見逃されていた脂質系老化pathwayであるSGDGsの役割

SDGsかと見間違った”SGDGs (3-sulfogalactosyl diacylglycerols)”

見逃されていた、もう一つの重要な老化経路がある可能性が開かれた

SGDGは脂質の一種であり、脂肪とも呼ばれます。脂質は健康な脳の構造、発達、機能に寄与しますが、ひどく調節された脂質は老化や病気の脳に関連しています。しかし、脂質は遺伝子やタンパク質とは異なり、よく理解されておらず、老化研究では見過ごされがちです。サガテリアンは、新しい脂質の発見とその構造の決定を専門としています。

彼の研究室は、カリフォルニア大学サンディエゴ校のディオニシオ・シーゲル教授と共同で、SGDGを含む3つの発見をしました:脳では、脂質レベルは若いマウスよりも年配のマウスで大きく異なります。すべてのSGDGファミリーメンバーおよび関連する脂質は年齢とともに有意に変化します。SGDGは、老化を調節することが知られているプロセスによって規制される場合があります。

Tan, D., et al. (2022) A class of anti-inflammatory lipids decrease with aging in the central nervous system. Nature Chemical Biology. doi.org/10.1038/s41589-022-01165-6.

untargeted lipidomicsを用いて、マウスの脳内リピドームを寿命期間にわたって調べた。共発現ネットワーク解析により、3-スルホガラクトシルジアシルグリセロール（SGDGs）およびSGDG経路メンバー（分解生成物となりうるリゾSGDGsを含む）が徐々に減少していることが明らかになった。SGDGsは、中枢神経系で特に加齢に伴う減少を示し、髄鞘形成と関連している。また、SGDGはNF-κB経路に作用して、LPSによる遺伝子発現およびマクロファージやミクログリアからの炎症性サイトカインの放出を劇的に抑制することを発見した。ヒトおよびサルの脳からSGDGsが検出されたことにより、SGDGsが進化的に保存されていることが証明された。この研究により、老化および炎症性疾患におけるSGDGsの役割が注目され、脳のリピドームの複雑さと老化における生物学的機能の可能性が浮き彫りになった。

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