バレニクリン治療：即禁煙希望でないばあいでも結果的に禁煙率向上する

バレニクリン（チャンピックス）は、即、禁煙前提。

今すぐ禁煙する決意がないという人には、現時点では、使用不可。

だが、３ヶ月後なら・・・禁煙となればいいかもって場合に、２４週間投与すると・・・結果的に禁煙達成確率高まるとのこと

Effect of Varenicline on Smoking Cessation Through Smoking Reduction A Randomized Clinical Trial

Jon O. Ebbert, et. al.
JAMA. 2015;313(7):687-694. doi:10.1001/jama.2015.280.

意義　即刻禁煙する状況・準備段階にない人が喫煙者がいるが、禁煙目標のためまず減煙しようとする場合がある。

目的　 喫煙量減少を通して禁煙率増加するためにバレニクリンを使用することの有効性・安全性を検討。

デザイン、セッティング、被験者　ランダム化対照化国際的臨床トライアル　２４週間治療と２８週間フォローアップ（２０１１年７月２１日〜２０１３年７月、１０ケ国、６１センター）。１５１０名の被験者・喫煙者で、禁煙に乗り気でない、翌月禁煙可能状況でないが、喫煙量減らしたい、あるいは３ヶ月後にはやめたいとする被験者。被験者は広告で募集。

介入　 バレニクリン２４週間１mg/日とプラシーボを喫煙量を４週間までに５０％減少、８週間までに７５％以上、１２週間までに禁煙達成を目標。

主要アウトカム・測定　 Primary efficacy end point は、１５−２４週間目の一酸化炭素確認自己報告禁煙。セカンダリアウトカムは、２１−２４週間目、２１−５２週間目のやはり一酸化炭素確認禁煙自己報告。

結果　バレニクリン群（７６０名）は、プラシーボ群（７５０名）に比べ、１５−２４週間持続的禁煙率効率　(32.1% for the varenicline group vs 6.9% for the placebo group; risk difference (RD), 25.2% [95% CI, 21.4%-29.0%]; relative risk (RR), 4.6 [95% CI, 3.5-6.1])
バレニクリン群は、２１−２４週間において継続禁煙率高い　 (37.8% for the varenicline group vs 12.5% for the placebo group; RD, 25.2% [95% CI, 21.1%-29.4%]; RR, 3.0 [95% CI, 2.4-3.7]) 、また２１−５２週間においても同様　(27.0% for the varenicline group vs 9.9% for the placebo group; RD, 17.1% [95% CI, 13.3%-20.9%]; RR, 2.7 [95% CI, 2.1-3.5])

重篤な副作用は、バレニクリン群　　3.7% 、　プラシーボ群　2.2% 　 (P = .07)
結論・知見　喫煙希望なし・次月まで禁煙不可能とする喫煙者で、３ヶ月目までには減煙もしくは禁煙しようとする場合、バレニクリン２４週間投与は、プラシーボ投与に比べ、３ヶ月時点で、治療最終時点での禁煙率有意に増加し、１年後も継続する。
バレニクリンは、臨床ガイドライン推奨である即時禁煙に着眼しない場合でも喫煙者の治療オプションとなり得る可能性あり

心不全へのスタチン投与：虚血性心不全への心筋梗塞二次予防は認める

心不全患者へのスタチン投与推奨は確立されてないので、GISSI-HFとCORONA研究にて、ロスバスタチン（クレストール）１０mg/日の組み合わせ再評価

結論は、限定的二次予防のみ効果ということらしい

Do statins reduce the risk of myocardial infarction in patients with heart failure? A pooled individual-level reanalysis of CORONA and GISSI-HF
Matthew J. Feinstein , et. al.
Eur J Heart Fail. 2015 Feb 14. doi: 10.1002/ejhf.247.

CORONA 被験者 (n = 5011 median follow-up 32.8 months) は、 GISSI-HF participants (n = 4574, median follow-up 46.9 months) よりデザイン上、より高齢で、より重症。 

ロスバスタチンは、両トライアルとも、虚血原因の心不全患者において、心筋梗塞リスク減少　(ハザード比 0.81, 95% 信頼区間 0.66–0.99,　P＜　 0.05) 

しかし、ほかの原因による卒中リスク・死亡リスクに関しては、ロスバスタチンとプラシーボに差を認めず

COPD合併症と医療費（米国）

１８万４千名程度のCOPD患者で、頻度の高い合併症として
・　心血管疾患　３４．８％
・　糖尿病　２２．８％
・　喘息　１４．７％
・　貧血　１４．２％

１〜２の合併症が過半で、５２．８％

インデックス日から３６０日の全原因総医療費平均は、CKD合併と貧血合併がもっとも高額で、$ 41,288、$ 38,870

もっとも、高コストインパクトは、貧血で、貧血なしに比べ、$ 10,762医療費が多くかかる


Economic Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease by Presence of Comorbidities
David M. Mannino, et. al.
Chest. 2015. doi:10.1378/chest.14-2434

COPDの疼痛症状は、症状・QOL評価と、負の関連性あり

COPD患者の疼痛って、胸痛と一瞬思ったが、「Patients with COPD often have multiple sources of pain, including neuropathic, muscle, inflammatory, and mechanical or compressive.」ってことで、神経・筋肉・炎症性・機械的・圧迫性疼痛など多要因疼痛のことらしい


Pain and its clinical associations in individuals with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a systematic review
Annemarie L. Lee , et. al.
Chest. 2015. doi:10.1378/chest.14-2690

