2012年7月26日木曜日

救急部門:急性胸痛・冠動脈CT造影主体検査戦略の効用

非急性期胸痛を対象とした冠動脈CT造影についての問題が指摘された。
非急性期:冠動脈CT造影はその後の治療介入に影響を及ぼすことが少なく、医療費を膨大化する H23.11.25

今度は、急性冠症候群を念頭とした救急状況での検討。




結論としては、ED(救急部門)での冠動脈CT血管造影(CCTA)は入院滞在期間を減少し、EDからの直接退院数を増加する。しかし、CCTAはよりdownstream testingを増加させ、放射線被曝を増加させる。


結論は単純ではない。しかし、軽症・中等度リスク胸痛患者の評価を迅速に行うことができることは価値があるという方向の評価のようだ(http://www.medpagetoday.com/Cardiology/AcuteCoronarySyndrome/33917


Coronary CT Angiography versus Standard Evaluation in Acute Chest Pain
Udo Hoffmann, et. al.
for the ROMICAT-II Investigators
N Engl J Med 2012; 367:299-308July 26, 2012

心筋血流負荷試験(MPS)に比べ、CCTAはその後の心臓カテーテル尤度増加 (22.9% vs 12.1%; 補正オッズ比 [AOR]、 2.19 [95% CI, 2.08 ~ 2.32]; P < .001)、 PCI増加(7.8% vs 3.4%; AOR, 2.49 [2.28 ~ 2.72]; P < .001)、CABG増加(3.7% vs 1.3%; AOR, 3.00 [2.63 ~ 3.41]; P < .001)

CCTAはまた、総医療経費を増加 ($4200 [$3193 ~ $5267]; P < .001)、CAD愁訴に対する弁済がほぼ全部($4007 [$3256 ~ $4835]; P < .001)

MPSに比べ、負荷心臓超音波経費少なく (−$4981 [−$4991 ~ −$4969]; P < .001) 、負荷心電図経費も少ない(−$7449 [−$7452 ~ −$7444]; P < .001)

180日目において、CCTAは、全原因死亡率の類似尤度と相関 (1.05% vs 1.28%; AOR, 1.11 [0.88 ~ 1.38]; P = .32)、そして、急性心筋梗塞入院尤度の若干の減少と相関 (0.19% vs 0.43%; AOR, 0.60 [0.37 ~ 0.98]; P = .04) 




Standard of Care(SOC Arm: 急性胸痛患者の病院毎の評価に従うが、既往・現病歴、身体所見、ECG、心臓バイオマーカー(トロポニン、CK-MB)と他の採血。
SOCとして心臓CTの場合、二次検査として使用する場合もある。

2012年7月25日水曜日

抗結核治療:A-824/moxiflocacin/PZA 迅速に抗結核効果をもたらす

この新しい薬剤組み合わせ治療は臨床的に期待できるようだ


Early bactericidal activity (EBA)は抗結核薬剤臨床研究の第一歩。ebaは、治療期間中の喀痰結核菌負荷量の変動を定量化したもので、結核菌リキッド培養中の time to positivity (TTP)は、アガール・プレートのCFU数から引き出すもの
 

以下の組み合わせで、感受性・多剤耐性結核治療にもっとも有効性と判断
・ A-824  200 mg / day
・ moxifloxacin : アベロックス 200 mg a day
・ pyrazinamide :ピラジナミド 25 mg/kg (range 20—30 mg/kg) / day

 14-day bactericidal activity of PA-824, bedaquiline, pyrazinamide, and moxifloxacin combinations: a randomised trial
The Lancet, Early Online Publication, 23 July 2012


