抗IL-5モノクローナル抗体： Mepolizumab：経口ステロイド節約効果、急性増悪減少効果

"Oral glucocorticosteroid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma"

 Bel EH, et al

N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1403291.

喘息維持療法にて経口ステロイド必要な患者を対象としたランダム化二重盲検において、IL-5結合・賦活化ヒト化(zmab)・モノクローナル抗体、メポリズマブ(mepolizmab)にて、、ステロイドsparing効果確認

プライマリアウトカムはステロイド使用量減量比率で、ステロイド減量戦略にしたがった減量尤度２．３９倍（９５％　信頼区間　１．２５－４．５６、 p=0.008)。ベースラインからの糖質コルチコイド投与量減少比率中央値は５０％。

 "Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma"

Ortega HG, et al

N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1403290.

持続的好酸球炎症と関連する繰り返す急性増悪を有する患者群で、高用量ICSで治療困難例

急性増悪率はプラシーボ比較でmepolizumab iv 群：47% (95% 信頼区間 [CI], 29 to 61) 減少mepolizumab sc 群：53% (95% CI, 37 to 65) (P < 0.001 for both comparisons)

ED受診、入院必要な急性増悪はそれぞれ32%、 61%減少。
３２週めに、FEV1ベースラインからの増加量はプラシーボに比較して100ml増加。　 (P = 0.02)、皮下では　98 ml増加　( P= 0.03)

mepolizumabのiv、scはそれぞれSGRQスコアのベースラインからの改善：　 6.4 、7.0 ポイント　(minimal clinically important change, 4 ポイント)ACQ-5スコアのベースラインからの改善：　　0.42 、 0.44 ポイント (minimal clinically important change, 0.5 points) (P < 0.001 for all comparisons)
安全性特性はプラシーボと同様

エディトリアル：
"Anti-interleukin-5 monoclonal antibody to treat severe eosinophilic asthma"
Nair P 
N Engl J Med 2014; DOI: DOI: 10.1056/NEJMe1408614.

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IL-5モノクローナル抗体　メポリズマブ（ボサトリア） 2012/08/22

インフルエンザ： ラピアクタ筋注にてウィルス消失時間・有熱期間短縮、全症状に関しては有意差示せず

インフルエンザ症状４８時間内、ペラミビル（日本名：ラピアクタ、Rapiva)注射投与１回で、血中ウィルス量減少させるというプラセボ対照比較研究。


だが、プライマリエンドポイントの症状改善まで期間短縮では有意差至らなかった。


日本で行われたPIIでは、臨床効果が示されていた。


ラピアクタ筋肉内投与：single dose peramivir (intramuscular [IM] administration)


Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy "Single Dose Peramivir For The Treatment Of Acute Seasonal Influenza: Integrated Analysis Of Efficacy And Safety From Two Placebo-controlled Trials" Whitley R, et al. ICAAC 2014;Abstract V-1297.
http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?mID=3529&sKey=8f9238f9-e04e-4bfb-befd-542d6ae40678&cKey=5458bb77-3d3d-4285-8216-9a0c4d804db9&mKey=5d6b1802-e453-486b-bcbb-b11d1182d8bb

インフルエンザ症状消失までの期間中央値
peramivir300 mg 　：　113.2 hours
プラシーボ　：　134.8 hours
喫煙習慣・ウィルスシーズン・ウィルス型補正後　 p=0.161
非補正　　 p=0.047

熱改善までの期間中央値　24.0 hours vs　placebo (p=0.004)


投与４８時間内のインフルエンザ消失は有意　(p=0.009)で、NAIｓ感受性減少は稀




 二次情報： http://globenewswire.com/news-release/2014/09/06/664146/10097502/en/BioCryst-Announces-RAPIVAB-TM-Trial-Results-for-the-Treatment-of-Influenza-at-the-ICAAC-2014-Meeting.html

電子タバコ擁護：100万人の喫煙者を電子タバコへスイッチすれば8千名の早期死亡を予防できると主張

British Journal of General Practiceに記載された、電子タバコ擁護的主張


Electronic cigarettes: fact and faction
Robert West, Professor of Health Psychology Department of Epidemiology and Public Health, University College London, London. Jamie Brown, Post-doctoral research fellow
BJGP September 1, 2014 vol. 64 no. 626 442-443 

IBIS-4 trial：クレストール大量療法、プラーク比率は減少したが、形態変化観察微妙

クレストール４０ｍｇ　13ヶ月間使用の効果

STEMI患者非ターゲット領域のI動脈プラークのIVUSとRF-IVUS評価容積を減少させた
しかし、プラークの形態の変化は乏しい。


Effect of high-intensity statin therapy on atherosclerosis in non-infarct-related coronary arteries (IBIS-4): a serial intravascular ultrasonography study
Eur Heart J (2014) doi: 10.1093/eurheartj/ehu373 
First published online: September 2, 2014

2009年9月から2011年1月まで、プライマリPCI成功例後の2つの非梗塞関連epicardial coronary arteryのIVUSと、RF-IVUS

13ヶ月間、高度強化ロスバスタチン（40mg/日）
連続冠動脈内画像解析を146のnon-infarct-related epicardial coronary arteries (non-IRA)を有する82名の患者に応用しマッチ化部位解析を行った。

