システマティックレビュー：インクレチン・ベース治療（GLP−１受容体アナログ、DPP4阻害剤）と膵炎の関連性 認めず

インクレチン・ベース治療（GLP−１受容体アナログ、DPP4阻害剤）と膵炎の関連性研究

６０研究、35万症例超（５５のRCT 3万3千超）の検討
膵炎増加の可能性認めず

Incretin treatment and risk of pancreatitis in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised studies
BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g2366 (Published 15 April 2014)
Cite this as: BMJ 2014;348:g2366

SGLT-2阻害剤は内在性ブドウ糖産生亢進＆グルカゴン産生亢進作用あり → 血糖状況不良で脱水・尿路系感染リスク増加可能性

　SGLT2阻害剤にはインスリンを会する組織ブドウ糖消費機能の改善期待がもたれてるが、内因性ブドウ糖産生亢進的に働くようだ。さらに、内因性グルカゴン増加、それに伴うブドウ糖産生亢進作用ももたらす。

　この種の新薬には、このパラドキシカルな反応に注意が必要である。

　glucotoxity hypothesisとしてのブドウ糖毒性改善効果による血糖改善効果のみ。危惧されるのは、高血糖状態において、SGLT2阻害剤をつかうと、かえって、ブドウ糖毒性悪化し、尿中へのブドウ糖排出促進および尿路感染症などの悪化及び脱水悪化などもたらす可能性がある。


尿中ブドウ糖排泄を促進することで無理矢理血糖を降下する機序・・・グルカゴン・ブドウ糖増加というあらたな状況・・・これはノーマライゼーションと言えるのだろうか？


新薬はやはり慎重に・・・という印象をうける





"Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production"
Merovci A, et al
J Clin Invest 2014; DOI: 10.1172/JCI70704.


"Metabolic response to sodium glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients"
Ferrannini E, et al
J Clin Invest 2014; DOI: 10.1172/JCI72227.

"Paradoxical insights into whole body metabolic adaptations following SGLT2 inhibition"
Cefalu WT.
J Clin Invest 2014; DOI: 10.1172/JCI74297.

エディトリアルでも、SGLT2阻害に内在性ブドウ糖産生減少期待と裏腹の現実、巣案和知、血糖降下作用と逆に働く機序も働いてることに懸念が示されている。

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素人の直感で参考にしてほしくはないのだが、グルカゴン抑制させた上で使用すべき薬剤なのではと・・・

COPD急性増悪時、血小板増加は1年間死亡率と関連し、抗血小板治療にて予後改善の可能性

血小板は血栓症に関して重要な役割を果たす。また、COPD患者では、長・短期状況において全身性炎症亢進していることは知られている。COPD急性増悪後特に注目される。


仮説:AECOPD後予後不良において、血小板増加症が独立した予後因子になる


寄与要素補正後の血小板数増加という要素は、COPD1年間死亡率増加と関連し、抗血小板治療がCOPDの予後を改善する可能性があるという報告


Thrombocytosis is associated with increased short and long term mortality after exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: a role for antiplatelet therapy?
Michelle T Harrison1,et.al.
Thorax doi:10.1136/thoraxjnl-2013-203996

1343名（49％男性）、72歳（IQR　63−79歳）

血小板増加症　15（11.7％）


血小板増加は1年間死亡率・院内死亡率と関連する（OR 1.53 ;95% CI 1.03 to 2.29, 2.37 ; 1.29 to 4.34) (P = 0.03, 0.005)



心血管系理由入院に関しては血小板増加に関して有意増加関連せず（ OR 1.13 ; 0.73 to 1.76)



アスピリン、クロピドグレル治療は1年間死亡率減少と相関(OR 0.63 ; 95% CI 0.47 to 0.85 p = 0.003))するが、院内死亡率とは相関せず（OR 0.69 , 0.41 to 1.11)

心理的ストレスがアレルギー・フレアを引き起こす

ストレスという言葉が、論文でみると、身構えてしまう。share stressなどの物理的意味から、副腎皮質ホルン系破綻問題や、心理学的ストレスなども含み。特に、最後者の心理的ストレスってのはなかなかのくせもの。


今回は、自覚ストレスと、うつ症状をアンケートで行った、非観察者本人の主観的”ストレス”自覚状況と、唾液腺コーチゾル測定


以下の報告見ても、唾液腺コーチゾル値と自覚ストレスに乖離がある・・・自覚ストレスと副腎ホルモン関連値の乖離。ひねくれて考えれば、ストレス認識閾値とアレルギー症状閾値に一致性があるにすぎないという解釈してしまいそう・・・


