COPD急性増悪時経口ステロイド5日間基本へ？

多くの臨床医は、COPD急性増悪対応時、それまでの推奨にかかわらずステロイド治療期間短く設定してると思う。REDUCEトライアルの知見がGOLDへ組み入れられるよう試みられている


http://www.medpagetoday.com/resource-center/advances-in-copd/steroid-therapy/a/44368


・急性増悪時ステロイド治療5日間は1−2週間治療より非効果的とは言えない
すなわち、ほとんどのCOPD急性増悪では5日間治療を基本とする
：REDUCEトライアル

Leuppi JD, Schuetz P, Bingisser R, et al. Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: the REDUCE randomized clinical trial. JAMA. 2013;309:2223-2231. 

・ GOLD2014

プレドニゾロン　40mg×5日間推奨（エビデンスレベル　B)
（至適ステロイド治療期間結論に関するデータ不十分）

ブデソニド・ネブライザーのみが急性増悪時経口ステロイド代替的（但し高額）

・Cochrane　2011では、経口ステロイド　7日超　vs　7日未満で臨床的有意な差は認めなかったが、結論導けないと記述

Walters JA, Wang W, Morley C, et al. Different durations of corticosteroid therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10):CD006897.

・急性増悪は、入院、肺機能減少、死亡原因
・ステロイドは、数週間投与すると、高血糖・体重増加・不眠

Davies L, Angus RM, Calverley PM. Oral corticosteroids in patients admitted to hospital with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective randomised controlled trial. Lancet. 1999;354:456-460.

・大部分は、1年に1回程度で、2回以上の急性増悪は10％。累積的リスクは大きい。

Groenewegen KH, Schols AM, Wouters EF. Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD. Chest. 2003;124:459-467. 

Sin DD, Park HY. Steroids for treatment of COPD exacerbations: less is clearly more. JAMA. 2013;309:2272-2273.

【論文撤回希望とのこと】Androgen Study Group：テストステロン補充療法死亡率増加

我が意を得たり・・・という報告だったのにぃ・・・著者等は報告自体を撤回希望。
１）生データ使用でなく、Kaplan-Meirer結果のみの報告
２）100名の女性データが含まれるなど症例除外が適切に行われてなかった

Group Wants Testosterone Study Retracted Published: Mar 26, 2014
http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/GeneralEndocrinology/44952

In the Original Investigation entitled “Association of Testosterone Therapy With Mortality, Myocardial Infarction, and Stroke in Men With Low Testosterone Levels” published in the November 6, 2013, issue of JAMA (2012;310[17]1829-1836. doi:10.1001/jama.2013.280386), incorrect language was used.

【男性更年期・ホルモン補充を煽る愚劣な人々への警告】テストステロン補充療法：死亡率・心筋梗塞・卒中への影響　H25.11.6

Association of Testosterone Therapy With Mortality, Myocardial Infarction, and Stroke in Men With Low Testosterone Levels
Rebecca Vigen, ; Colin I. O’Donnell, ; Anna E. Barón, ; Gary K. Grunwald, ; Thomas M. Maddox, ; Steven M. Bradley, ; Al Barqawi, ; Glenn Woning, ; Margaret E. Wierman ; Mary E. Plomondon, ; John S. Rumsfeld, ; P. Michael Ho,
JAMA. 2013;310(17):1829-1836. doi:10.1001/jama.2013.280386

訂正らしい。

4番目センテンス：
冠動脈造影3年後時点で、Kaplan-Meierにてイベント累積率へ、テストステロン治療群で19.9％　vs　テストステロン群で　25.7％；絶対的リスク差　　5.8% (95% CI, −1.4% to 13.1%)

結果セクションの第3パラグラフ5番目センテンス：
Kaplan-Meierにて冠動脈造影後1年時点で、非テストステロン群　vs　テストステロン群にて10.1％　vs　11，3％、2年時点で　15.4% vs 18.5%、3年時点で　19.9% vs 25.7％

食事とは、炎症を生じさせること ・・・ すなわち、食事回数多いほど炎症惹起 → 多食は動脈硬化など悪影響の可能性

1回の食事量をへらして、なるべく多く食べること・・・と、したり顔で指導してた私は恥ずかしい。


代謝的健康な、非肥満・肥満を対象とし、一度の食事サイズ少なく、頻回とすることが果たして正しいことか検討。

食事内容においては、高脂肪食は腸内細菌経由で全身性炎症の原因となることも知られている（低Carb.をやたら勧める風潮を嘆きたい）。一方、食事行為そのものが熱を産生し、小食ならそのエネルギー消費量も減少となる。考察すると訳が分からなくなる。


実際の交差横断研究24名のBMI22.9程度の普通と36程度の肥満でエネルギー消費量24時間を測定(whole body room calorimeter、2時間毎採血：血中エンドトキシン、インスリン、脂質）

