アストラゼネカはホルメテロールを捨てた？ アルブテロール/ブデソニドのレスキュー使用トライアル

本文に"The maximum daily dose of a trial medication was 12 inhalations (i.e., 6 doses) for all the patients"とあり、最大量 12吸入まで・・・の維持療法＋レスキューとしてのアルブテロール/高用量BUD vs アルブテロール/低用量BUD vs アルブテロール

PT027(アルブテロール/ブデソニド）を使用しているため、シムビコート・レスキュー使用のエビデンスとしてそのまま応用可能かどうか・・・議論が必要だろう

なぜ、アストラゼネカはあえてPT027でのレスキュー治験したのか？

ホルメテロールの持続作用への懸念？　特許切れ対策？

Albuterol–Budesonide Fixed-Dose Combination Rescue Inhaler for Asthma

Alberto Papi, et al.

NEJM, May 15, 2022　DOI: 10.1056/NEJMoa2203163

【背景】喘息症状の悪化に伴い、患者は一般的に短時間作用型β2-アゴニスト（SABA）レスキュー療法に頼ることになるが、SABAは悪化した炎症に対処できないため、患者は重度の喘息増悪のリスクにさらされている。アルブテロールとブデソニドの合剤をレスキュー薬として使用すると、アルブテロール単独と比較して、喘息の重症化リスクが減少する可能性がある。

【方法】吸入グルココルチコイドを含む維持療法を受けているコントロール不良の中等症～重症喘息患者において、アルブテロールとブデソニドの併用によるレスキュー使用としての有効性と安全性を、アルブテロール単独と比較し、多国籍第3相イベントドリブン無作為試験を実施し、試験中も継続して投与した。成人および青年（12歳以上）を1：1：1の割合で、3つの試験群のいずれかに無作為に割り付け

• アルブテロール180μgとブデソニド160μgの固定量併用投与（1回の投与量はそれぞれ90μgと80μgｘ2回投与）（高用量併用投与群）
• アルブテロール180μgとブデソニド80μgの合剤（各用量はそれぞれ90μgと40μgｘ2回投与）
• アルブテロール180μg（各用量は90μgｘ2回投与［アルブテロール単独群］）

4～11歳の小児対象では低用量併用群またはアルブテロール単独群に無作為に割り付け

有効性の主要評価項目は、intention-to-treat集団で行われたtime-to-event解析における重度の喘息増悪の最初のイベント

【結果】合計3132人の患者が無作為化を受け、そのうち97％が12歳以上であった。

重症喘息増悪のリスクは，高用量併用群のほうがアルブテロール単独群よりも26％有意に低い（ハザード比，0.74；95％信頼区間［CI］，0.62 ～ 0.89；P=0.001 )

低用量併用群のハザード比は，アルブテロール単独群と比較して 0.84（95% CI, 0.71～1.00; P=0.052）であった．有害事象の発生率は、3つの試験群で同程度であった

【結論】さまざまな吸入グルココルチコイド含有維持療法を受けているコントロール不良の中等度から重度の喘息患者において，アルブテロール 180 μg とブデソニド 160 μg の合剤を必要に応じて使用した場合，アルブテロール単独の必要に応じて使用した場合よりも重度の喘息増悪のリスクは大幅に低下した．

アストラゼネカのpress release 

PT027（アルブテロール／ブデソニド）は、短時間作用型β2アゴニストのアルブテロールと吸入コルチコステロイドであるブデソニドのファーストインクラスの吸入固定用量配合剤となる可能性がある薬剤です。現在、2018年に締結された契約に基づき、米国のアストラゼネカ社とアビリオン社が開発を進めています。研究者らは、本試験の治療期間中に患者さんが重度の喘息増悪を経験するまでに要した時間を評価しました。本試験に参加した成人、青年、小児（4～11歳）のそれぞれ3,132名を、通常処方される維持用ICSに加え、コントローラー薬を追加で投与する群としない群にランダムに割り付け、PT027またはアルブテロールのレスキューを行いました。PT027と比較薬剤のアルブテロールは、アストラゼネカのAerosphere送達技術を用いた加圧式定量吸入器で投与されました。その結果、PT027が180mcgのアルブテロール/160mcgのブデソニドの用量で、成人および青年において重度の増悪のリスクを27%減少させることが示されました。同様に、ブデソニドの低用量（180mcgアルブテロール/80mcgブデソニド）を投与された参加者は、アルブテロール救助と比較して重度増悪のリスクを17%減少させたとされています。アストラゼネカ社およびアビリオン社は、本治療薬の販売承認を求める計画を明らかにしていませんが、本試験の結果は喘息パイプラインにとって明るい兆しです。アストラゼネカのバイオ医薬品研究開発担当執行副社長であるMene Pangalosは、「喘息は炎症性で変動性の疾患であり、患者は疾患の重症度や治療へのアドヒアランスにかかわらず、重度の増悪を経験するリスクを負っています」と述べています。"これらの第3相試験の結果は、アルブテロール／ブデソニド救援吸入薬であるPT027の臨床的有用性を裏付けるものであり、現在の維持療法以上に喘息発作を予防できるファーストインクラス治療アプローチとなる可能性を秘めています "と述べています。

https://pharmaphorum.com/news/astrazeneca-avillion-first-in-class-combination-inhaler/