Shoemarkらが、blood eosinophil counts (BECs)のバイオマーカーの可能性をさらに評価するために、異なる気管支拡張症コホートのデータを解析した。まず、BECsと喀痰好酸球数（n = 235）の間に、有意だが強くない相関（r = 0.31; P < 0.0001）が証明された。これは、喘息やCOPDの研究における弱から中程度の強さの相関と同様であり、日間および日内変動や測定方法のばらつきを反映している(10)。もし、喘息やCOPDでBECを肺好酸球数の代用として使うことに満足できるなら、この結果は気管支拡張症についても同じことを支持するものである。
Characterization of Eosinophilic Bronchiectasis: A European Multicohort Study
Amelia Shoemark, et al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine List of Issues Volume 205, Issue 8
https://doi.org/10.1164/rccm.202108-1889OC PubMed: 35050830
Received: August 14, 2021 Accepted: January 19, 2022
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202108-1889OC
【背景】：気管支拡張症は古典的には好中球性の疾患と考えられているが、近年好酸球性の亜型が報告されている。
【目的】 European Multicentre Bronchiectasis Audit and Research Collaborationを通じて入手可能な複数のデータセットを用いて、気管支拡張症増悪に対する好酸球の影響に焦点を当てた臨床的実体としての好酸性気管支拡張症の特徴を明らかにすることである。
【方法】 喘息の併存を除外した上で、血中好酸球数と臨床表現型の関係を検討するために、5カ国の患者を対象とした。16S rRNA シークエンスを用いて、好酸球数と喀痰マイクロバイオームとの関係を検討した。PROMIS（Inhaled Promixin in the Treatment of Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis）第2相試験のポストホック解析を用いて、緑膿菌感染患者における増悪に対する血中好酸球数の影響について検討した。
【測定方法と主な結果】 2つのコホートにおいて、喀痰と血中好酸球数の関係が示された。5カ国1,007人の解析では、22.6％の患者が血中好酸球数300cells/μlであった。
100個/μl未満は、気管支拡張症の重症度と死亡率の上昇に関連していた。増悪との明確な関連は認められなかった。
血中好酸球数300個/μlは、連鎖球菌および Pseudomonas優位のマイクロバイオームプロファイルと関連した。
感染症の交絡効果をコントロールした後の好酸球数と増悪の関係を調べるために，抗 Pseudomonas系抗生物質による治療後の患者 144 例を臨床試験で調査した．血中好酸球数が 100 個/μl 未満の患者（基準）と比較して，好酸球数が 100～299 個/μl（ハザード比，2.38；95%信頼区間，1.33～4.25；P = 0.003），300 個/μl（ハザード比，3.99；95%信頼区間，2.20～7.85；P < 0.0001） 上昇した場合は，悪化までの時間の短縮に関連があった．
【結論】 好酸球性気管支拡張症は、患者の約20％が罹患している。感染状態を考慮すると，血中好酸球数の上昇は増悪までの時間の短縮と関連する．
FRIENDS（Facilitating Research Into Existing National Datasets）コホート（n＝951）のデータを、BEC閾値＜100、100-299、および300細胞／μlを用いて層別化した。ICSの影響を考慮しても、12ヵ月間の増悪率や死亡率に差はなかった。次に著者らは、16S rRNA配列決定により喀痰マイクロバイオームを調査した（n = 198）。100個/μl未満のBECはHaemophilusおよびMoraxella優位のマイクロバイオームと関連しており、300個/μlのBECはStreptococcus優位のマイクロバイオームと関連していた。Pseudomonasは好酸球-high群でよりcomplexは相関を示し、好酸球-low群ではdominantな微生物により個別的な特徴を示した。Haemophilus-dominant/low-eosinophilサブグループは、喘息やCOPDで報告されており、マイクロバイオームと炎症特性の間には異なる気道疾患間で共通の関係が存在することが示唆される。
最後に、コリスチン対プラセボを6ヶ月間吸入した臨床試験のデータを用いて、最近抗緑膿菌抗生物質を投与された緑膿菌のコロニー形成者だけを含めることによって感染状態を均質化しコントロールした気管支拡張症患者の増悪とBECsとの関係を評価した。初回増悪までの期間は，細菌量などのベースラインの交絡因子を調整した後，ベースラインの BEC が 100 個/μl 未満の患者よりも短く，BEC が 300 個/μl の患者で最も短かった．この増悪リスクとBECの関係は両治療群に認められ、BECは各治療群とも治療前後で安定していた。これらの結果は、一部の気管支拡張症の増悪の病態生理に好酸性炎症が関与していることを示し、BECがこの文脈におけるリスクバイオマーカーの可能性を示しているが、細菌量の減少が好酸性炎症を修飾することは示唆されていない。さらに、これらの結論は、緑膿菌感染者のサブグループにのみ適用することができる。批判的なことに、ある臨床試験では、コリスチンによってP. aeruginosaの細菌密度は大幅に減少したが、増悪頻度に対する効果は、QOLに対する顕著な効果ほどには説得力がなかった。このことは、微生物によるディスバイオーシスまたは好酸球性炎症を標的とすることは、臨床転帰に異なる影響を与え、マイクロバイオームの優勢が異なる可能性があることを示唆している。FRIENDSコホートでBECと増悪リスクの関係が見いだせなかったのは、少なくとも部分的には、異質な集団における細菌感染による交絡が原因であると考えられる。BECが高い（100細胞/μl以上）ほど軽症の疾患特性と関連するが、BEC300細胞/μlまたは呼気一酸化窒素レベルの高いT2バイオマーカーは、より重症の疾患特性と関連している。マイクロバイオームの多様性の低下は、気管支拡張症の臨床転帰の悪化と関連しており、Pseudomonas優位のマイクロバイオームは、より多くの増悪と死亡率の悪化と関連している。
Shoemarkらは、マイクロバイオームの特性とBECの関係を示し、BECが気管支拡張症における単独のバイオマーカーではなく、マイクロバイオームの情報と組み合わせて初めて解釈できるものであることを補強している。Shoemarkらの研究結果は、気管支拡張症患者の少数派ではあるが、好酸球性炎症が重要な特徴であり、COPDでの所見と一致し、典型的な好酸球性気道疾患である喘息とは対照的であることを確認した。このことは、好酸球性炎症が様々な気道疾患において役割を果たしていることを示している。重要なことは、気管支拡張症患者では、感染状態を交絡因子として考慮した後、好酸球性炎症がより高い増悪頻度と関連していたことである。好酸球を標的とした治療は、気管支拡張症のサブグループにおいて有益であるかもしれないが、気道炎症と微生物のディスバイオーシスは、切り離して考えるのではなく、協調して考える必要がある。好酸球性炎症がある人とない人で観察される異なるマイクロバイオーム組成を駆動するメカニズム、および臨床管理への結果的な影響をさらに調査する必要がある。
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