14日間EBA( early bactericidal activity) はstandard treatment (ten; 0.140 [0.094])に比べ
PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide  (n=13; 0.233 [SD 0.128])
bedaquiline (14; 0.061 [0.068])
bedaquiline-pyrazinamide (15; 0.131 [0.102])
bedaquiline-PA-824 (14; 0.114 [0.050])
以上は有意に高率

bilinearにlog10CFU低下

PA-824-pyrazinamide (14; 0.154 [0.040])は高率でない

耐用性良好、安全性アピール


PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide は、事前設定QTc延長のため1例中断。






新しい抗結核薬として世界的に注目を浴びている最も有望な新薬は、現在臨床治験phaseⅠの開発段階にあるnitroimidazopyran(代表化合物PA-824)である。PA-824 は脂質の生合成阻害とタンパク質の合成阻害という2種類の作用機序を有する新しい系統化合物で、分裂増殖期・発育休止期の結核菌に対してともに滅菌的な活性を示し、多剤耐性結核菌に対しても有効性を示す。
http://www.jata.or.jp/rit/rj/project7.pdf


アベロックス(Moxifloxacin)

アルツハイマー病への免疫グロブリン療法 pII 効果ありそうだが・・・

いくら効果があると言っても、現実的じゃないと解説にもかかれている、免疫グロブリン療法


Relkin N, et al "Three-year follow-up on the IVIG for Alzheimer's phase II study" AAIC 2012; Abstract P3-381

MedPage:http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/AAIC/33780



小規模研究:アルツハイマー病に対し、IVIG3年間治療で、認知機能改善

4名ずつ、2週毎 0.4g/kg、 2週毎 0.2g/kg、 4週毎 0.4g/kg、 4週毎 0.8g/kgそれぞれ割り付け
ADAS-Cog 、 CGIC 、 他の認知機能評価検査
open-labelで追加し、 second 18-ヶ月 延長期間を設けた

IVIG群16名で有意に予防効果を認め、それぞれのADAS-Cog 、 CGICスコアで改善あり、しかし比較的軽度

 0.4 g/kg 2週毎で、3年間 ADAS-Cog、 CGICスコアはベースラインと同等。対照では3-6ヶ月で臨床的に明らかな変化が見られたのと対照的。


390例の pIII研究予定

マインドフルネスベースストレス軽減トレーニング:老人の孤独さ改善し、炎症惹起軽減効果も?

以下の報告などからインスパイアされ、マインドフルネス瞑想に関心があり、関連書籍数冊手に入れて読み始めている。
 
瞑想訓練、運動は急性上気道感染予防効果あり  2012年7月12日


マインドフルネス・グループ介入:関節リウマチ ・・  精神的苦痛・疲労軽減 2011年 12月 20

 さらに、興味を引く報告が・・・

孤独老人は炎症惹起性遺伝子発現促進、合併症・死亡率増加につながる。
行動療法的治療により孤独さを軽減し、その健康リスクを軽減できるという報告があった。この研究では、 8-week Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) program ( Wait-List control group対比) で検討。


Mindfulness-Based Stress Reduction Training Reduces Loneliness and Pro-Inflammatory Gene Expression in Older Adults: A Small Randomized Controlled Trial
J. David Creswell et. al.
Brain, Behavior, and ImmunityAvailable online 20 July 2012
研究予測通り、mixed effect linear modelにより、MBSRプログラムにより孤独さ軽減し、対照群ではやや増加(treatment condition ×time interaction: F(1,35)=7.86, p=.008)
さらに、ベースラインでは、孤独さと炎症惹起性NF-κB関連遺伝子のupregulationあり、MBSRではdownregulationあり。

最後に、MBSRによるCRP減少傾向あり(treatment condition ×time interaction: (F(1,33)=3.39, p=.075)



解説:http://www.cmu.edu/news/stories/archives/2012/july/july24_meditationstudy.html





日本の老年医学・老年精神医学って、"loneliness"へ正面からむきあってるのか、気になると共に、結婚してても、家族がいても、老年特有の孤独ってのがあると思う。

