急性非代償性心不全へのダイアモックス(acetazolamide)注射の有効性

急性非代償性心不全へのダイアモックス(acetazolamide)注射の有効性

8月26日から29日までスペイン・バルセロナで開催された欧州心臓病学会2022年大会に合わせ、急性代償性心不全患者に対して、ループ利尿薬治療にアセタゾラミドを追加すると、除脈成功率が高まることが、New England Journal of Medicine誌オンライン版に8月27日に発表されました。

ベルギー・ゲンクにあるZiekenhuis Oost-LimburgのWilfried Mullens氏らは、急性代償性心不全、容積負荷の臨床症状、N末プロB型ナトリウム利尿ペプチド値1,000 pg/mL以上またはB型ナトリウム利尿ペプチド値250 pg/mL以上の患者を対象に並行群間二重盲検無作為プラセボ対照試験を実施しました。参加者519名を、標準的なループ利尿剤にアセタゾラミドまたはプラセボを加えた静脈内投与に無作為に割り付けた。

研究者らは，アセタゾラミド群では 256 例中 42.2%， プラセボ群では 259 例中 30.5% で除脈が成功したことを明らかにした（リスク比，1.46；95%信頼区間，1.17～1.82；P < 0.001）．あらゆる原因による死亡または心不全による再入院は，アセタゾラミド群およびプラセボ群でそれぞれ 29.7，27.8% に発生した（ハザード比，1.07；95%信頼区間，0.78～1.48）．アセタゾラミド投与に関連して、より高い累積尿量とナトリウム利尿が認められ、これはより優れた利尿効率と一致しました。

「これらのデータは、より迅速な除水を達成するための合理的な補助手段としてアセタゾラミドの使用を示唆している」と、添付の論説の著者は書いている。

Acetazolamide helps treat volume overload in heart failure (medicalxpress.com)

Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload

Wilfried Mullens et al, 

New England Journal of Medicine (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2203094

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2203094

背景 近位尿細管ナトリウム再吸収を抑制する炭酸脱水酵素阻害薬であるアセタゾラミドがループ利尿薬の効率を改善し、容積負荷のある急性代償性心不全患者においてより多くの、より速い除水をもたらす可能性があるかは不明である。

方法 この多施設共同、並行群、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験において、急性心不全で体積過剰の臨床徴候（すなわち、浮腫、胸水、心不全）を有する患者を割り付けた。N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドレベルが1000pg/ml以上またはB型ナトリウム利尿ペプチドレベルが250pg/ml以上であった急性心不全患者を、標準化ループ利尿剤投与に加え、アセタゾラミド(500mg/day) or プラシーボ投与の比較施行 

無作為化は左室駆出率（40％以下または40％以上）により層別化された。 

主要エンドポイントは、無作為化後3日以内に容積過多の徴候がなく、decongestion治療の増量が適応とならないSuccessful decongestionと定義された。 

副次的エンドポイントは、3ヵ月間のフォローアップ期間中のあらゆる原因による死亡または心不全による再入院の複合であった。安全性も評価された。

結果 合計519人の患者が無作為化を受けた。Successful decongestion は，アセタゾラミド群では 256 例中 108 例（42.2%），プラセボ群では 259 例中 79 例（30.5%）で認められた（リスク比，1.46；95%信頼区間 [CI], 1.17 ～ 1.82；P＜0.001）．あらゆる原因による死亡または心不全による再入院は，アセタゾラミド群では 256 例中 76 例（29.7%）に，プラセボ群では 259 例中 72 例（27.8%）に認められた（ハザード比，1.07；95% CI，0.78 ～ 1.48）．アセタゾラミド投与は、より高い累積尿量およびナトリウム利尿と関連しており、より良い利尿効果と一致する所見であった。腎機能の悪化、低カリウム血症、低血圧、有害事象の発生率は、両群で同程度であった。

結論 急性心不全患者において，ループ利尿薬にアセタゾラミドを追加することにより，除痛がより効果的に行われた．(ベルギー医療知識センターより資金提供；ADVOR ClinicalTrials.gov 番号，NCT03505788．).

G. Michael Felker, New Decongestion Strategies in an Evolving Heart Failure Landscape, New England Journal of Medicine (2022). DOI: 10.1056/NEJMe2209997

現時点、ダイアモックスの添付文書には適用として心不全がないのでご注意を！