筆者等は、はなみず、くしゃみ、涙目などのアレルギー症状がストレスを引き起こし、逆方向にストレスなどがアレルギーを引き起こすと主張・・・


 Perceived stress predicts allergy flares
Amber M. Patterson, et. al.
AAAI Received: May 9, 2013; Received in revised form: July 3, 2013; Accepted: July 11, 2013; Published Online: August 08, 2013
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.anai.2013.07.013

179名の大学雇用者を被験者にして、2週間前後での調査

オンライン日記エントリー（同日アレルギーflare、ストレスフルイベント、自覚ストレス、気分、唾液コーチゾル値（2−14日ブロック期間中）

アレルギー自己報告　39名/ 69名
アレルギー・フレアは、アレルギー症状無しの群に比べ、ストレス自覚スコアが高い。
自覚ストレスは、2つの独立した14日間中のアレルギー・フレアと相関するが、うつ徴候とは相関しない。また、この研究中、感情陰性スコアと、アレルギー・フレアと性の相関関係有り。

コーチゾルは、アレルギー・フレアとは関連せず

持続的感情的ストレスは、アレルギー・フレア回数と増加と関連。さらに、より強いフレアの場合、陰性感情を有する

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メディア解説
http://www.cbsnews.com/news/stress-may-make-allergy-symptoms-worse/

MRIで成人生体での褐色脂肪組織同定できた！ ・・・ 肥満治療へ繋がる

生体において、MRIを用い、褐色脂肪組織（BAT)を同定する方法

Brown fat: MRI scan breakthrough may lead to weight loss ‘holy grail’
http://www.foxnews.com/health/2014/04/17/brown-fat-mri-scan-breakthrough-may-lead-to-weight-loss-holy-grail/ 

JCEM1月の報告らしいのだが、褐色脂肪組織をMRI同定法記事

 

緑の部分らしい・・・どうせなら褐色に出せなかったのか？


褐色脂肪組織は、肥満治療ターゲットとしても有望で有り、生体内可視化は、研究上重要といえる。成人では、実際にどの程度の比重・比率なのか不明であった。赤ん坊の時にのみ見られ、幼少にて消失すると教えられてきた。しかし、成人で、頚部・胸腔内、白色脂肪組織内・周囲に存在することは驚きに値し、成人でどのように褐色脂肪組織が増殖するのかなど不明であるとのこと


Identification of Brown Adipose Tissue Using MR Imaging in a Human Adult With Histological and Immunohistochemical Confirmation
Narendra L. Reddy, et. al.
JCEM Volume 99 Issue 1 | January 2014
DOI: http://dx.doi.org/10.1210/jc.2013-2036

¹⁸fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography (PET)-computed tomography (CT) scan  と、Immunohistochemical staining using uncoupling protein-1 antibodyによる手術検体。serial MR施行し、PET-CT高uptake領域相当部位のROI同定。

111名の後顧的PET-CTからのROI同定にて、93（83.8％）が低MRシグナルに対応
縦隔　25/25、頚部　29/31、鎖骨上部31/41、腋窩　3/14

前向きにMRで47/54（87％）同定したが、これは、PET-CTuptake増加分に呼応していた。

手術標本上のサンプルに相当したのは、PET・MRIのhigh uptake、low signal領域で、免疫組織確認滑翔脂肪組織確認された。

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褐色脂肪組織そのものが分からないヒトは、wikiなどを参考に！

低炭水化物・地中海式ダイエットは、低脂肪食に比べ、2型糖尿病患者で、治療薬必要性や寛解導入を多くもたらす

メディタリアン・ダイエット （地中海式ダイエット）のは、オリーブ繁殖地でみられる伝統的食事パターンで、特性としては、

a) a high consumption of non-refined grains, legumes, nuts, fruits and vegetables;穀類・レジューム・ナッツ・果物・野菜を高摂取
b) a relatively high-fat consumption ( even gr eater  than 40 percent of total ener gy intake) most ly from MUFA(多価不飽和脂肪酸) , which accounts for 20 percent or more of the total energy intake; 全カロリー摂取の20％以上の多価不飽和脂肪酸、全エネルギー摂取40％を超えるような高脂肪食
c) olive oil used to cook and for dressing salads is the principal source of fat; 脂肪の主体はオリーブオイルで、調理・ドレッシングに用いる
d) fish consumption is moderate to high; 魚摂取は中等度から高摂取
e) poultry and dairy products (usually as yogurt or cheese) are consumed in moderate to small amounts; 家禽類・乳製品（通常、ヨーグルト、チーズ）は中等から少量
f) a low consumpt ion of red meats, processed meats or meat products; レッドミート・加工肉・肉製品摂取は少なく
g) a moderate alcohol intake, usually in the form of red wine consumed with meals；アルコール摂取は中等度で、赤ワイン・肉と共にが多い ( Trichopoulou, 1995).~

