糖尿病：尿細管IL-1βによる塩感受性亢進

Tubular IL-1β Induces Salt Sensitivity in Diabetes by Activating Renal Macrophages

Luciana C. Veiras,  et al.

Circulation, Originally published16 May 2022

https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.320239

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.121.320239

【背景】慢性的な腎臓の炎症は、食塩感受性高血圧を含むいくつかの高血圧の主要な促進因子であることが広く認識されている。糖尿病では、IL（インターロイキン）-6が上皮性ナトリウムチャネルの調節異常を介し食塩感受性を誘導する。しかし、この炎症過程の起源や、糖尿病における上皮ナトリウムチャネルの異常制御と食塩感受性をもたらす分子事象は、ほとんど分かっていない。

【方法と結果】糖尿病性腎臓病に伴う腎臓の炎症の分子的・細胞的要因と、これらの炎症成分がどのように相互作用してdb/dbマウスの食塩感受性を発達させるかを調べるために、in vitroとin vivoの両方のアプローチを用いた。34週齢のdb/dbマウスは、非糖尿病db/+マウスと比較して、尿細管におけるIL-1βのレベルが有意に高いことが示された。腎尿細管におけるIL-1βの特異的な抑制により、db/dbマウスの食塩感受性は抑制された。野生型マウスの尿細管上皮細胞は、高グルコース環境に曝されると、有意にIL-1βを放出する。尿細管上皮細胞と骨髄由来マクロファージの共培養により、尿細管上皮細胞由来のIL-1βがマクロファージの炎症性表現型へのpolarizationを促進し、IL-6の分泌をもたらすことが明らかになった。IL-1受容体1型ノックアウトマウスの骨髄を糖尿病db/dbマウスに移植したところ、野生型骨髄を移植したdb/dbマウスに比べ、耐塩性があり、腎炎症も少なく、上皮性ナトリウムチャンネルの発現や活性も低いことが示された。

【結論】腎尿細管上皮細胞由来のIL-1βは、腎マクロファージを炎症性表現型に偏向させ、腎IL-6の蓄積により食塩感受性を促進する。尿細管でのIL-1β合成が抑制された場合、あるいは免疫細胞がIL-1R1を欠損したdb/dbマウスでは、マクロファージの極性化が抑制され、食塩感受性高血圧が生じないことが示された。