2015年4月13日月曜日

喘息:プレドニゾロン経口投与10日間では食欲・体重・体組成への影響がないが、睡眠・胃腸障害は生じる可能性

成人喘息に対する10日間経口ステロイド は、レプチン、食欲、食事摂取量、体重、体組成への変化をもたらすか検討。
安定喘息で経口ステロイドを用いるかは疑問だが、安定喘息に関して、食欲、食事摂取量、体重、体組成の変化無かった。しかし、医療行為が必要な他の副作用は生じた。
急性増悪時の経口ステロイド処方される喘息での医薬品アドヒアランス向上にこの知見は役立つのかもしれない




Effects of short term oral corticosteroid intake on dietary intake, body weight and body composition in adults with asthma- a randomised controlled trial
Clinical & Experimental Allergy 
Clinical & Experimental Allergy, 02/03/2015


安定喘息55名を対象とした、プレドニゾロン50mg10日間の二重盲検プラシーボ対照化ランダム交差トライアル

スパイロメトリ、体重、体組成(DEXA、生体電気インピーダンス解析測定)、VASによる食欲、4日間食事記録による食事摂取量評価、レプチンを食欲のバイオマーカーとして、好酸球をアドヒアランス・バイオマーカーとして検討。アウトカムは一般化線形混合モデルで検討。


主観的アドヒアランスをプレドニゾロンとプラシーボ後の血中好酸球で確認(プラシーボ比較) Coef. -0.29 95% CI: (-0.39,-0.19) p < 0.001

プレドニゾロンとプラシーボ後の、血中レプチン (ng/ml) (Coef. 0.13 95% CI: (-3.47, 3.72) p=0.945)、食欲VAS (mm) (Coef. -4.93 95% CI: -13.64, 3.79) p=0.267) 有意差認めず

食事摂取量(kj/day) (Coef. 255, 95% CI: (-380, 891) p=0.431)、体重 (kg) (Coef. -0.38 95% CI: (-0.81, 0.05) p=0.083)、体脂肪 (%) (Coef. -0.31 95% CI: (-0.81, 0.20) p=0.230)有意差無し


睡眠、胃腸障害はプレドニゾロンでプラシーボに比較して症状有意。







喘息あるいはその疑い例に対し短期経口ステロイドを投与を行うが、有害性軽視されすぎてた可能性がある。


B型肝炎再活性化が心配なのだが・・・短期間ならOKという確証がない・・
http://www.jsh.or.jp/doc/guidelines/simplified%20version_B.pdf
通常の免疫抑制・化学療法を行う際は、主に非活動性キャリアを含めたHBs抗原陽性例からの再活性化が問題となるが、HBV DNAが2.1 log copies/ml未満であった既往感染者に対するステロイド単剤投与や固形癌に対する通常の化学療法でもHBV再活性化が生じたと報告されており、既往感染者でも注意が必要である。

2015年4月12日日曜日

食品交換表の終焉?

蛋白の種類により体重増加への影響が異なる。そしてさらに、食べ物の組み合わせで、太るか、痩せるか変わる。Glycemic load(グリセミック負荷)の少ないたべものを組み合わせるとやせる。


Changes in intake of protein foods, carbohydrate amount and quality, and long-term weight change: results from 3 prospective cohorts
Jessica D Smith, et. al.
Am J Clin Nutr April 2015 ajcn100867

【背景】 食事ガイドラインは、蛋白内部での変更(例えばレッドミートの代わりに鶏肉へ変更)を推奨している。しかし、炭水化物主体の食事はそのGlycemic load (GL):グリセミック負荷の質にばらつきがあるが交換可能とされている。そのような交換が可能かのか、そして、長期的影響に関して確立したものではない。