高齢者への心理的介入ってのは真正面から取り組む問題なのだろう・・・NF-κB発現だけでものを言っていいのかはわからないけど。

アルツハイマー病:bapineuzumabの高リスク群治験失敗

Pfizerは、Johnson & Johnsonと共同開発したbapineuzumabのApoE4変異を有する患者での認知機能・身体機能改善効果を示すトライアルに失敗したと報告。
http://www.reuters.com/article/2012/07/24/us-alzheimers-idUSBRE86N1HX20120724

開発失敗を認め、同方法での同薬剤開発をやめることを示唆している。ただ、ApoE4を有さない北米late-stageでのトライアルに期待を持ってるような表明。さらに米国外2つの大規模なトライアルに期待をかけてるとのこと。




追記)

米ファイザーとJ&J、アルツハイマー病治療薬の開発中止
2012年 08月 7日
http://jp.reuters.com/article/topNews/idJPTYE87601620120807

2012年7月24日火曜日

人工股関節・膝関節置換術後急性心筋梗塞リスク

人工股関節置換術 total hip replacement (THR) 、人工膝関節置換術 total knee replacement (TKR) surgery後、急性心筋梗塞は2週間目で、それぞれ 、25倍、31倍リスク増加をもたらす。
THR手術では6週、TKRでは2週でリスクはベースラインへ戻る。



Timing of Acute Myocardial Infarction in Patients Undergoing Total Hip or Knee Replacement
A Nationwide Cohort Study
Arief Lalmohamed, Pharm et. al.
Arch Intern Med. 2012;():1-7.


後顧的デンマーク国内研究


手術2週後、急性心筋梗塞(AMI)リスクは対照群に比べTHRで増加 (補正 HR, 25.5; 95% CI, 17.1-37.9)
手術後2-6週間で増加  (adjusted HR, 5.05; 95% CI, 3.58-7.13)し、その後ベースラインまで減少

TKR患者では、AMIリスクは当初2週間で増加 (adjusted HR, 30.9; 95% CI, 11.1-85.5) 、しかし、2週後は対照群と差認めず

AMIの6週絶対的リスクはTHRで0.51%、TKRで0.21%


2012年7月23日月曜日

LonG QT症候群:アスリート競技スポーツ参加基準

Competitive Sports Participation in Athletes With Congenital Long QT Syndrome
Jonathan N. Johnson, et. al.
JAMA. Published online July 21, 2012. doi:10.1001/jama.2012.9334

long QT症候群(LQTS)を有する競技スポーツアスリートは、36th Bethesda Conferenceで、以下のように推奨

(1)症状あり、(2)QTc>470mSec(男性)、480mSec(女性)、(3)ICDにおいて、多くのスポーツで参加しないよう推奨

European Society of Cardiology guidelineでは、より厳格に、QTcカットオフ値を男性440mSec、女性 460mSecで、全スポーツで、絶対禁止的にされている。
ガイドラインに対してLQTS患者のアウトカムについて考察すべきといういきさつ

Mayo Clinic LQTS Clinic について、LQTS specialist (M.J.A.) から十分な検査と説明・コンサルティングを受けた症例のまとめ

70名(54%)のアスリートでヨーロッパ・ガイドラインに反していたが、Bethesda guideline内ではあった。スポーツ関連イベント報告なし

両ガイドラインに違反しスポーツ継続している60のLQTSアスリート(46%)では、1例のみスポーツ関連イベントあり、LQT1の9歳の男児で、極端なQTc>550mSecという延長で、心停止病歴あり、ゲーム前のウオーミングアップ中のICDによるVf停止2回既往で、β遮断薬服用非遵守例であった。


アスリート×年の包括的イベント発生率は 0.003 (アスリート×年 331 で1イベント; 95% CI, 92 ~ 2763 アスリート×年あたり1イベント)



LQTS専門家の十分な臨床的・遺伝子学的評価、コンサルテーションが前提だが、Bethesdaカンファレンスのクライテリアでスポーツアスリート競技スポーツへの参加は容認できるのではないかという趣旨だと思われる

noteへ実験的移行

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