 25.6～39.6） と 16.1 パーセントポイント（95% CI, 9.1～23.2） でした（プラセボに対する各用量の P<0.001 ）。

 

バリシチニブの4 mg投与時の副次的アウトカムは、2 mg投与時ではなく、概ねバリシチニブがプラセボに対して有利であった。にきび、クレアチンキナーゼ値の上昇、低・高密度リポ蛋白コレステロール値の上昇は、プラセボと比較してバリシチニブでより一般的であった。

【結論】　重症円形脱毛症患者を対象とした2つの第3相試験において、経口バリシチニブは36週時点の発毛に関してプラセボより優れていました。円形脱毛症に対するバリシチニブの有効性と安全性を評価するために、より長期の試験が必要である。(資金提供：Eli Lilly社、ライセンス元：Incyte社、BRAVE-AA1およびBRAVE-AA2 ClinicalTrials.gov 番号：NCT03570749、NCT03899259、新しいタブで開く)

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

JAKは円形脱毛症の免疫病態に関与するサイトカインの細胞内シグナル伝達に関与していることから、JAK阻害剤がこの疾患の治療薬として研究されており、 経口JAK阻害剤は、円形脱毛症患者を含む第2相試験および小規模臨床試験で有効性が示されている。重度の円形脱毛症の成人を対象とした今回の試験において、バリシティニブは、36週時点の発毛率に関してプラセボより優れており、4mgバリシティニブまたは2mgバリシティニブでSALTスコア20以下の患者の割合がプラセボより高くなりました。同様の結果は、Scalp Hair Assessment PRO（頭皮毛髪評価PRO）により患者から報告された。主要評価項目が満たされた患者のほとんどは、36週目のSALTスコアが10以下。

バリシチニブ4mgの主要な副次評価項目は、主要評価項目の結果を支持したが、バリシチニブ2mgの主要な副次評価項目は、2つの試験で主要評価項目の結果を支持しなかった。BRAVE-AA1 の階層分析は BRAVE-AA2 の結果に基づいて変更されたため，BRAVE-AA1 の副次的転帰に関する結論は制限される可能性がある．

両試験でよく見られた有害事象は、にきび、上気道感染症、頭痛、尿路感染症、クレアチンキナーゼ値上昇などであった。帯状疱疹の発生率は低かったものの、BRAVE-AA2ではバリシチニブ投与群の方がプラセボ投与群よりわずかに多く見られました。LDLコレステロール値の上昇は、バリシティニブ投与群の約4分の1で、HDLコレステロール値の上昇は、バリシティニブ投与群の約40％で観察されました。なお、本試験では、より長期間の副作用の観察が必要なため、延長試験を実施中です。

「バリシチニブ（商品名：オルミエント®）」

医療関係者向け｜オルミエント ® （バリシチニブ）-Lillymedical.jp