【目的】 蛋白摂取の交換法、グリセミック負荷、交換による長期体重増加への影響を決定

【デザイン】 4年間変化の相関を検討、蛋白摂取、グリセミック負荷、そして4年毎の体重変化を16年間から24年間フォローアップでその相関を他のライフスタイル(喫煙、身体活動、テレビ視聴、睡眠時間)、BMI,他の食事要素変化補正にて検討、3つの同時期前向き米国コホート(Nurses’ Health Study, Nurses’ Health Study II, and Health Professionals Follow-Up Study)、ベースラインで12万784名の慢性疾患及び肥満なしの男女

【結果】 蛋白食は、互いに、相互交換はされてない  (intercorrelations typically  p < 0.05)が、炭水化物は相互交換されている  (negative correlation as low as −0.39) 
蛋白食は長期的体重増加と相関性を持つ、そして、ミート食、皮付き鶏肉、レギュラーチーズに対して正の相関を持つ ( 1日ごとサービング数増加毎 0.13–1.17 kg; P = 0.02 to P < 0.001)

一方、ミルク、レグーメン、ピーナッツ、卵では相関認めず  (P > 0.40 for each)

また、ヨーグルト、ピーナッツバター、クルミ、他のナッツ類とは、体重減少と相関 (−0.14 〜 −0.71 kg; P = 0.01 〜 P < 0.001)


グリセミック負荷は、50-unit増加毎、体重は 0.42 kg増加に相当し、独立した相関を有する  (P < 0.001)


蛋白食品とグリセミック負荷の変化は有意な関連性をもつこと(P-interaction < 0.05)が見出されている;例えば、チーズの摂取量増加は、もしグリセミック負荷が増加するなら、体重増加と相関。もし、グリセミック負荷の変化がないなら、体重は安定、もしグリセミック負荷を交換するなら(i.e., Glycemic load減少)なら、体重減少。




毛が甦るのは、毛髪の臓器作用


研究者たちは、3−5mm範囲の200本の脱毛から、450−1300本の新しい毛が生じるメカニズムが分子的動向でなく、臓器レベルの共同的作用によることを見出した。



http://www.medicalnewstoday.com/articles/292229.php


Organ-Level Quorum Sensing Directs Regeneration in Hair Stem Cell Populations
Chih-Chiang Chen,  et. al.
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.02.016






コーディネートされた臓器の動態は、環境刺激への効果的対応ができるか決定的な影響を与える。パターン化された脱毛に対する毛包の再生研究により、臓器レベルのquorum刺激が皮膚外傷に反応した共同的反応を示すことがわかった。
種々レベルの脱毛でも、近隣ほど、脱毛されてない残りの毛で、5倍までの再生を生じ、集合的意思決定的プロセスにより活性化を示した。
データモデリングを通して、quorum signalの程度は、1mmのオーダーであると想定され、これは拡散可能な分子的要素の及ぶ範囲をハゲしく凌駕している。
分子・遺伝解析にで、2つのステップのメカニズムであると判明。一方、損傷毛髪からのCCL2遊離は、TNF-α分泌マクロファージを誘導し、脱毛・非脱毛部位ともに毛包に集積し、シグナル化する。再生に伴う免疫反応カップリングにより皮膚に障害予測をもたらし、軽度外傷を免れる。幹細胞の古スケールの共同的活性化を伴い強度外傷に対応する。

2015年4月10日金曜日

ACCP&CTSガイドライン:COPD急性増悪の予防



Prevention of Acute Exacerbations of COPD: American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline
1.COPD患者において、 23価肺炎球菌ワクチンは包括的医療管理の役割はあるようだが、COPD急性増悪予防エビデンスは十分でない (Grade 2C)
2.COPD患者において、 COPD急性増悪予防のための、インフルエンザワクチン毎年接種を推奨 (Grade 1B)
3.COPD患者において、 COPD急性増悪予防のため、包括的臨床戦略要素としたベスト・プラクティスを用いた 禁煙カウンセリングと治療を含むことは推奨 (Grade 2C)
4.直近(すなわち、4週間以内)の急性増悪経験のある中等症・重症COPDにおいて、COPD急性増悪予防のための呼吸リハビリテーションを推奨 (Grade 1C)
5.4週間を超える期間の急性増悪既往のある中等症・重症・最重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のための呼吸リハビリテーションは推奨しない (Ungraded Consensus-Based Statement)
;呼吸リハビリテーションをCOPD患者の入院リスク減少に高比重とするため、入院後4週未満を重点介入とするためのステートメント 