Mediterranean diet もまた開発途上にあり　・・・　「健康日本２１」運動で失敗に終わった日本の次の食事施策は？　
http://kaigyoi.blogspot.jp/2013/04/mediterranean-diet.html

低炭水化物・地中海式ダイエットは、通常の低脂肪食に比べ、2型糖尿病患者で、治療薬必要性や寛解導入を多くもたらす

The Effects of a Mediterranean Diet on Need for Diabetes Drugs and Remission of Newly Diagnosed Type 2 Diabetes: Follow-up of a Randomized Trial
Katherine Esposito1, et. al.
Published online before print April 10, 2014, doi: 10.2337/dc13-2899 
Diabetes Care April 10, 2014 

 オリジナルには、2群トライアルデザイン、過体重・中年男女・新規2型糖尿病発症例を
・低炭水化物地中海ダイエット（LCMD、 n=108)と、低脂肪食（n=107)にランダム割り付け
・4年後、糖尿病薬なしの被験者ではさらにプライマリエンドポイント（糖尿病薬必要性）まで；糖尿病寛解（部分、完全）；体重、血糖コントロール、心血管リスク要素も評価。

結果 プライマリエンドポイント到達は全登録者で総数フォローアップ

低脂肪食　6.1年間、LCMD　8.1年（生存期間中央値　2.8年(95% CI 2.4–3.2)、4.8年(4.3–5.2)）

総フォローアップ期間非補正ハザード比 　 0.68 (0.50–0.89; P < 0.001)

LCMD被験者は、寛解（部分、完全）経験しやすい。

LCMD：初年　14.7% (13.0–16.5%)、6年間 5.0% (4.4–5.6%)

低脂肪食：初年　4.1% (3.1–5.0%) 、0% 

CONCLUSIONS In patients with newly diagnosed type 2 diabetes, an LCMD resulted in a greater reduction of HbA_1c levels, higher rate of diabetes remission, and delayed need for diabetes medication compared with a low-fat diet.

植物状態判別・予後推定：FDP-PET検査有用

fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) を用いた神経画像診断、機能的脳画像は、植物状態患者がその後回復するかどうか、検査の方法として役立つ。従来のベッドサイド試験では可視化できなかった認知機能状況を明確にできる。これでも完全ではないが・・・

植物状態（unresponsive wakefulness syndrome）と、最小意識状態（minimally conscious state）を、誤診する可能性があり、診断・予後評価としての神経画像的アプローチはまだ臨床状況では確立してない。
２つの神経画像的診断方法としてのPETER画像とfMRIの信頼性検討。

植物状態41名、locked-in syndrome 4名、最小意識状態81名（外傷性　48名、非外傷性　78；慢性　110、亜急性　16）を検討



Diagnostic precision of PET imaging and functional MRI in disorders of consciousness: a clinical validation study
Johan Stender et.al. 
The Lancet, Early Online Publication, 16 April 2014

¹⁸F-FDG PET は、最小意識状態同定感度は高く　(93%, 95% CI 85—98) 、behavioural CRS—R scoreとの high congruence (85%, 77—90) を示す。


一方、active fMRI法では、最小意識状態同定感度低く (45%, 30—61)、PET画像よりbehavioural scoreとのoverall congruence 低い　(63%, 51—73)


¹⁸F-FDG PETでは、17/102で正確にアウトカム推定 　 (74%, 64—81),され、 fMRIでは36/65 　(56%, 43—67)


行動的無反応患者（植物状態）（すなわち、CRS-R判断植物状態診断）の13/42では、最小意識状態（すなわち、意識活動性はあるが、完全な意識状況ではない、意識低下状況）と同様の脳の活動性が示された 、しかし、少なくとも神経画像検査の1つには完全意識存在状態に比べ減少性が示された。うち、69％（9/13）はその後意識状態回復した。