ニルマトレルビル/リトナビル（パキロビッド®パック） のリバウンド現象

From Positive to Negative to Positive Again—The Mystery of Why COVID-19 Rebounds in Some Patients Who Take Paxlovid

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793357

コロンビア大学アーロン・ダイアモンド・エイズ研究所のホー所長は、皮肉なものである。彼は、学会前の少人数での夕食会で感染した可能性が高いと考えている。レストランで食事をしたのだが、店員はマスクをしていなかったという。帰宅して間もなく、Hoは咳をし始めた。喉が痛く、頭が痛く、鼻水が出て、池を往復した後の健康な人よりもさらに疲労感があった。彼はすぐにこれは風邪ではないと思い、迅速抗原検査とポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査で、確かにCOVID-19であることが確認された。症状が現れてから約12時間後、ホーはファイザー社の抗ウイルス剤ニルマトルビル／リトナビル（通称パックスロビド）を初めて服用した。4日目には症状が治まり、COVID-19の検査も陰性となった。5日目に再び陰性となった後，彼は家族からの隔離を終了したが，毎日検査を続けた。6回連続で迅速抗原検査が陰性となり、PCR検査も陰性となった後、Hoは体調不良を感じて目を覚ました。「すぐに検査したら、また陽性でびっくりした」とHoは振り返る。"最初のショックは、「うわー、これは陽性だ。こんなの見たことない』でした"。PCR検査で迅速抗原検査の陽性が確認され、Hoにとっては「刑務所に戻る」ことになった。"陽性であれば、他の人に感染していると考えなければならない "と彼は説明した。

ここ数週間、医学文献やソーシャルメディア上で同様の事例が報告されており、米国疾病対策センター（CDC）のHealth Alert Networkは5月24日に健康勧告を発表。勧告によると、ニルマトルビル/リトナビルを服用した人のCOVID-19リバウンドは軽度で短時間であり、抗COVID-19治療を追加しなくても平均3日で消失するようだ。　　誰も薬の使用を止めろとは言っていない。CDCの健康勧告では、太字で、2021年12月に米国食品医薬品局（FDA）から付与された緊急使用許可（EUA）のもと、本剤の使用対象者である重症化への進行リスクが高い人々の間で、軽度から中等度のCOVID-19の早期治療にニルマトルビル／リトナビルを引き続き推奨すると述べている。 

しかし、予想外のリバウンド現象は、この抗ウイルス剤の最適な使用方法について疑問を投げかけている。ノースカロライナ大学グローバルヘルス・感染症研究所（チャペルヒル）の所長で、国立衛生研究所のCOVID-19予防ネットワークのリーダーであるMyron Cohen医学博士は、インタビューの中で「答えよりも疑問が多い」と指摘しています。

選択 

パックスロビドの3錠は、ニルマトルビル2錠とリトナビル1錠で構成されており、単独ではSARS-CoV-2に対して活性を持ちません。ニルマトルビルはSARS-CoV-2の複製を阻害するプロテアーゼ阻害剤で、リトナビルはニルマトルビルの肝臓での代謝を遅らせることにより、ニルマトルビルを増強するものです。リトナビルは、HIVのプロテアーゼ阻害剤を増強するために使用されていますが、他の様々な薬剤の代謝を遅らせ、血中濃度を過剰に上昇させることがあります。しかし、多くの場合、薬物間相互作用は、併用薬の一時的な差し控え、投与量の調整、代替薬の使用、潜在的な副作用の監視強化によって管理することができると、国立衛生研究所のCOVID-19治療ガイドラインは述べており、このアドバイスは、5月6日に発表された米国感染症学会のガイドラインでも繰り返されています。

 

リバンドが一般的なのかを含め、感染性ある状態なのかどうかも現時点では不明。ファイザー社は稀な現象というが著者らはこの説明に納得してないようである。