6.COPD患者において、教育単独だけの介入をCOPD急性増悪予防目的で使用しない
;従来の患者教育だけでは不十分で強化的介入が必要 (Ungraded Consensus-Based Statement)

7.COPD患者において、症例管理だけの介入をCOPD急性増悪予防目的で使用してはならない (Ungraded Consensus-Based Statement)
8. 急性増悪既往・直後のCOPD患者において、入院機会の減少評価としてのCOPD重度急性増悪予防をするため、月1回以上の医療専門への直接アクセスを含む教育と症例管理を推奨する (Grade 1C)

9. 中等症・重症COPD患者では、アクションプランを含む教育を行うことを推奨するが、症例管理なしでは、12ヶ月間評価に於ける救急受診もしくは入院の回数減少を評価とするCOPD重症急性増悪を減少しない (Grade 2C)
10.  COPD患者において、入院と救急受診減少を評価とするCOPD重度急性増悪予防のため記載されたアクションプラン伴う教育と症例管理を推奨 (Grade 2B)


11, COPD患者において、通常ケアと比較した遠隔モニタリングは、12ヶ月間のおいてER受診、急性増悪、入院減少を評価とした、COPD急性増悪を予防しない (Grade 2C)
12, 重症COPD患者において、 COPD中等度から重度急性増悪予防のため、プラシーボより長時間作動型ベータアゴニスト(LABA)使用推奨 (Grade 1B)
13. 中等症・重症COPD患者において、COPD中等度から重度急性増悪予防のため、 プラシーボより長時間作動ムスカリニックアンタゴニスト(LAMA)使用推奨 (Grade 1A)

14. 中等症・重症COPDCOPD患者において、COPD中等度から重度急性増悪予防のため、LAMA使用をLABA使用より推奨 (Grade 2B)
15.  中等症・重症COPD患者において、COPD軽度から中等度急性増悪予防のため、短期作動型ムスカリニック受容体アンタゴニスト(SAMA)を短時間作動型ベータアゴニスト単独より推奨 (Grade 2C)
16. 中等症・重症COPD患者において、COPD軽度から中等度急性増悪予防のため、SABA単独に比べ、SAMA+SABA使用を推奨 (Grade 2B)


17. 中等症・重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のため、SABA単独より、LABA単独を推奨 (Grade 2C)
18.  中等症・重症COPD患者において、COPD軽度から中等度急性増悪予防のため、SABAに比べ、LAMA使用を推奨 (Grade 1A)
19.  中等症・重症COPD患者において、COPD軽度から中等度急性増悪予防のため、
LABA単剤よりSAMA+LABA併用を推奨 (Grade 2C)
20. 安定中等症、重症、最重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のため、プラシーボより、吸入ステロイド(ICS)/LABA併用(ICS単独ではない)併用維持療法を推奨  (Grade 1C)


21. 
安定中等症、重症、最重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のため、LABA単剤より、ICS/LABA併用併用維持療法を推奨 (Grade 1C)
22.  安定中等症、重症、最重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のため、ICS単剤より、ICS/LABA併用維持療法を推奨 (Grade 1B)


23. 安定COPD患者において、以下の両者ともCOPD急性増悪予防に有効なため、吸入長時間作用抗コリン剤/長時間作用ベータ2薬剤、もしくは長時間作用性抗コリン剤単独を推奨 (Grade 1C)
24. 安定COPD患者において、 以下の両者ともCOPD急性増悪予防に有効なため、吸入ステロイド/LABA併用治療もしくは長時間作用型抗コリン剤単独維持療法を推奨 (Grade 1C)