代謝的に健康な場合、食事回数多いこと、すなわち、炎症リスク、血中エンドトキシンやトリグリセライド増加させ、特に就寝時にその悪影響増加。

"Meal size and frequency influences metabolic endotoxaemia and inflammatory risk but has no effect on diet induced thermogenesis in either lean or obese subjects" Piya MK, et al
SfEBES 2014.
http://www.endocrine-abstracts.org/ea/0034/ea0034P226.htm

肥満者では、非肥満者に比較して、インスリン、血糖、HOMA-IR、TGのAUC増加(p　＜ 0.01) 

TGとともに空腹時エンドトキシンと相関(r = 0.32, P ＜ 0.06) 

エンドトキシンとTGのAUCは、5回食では相関する( r = 0.44, P ＜　0.05）。2回食では相関しない。 

最後の21時血液検査では、エンドトキシンは特に5回食においてその濃度が有意に高い(p = 0.05) しかし、2回食では有意で無い。 食事回数では24時間エネルギー消費に影響与えず、肥満群・非肥満群でも同様 (2124±312 vs 2142±365 Kcal/day) or lean group (1724±160 vs 1683±166 Kcal/day)

進行期非小細胞肺がん（ALK再配列含有）へのセリチニブ効果はかなり良好

Ceritinib in ALK-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer
Alice T. Shaw, et. al.
N Engl J Med 2014; 370:1189-1197March 27, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1311107

用量設定治験時相59名、最大耐用量は750mg/日、用量毒性限界イベントは下痢、嘔吐、脱水、アミノトランスフェラーゼ増加、低リン血症


この後、治験時相を続け、71名を追加、130名の総数


NSCLC 患者、セリチニブ　400mg/日治療のうち、奏功率全体では58％ (95% 信頼区間 [CI], 48 to 67)

クリゾチニブ治療既往80名中、奏功率56％　(95% CI, 45 to 67)


ALKの様々な治療抵抗変異患者、変異認めない患者でも、奏功が見られた。


セリチニブ　400mg/日最小投与量患者のうち、無進行生存期間中央値は7.0ヶ月　(95% CI, 5.6 to 9.5)

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低リン血症があるんだ・・・

糖尿病・心血管疾患既往無し住民でのHbA1ｃ予測価値乏しい

序文：糖化ヘモグロビン(HbA1c)測定値、心血管イベント予測価値についてはその意味不明の状況（だが、糖尿病の専門家たちは、各地講演会でまるで関連するごとく、アホな医師たちを前に講演をする。具体的には、久山町のHbA1ｃ値の心血管疾患発症リスク予測的価値は心血管疾患再発を含む二次予防念頭の予測であるが、これを拡大的に話すおっさんたちが居る。）

結論としては、 既知心血管疾患や糖尿病のない場合、HbA1c評価を加えることの、CVDリスク予測・付加的価値少ない。


Glycated Hemoglobin Measurement and Prediction of Cardiovascular Disease
The Emerging Risk Factors Collaboration
JAMA. 2014;311(12):1225-1233. doi:10.1001/jama.2014.1873.

問題飲酒Webベーススクリーニングと簡易インタビュー介入効果：偶発飲酒量減少軽度のみ

国内Webベース・アルコールスクリーニングと、簡易インタビュープログラムによる大学学生への飲酒行動への介入効果・・・　偶発飲酒のみ軽度飲酒量減少しただけ

Web-Based Alcohol Screening and Brief Intervention for University Students
A Randomized Trial
Kypros Kypri, et. al.
JAMA. 2014;311(12):1218-1224. doi:10.1001/jama.2014.2138



10-item World Health Organization Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT)
10-item Leeds Dependence Questionnaire (LDQ) 

ICU重症患者気管切開タイミング：挿管後気管切開までの長短で、臨床的アウトカム差認めず

長期人工呼吸患者気管切開のタイミング


早期(ET)：:喉頭挿管（＜注意＞原文直訳）10日内 vs 後期(LT):喉頭挿管　10日超過



Timing of Tracheostomy in Critically Ill Patients: A Meta-Analysis
Huibin Huang,et. al.
PLOSone Published: March 25, 2014 DOI: 10.1371/journal.pone.0092981




メタアナリシス評価（9つのRCT　2072被験者）

LT/PI比較して、ETでは短期死亡率有意差無し 　 [relative risks (RR) = 0.91; 95% 信頼区間(CIs) = 0.81–1.03; p = 0.14]、また長期死亡率でも有意差無し　(RR = 0.90; 95% CI = 0.76–1.08; p = 0.27)

加えて、ETではICU滞在期間著明減少と相関せず 　[加重平均差 (WMD) = −4.41 日間; 95% CI = −13.44–4.63  日間; p = 0.34]、ventilator-associated pneumonia (VAP) (RR = 0.88; 95% CI = 0.71–1.10; p = 0.27) 、人工呼吸期間　(WMD = − 2.91 日間; 95% CI = −7.21–1.40  日間; p = 0.19)ともに有意相関せず。