COPD疼痛は、症状・QOL評価値と臨床的にネガティブな関連がある

活動性制限的に働きそうだからか？

不眠にマインドフルネス瞑想 ・・・ かなり有効

マインドフルネス瞑想は、確かに、有効　だが、この介入法に、アプローチする手段が限られているという、メディアでの評価。


日本でも同様だが、欧米よりはましかな？　座禅の文化があるから・・・
でも、まぁ一般にはなかなか・・・


Mindfulness Meditation and Improvement in Sleep Quality and Daytime Impairment Among Older Adults With Sleep Disturbances A Randomized Clinical Trial
David S. Black, et. al.
JAMA Intern Med. Published online February 16, 2015. doi:10.1001/jamainternmed.2014.8081

高齢者（平均年齢　６６．３歳、　SD　７．４歳）　、Pittsburgh Sleep Quality Index 5超　の　２つの平行群ランダム臨床トライアル
介入は、
standardized mindful awareness practices (MAPs) intervention (n = 24) sleep hygiene education (SHE) intervention (n = 25) 

主要アウトカムは、PSQIによる睡眠障害指数


ITT解析にて、MAPs介入群で有意なPSQI改善 10.2 (1.7)  → 7.4 (1.9)
SHEベースライン　10.2 (1.8)  → 9.1 (2.0)

群間差は、1.8 (95% CI, 0.6-2.9)　effect size  0.89

セカンダリアウトカムである、不眠症状、　うつ症状、　疲労による支障、疲労重症度に有意差あり

NF-κBは両群とも時間推移で減少

　

２型糖尿病’降圧治療

システマティック・レビュー、メタアナリシス


ベースライン血圧　収縮期血圧１４０以上で評価したところ、降圧治療により、死亡率や心血管疾患リスク軽減を認めた




Blood pressure lowering in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis 
JAMA, 02/13/2015  Evidence Based Medicine  Clinical Article 

降圧は、糖尿病患者において、血管リスクを減少するために広く用いられている。２型糖尿病における、降圧治療と血管疾患の関連性を明確にする。
降圧は、ベースライン１４０mm水銀柱以上では、死亡率改善と関連し、他の臨床的アウトカム改善と関連
これらの所見は、薬物治療を支持する所見


結果
・　バイアス低減のため４０トライアル 　100354 被験者)

・　収縮期血圧　各１０mm水銀柱毎
死亡率リスク低下有意　(相対リスク [RR], 0.87; 95% CI, 0.78–0.96); 絶対リスク減少 (ARR) in events per 1000 patient–years (3.16; 95% CI, 0.90–5.22)

心血管イベント　(RR, 0.89 [95% CI, 0.83–0.95]; ARR, 3.90 [95% CI, 1.57–6.06])

冠動脈疾患イベント　 (RR, 0.88 [95% CI, 0.80–0.98]; ARR, 1.81 [95% CI, 0.35–3.11])

卒中　 (RR, 0.73 [95% CI, 0.64–0.83]; ARR, 4.06 [95% CI, 2.53–5.40])

アルブミン尿　(RR, 0.83 [95% CI, 0.79–0.87]; ARR, 9.33 [95% CI, 7.13–11.37])

網膜症 (RR, 0.87 [95% CI, 0.76–0.99]; ARR, 2.23 [95% CI, 0.15–4.04])

•　トライアルは、ベースライン収縮期血圧　１４０mm水銀柱上下で層別化すると、、卒中・網膜症・腎不全以外のアウトカムは、ベースライン収縮期血圧高いほど低下著明　 (P interaction <0 .1="" p="">
・　降圧治療とアウトカムの相関は、薬剤クラスと関連なく、有意な相違はないが、その例外は卒中と心不全。

•　すべてのトライアルで、バイアスリスクと関連なく、推定は同じ。

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日本のガイドラインは果たして根拠あるのだろうか

犬は人の顔表情を見分ける

Dogs Can Discriminate Emotional Expressions of Human Faces

Corsin A. Müller, et. al.

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2014.12.055

動物たちに感情があるか、そして、他者の感情的表現に対し反応するかが、ここ１０年間の研究テーマとなっている。しかし、今日まで、一部簡単なものへの反応の報告はあったが、他の動物種への情緒表現を動物が区別しているかの研究はなかった。

筆者らは、犬を対象に実験
１５の画像ペアで、幸福、怒りのヒトの表情を区別することを学習した後、その後、顔面上半分のみ示した群、下半分のみ示した群で、４つのprove trialを行った

1)　トレーニングと同じ側の顔半分、ただし新しい画像2)　トレーニングで用いた反対側の顔半分
3)　新しい画像の反対側顔半分4)　トレーニングで用いた顔の左側

怒りの表情の顔写真でrewardされた犬より、幸福の表情でrewardされた訓練犬でより迅速にその区別ができることが分かった。

犬は怒りの表情を aversive stimulus（負の刺激）と認識していることが想定された。

さらに、犬のパフォーマンスは、４つの試験的条件全てで、予測を上まわり、情緒的表現でのみ訓練された場合の不確実となり得るはずの新しい刺激にも訓練された状況が適応された。

犬は、リアルな感情的な人間の表情を記憶し、分別課題（discrimination task）を遂行する。

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先月、１９年間同居してた犬を失ったばかりで、Pet loss grief状況の私には、ちょっと・・・・

さらに、自らに追い打ちをかける・・・

Dogs Can Discriminate Emotional Expressions of Human FacesDog sniffs way to find Iowa hospital where owner was

http://www.washingtonpost.com/national/health-science/dog-sniffs-way-to-find-iowa-hospital-where-owner-was/2015/02/13/6b66acc6-b3da-11e4-bf39-5560f3918d4b_story.html

２−３km程度は簡単なんじゃないの？

うちの犬も、私が足音をなるべくしないように帰っても、玄関に尻尾をふってスタンバイしてたもん・・・