プライマリIVSエンドポイントは、パーセントアテローム容積の変化。

13ヶ月後、LDL-Cは3.29から1.89 mmol/Lと減少、HDLｰCは1.10から1.21へ増加(　P＜０.00１）

non-IRAのPAVは－0.9％　(95% CI: −1.56 to −0.25, P = 0.007)減少。


non-IRAの一つでも退縮した患者数はしなかった患者数より多い　(74% vs 26%)

necrotic core比率は不変　(−0.05%, 95% CI: −1.05 to 0.96%, P = 0.93)、RF-IVUS定義thin cap fibroatheromaでも不変　(124 vs. 116, P = 0.15)

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a plaque prone to rupture（60～75％）：薄い線維性被膜を持つ，破れやすいプラ
ーク（Thin cap fibroatheroma：TCFA）
http://www.eisai.jp/medical/region/radiology/rt/pdf/041/13.pdf

糖尿病薬SU剤処方高齢者：抗生剤使用は低血糖増加させ、医療コストも増大させる

SU剤処方高齢者の抗生剤投与後の低血糖はかなり多く、合併症や医療コストをかさ上げする。


Hypoglycemia After Antimicrobial Drug Prescription for Older Patients Using Sulfonylureas
Trisha M. Parekh, et. al.
JAMA Intern Med. Published online September 01, 2014.


Texas Medicare 後顧的コホートにて66歳以上、glipizide、glyburide処方例
このうち最も処方された、16種の抗生剤一つでも処方フィルされた例

抗生剤暴露14日内低血糖ED受診を主要アウトカムとする

患者特性、抗生剤処方適応コントロール多変量解析にて
・clarithromycin (odds ratio [OR], 3.96 [95% CI, 2.42-6.49])
・levofloxacin (OR, 2.60 [95% CI, 2.18-3.10])
・sulfamethoxazole-trimethoprim (OR, 2.56 [95% CI, 2.12-3.10])
・metronidazole (OR, 2.11 [95% CI, 1.28-3.47])
・ciprofloxacin (OR, 1.62 [95% CI, 1.33-1.97])
以上が、非相互作用抗生剤とくらべ低血糖率高い。

NNHでは、　clarithromycin ７１からciprofloxacin　334まで

高齢、女性、黒人/ヒスパニック民族、合併症多い場合、低血糖既往がリスク要素


2009年、SU剤処方患者の28.3％でこれら５つの抗生剤の一つが処方され、低血糖の13.2％がこれらSU剤処方と関連。


５薬剤服用による、低血糖による治療追加コストは、＄30.54。

デング熱：不顕性感染比率

時間ができたので、気になってた、表題部分のテーマをメモ


日本では不明の記載が一般的

デングウイルスに感染しても症状の出現しない例（不顕性感染）も多いようですが、その頻度については不明です。
http://www.mofa.go.jp/mofaj/toko/medi/kakuron03.html


デングウイルスに感染した場合、かなりのパーセントのヒトが不顕性感染に終わると考えられている。しかし,　実際,感染者のどのぐらいの率が不顕性感染として終わるかということはよくわかっていない。
http://www0.nih.go.jp/vir1/NVL/dengue.htm

だが、米国のCDCでは約半数と記載

Asymptomatic Infection: As many as one half of all dengue infected individuals are asymptomatic, that is, they have no clinical signs or symptoms of disease. 
http://www.cdc.gov/dengue/clinicallab/clinical.html






特異的検査をしないかぎり、undifferentiated feverとして処理される。特異的身体所見やルーチン検査での特異所見がないから。



これが正しいとするなら、今回の事案でも 、不顕性感染後、各地の蚊にばらまかれてる可能性もある。特異的症状・検査所見ないため、医療の現場に混乱が生じるかもしれない。



ターニケット試験陽性などの出血性（DHF)でないかぎり 、さほど死亡率は高くないのが、安心材料か？

無糖尿病・無CVD対象 RCT: 低炭水化物 ｖｓ 低脂肪食 ・・・ 動脈硬化指標でも優位性

1年間というスパンでは、低炭水化物ダイエットの優位性が、単に減量効果だけでなく、動脈硬化指標にも明らかになった。

"Effects of low-carbohydrate and low-fat diets: a randomized trial"
Bazzano L, et al
Ann Intern Med 2014; DOI:10.7326/M14-0180
http://annals.org/article.aspx?articleid=1900694

【被験者】臨床的心血管疾患・糖尿病無し148名男女

【介入】低炭水化物（40g/日未満）　、低脂肪（総エネルギー30％未満（飽和脂肪酸7％未満）

両群ともトライアル中規則正しい間隔で食事カウンセリング

【測定】体重、心血管リスク、食事構成データ収集（０、３、６、１２週）


【結果】
低脂肪群：60名（82％完遂）
低炭水化物群：59名（79％完遂）


12ヶ月時点で、 

低炭水化物食群では、低脂肪食群に比べ 

体重減少著明　(変化量平均, −3.5 kg [95% CI, −5.6 to −1.4 kg]; P = 0.002) 

脂肪量減少(変化量平均, −1.5% [CI, −2.6% to −0.4%]; P = 0.011) 

総コレステロール/HDL比　(変化量平均, −0.44 [CI, −0.71 to −0.16]; P = 0.002) 

中性脂肪 (変化量平均, −0.16 mmol/L [−14.1 mg/dL] [CI, −0.31 to −0.01 mmol/L {−27.4 to −0.8 mg/dL}]; P = 0.038)  

以上減少

HDL　(変化量平均, 0.18 mmol/L [7.0 mg/dL] [CI, 0.08 to 0.28 mmol/L {3.0 to 11.0 mg/dL}]; P < 0.001) 増加