25. 安定COPD患者において、以下の両者ともCOPD急性増悪予防に有効なため、長時間作用型抗コリン/ステロイド・LABA併用あるいは長時間作用型抗コリン剤単独を推奨 (Grade 2C)


26. 中等症・重症COPD患者において、適切な維持吸入療法使用にかかわらず直近1年間に中等度もしくは重症急性増悪の1回以上ある場合、COPD急性増悪予防のため長期マクロライド治療を推奨 (Grade 2A)
 
27. 外来/入院においてCOPD急性増悪患者において、全身性ステロイドは経口・経静脈にて投与され、初回急性増悪後30日内のCOPD急性増悪による入院を予防する (Grade 2B)


28.外来/入院においてCOPD急性増悪患者において、初回COPD急性増悪後30日を超えての急性増悪による入院防止のため、全身性ステロイドを経口もしくは経静脈的に投与しないことを推奨 (Grade 1A)


29. 慢性気管支炎と直前1年間の急性増悪歴有る場合の中等症・重症COPD患者に対して、COPD急性増悪予防のためホスホジエステラーゼ(PDE)4阻害薬 roflumilast使用を推奨 (Grade 2A)


30. COPD安定患者において、COPD急性増悪予防のため、経口徐放テオフィリン1日2回治療を推奨 (Grade 2B)


31. 中等症・重症COPDで、直近2年間で2回以上の急性増悪のある患者において、COPD急性増悪予防のため、経口Nアセチルシステイン治療を推奨 (Grade 2B)


32. COPD急性増悪を減らすための最大限の治療でもCOPD急性増悪を継続するCOPD安定外来患者において、COPD急性増悪予防のため、経口カルボシステインは適応あるなら推奨 (Upgraded Consensus-Based Statement)

33. COPD急性増悪リスクのある中等症・重症COPD患者において、スタチン使用は推奨されない (Grade 1B)


続く・・・

小規模RCTの結果、急性痛風発作時尿酸降下剤使用可能になる? ただ、即断は危険!

痛風発作時アロプリノール(ザイロリック)など使用に関して、「発作時に、急に飲みはじめても効果はなく、かえって症状が悪化してしまいます。」 というのが一般的で、 急性痛風発作の時、高尿酸治療開始すべきではない・・・というのが常識であった。


これが変わるかもしれない

急性痛風患者における、アロプリノール投与開始の28日間プラシーボ対照化二重盲検研究


Does Starting Allopurinol Prolong Acute Treated Gout? A Randomized Clinical Trial
JCR: Journal of Clinical Rheumatology:April 2015 - Volume 21 - Issue 3 - p 120–125 

研究完遂 プラシーボ 17名、 アロプリノール 14名、計31名


ITT及び完遂社分析とも、統計学的非有意
アロプリノール群 15.4日、 vs プラシーボ 13.4日 p=0.5


セカンダリ解析では、疼痛急性期改善は両群とも迅速 




小規模研究なので、即、実践するかというと悩むところ

解説:http://www.medpagetoday.com/Rheumatology/GeneralRheumatology/50902

これでは、急性痛風発作への治療統一が図られてない、(糸球体濾過流速というべき)GFR 50mL/分未満患者やAST/ALT、ALP 正常上限1.25倍超は除外されている。グラインド化不十分という面も有り、これで結論づけは危険。

即、臨床実践しないように・・・

机上の空論:WHOのナトリウム・カリウム推奨遵守は各国千名に数人以下 ・・・ 意味あるの?

ナトリウムは2g/日、ティースプーン1杯未満 、カリウムは3.510mg/日、1日値6個のジャガイモ、9杯のミルクなど

米国内の摂取量中央値は、ナトリウム 3.371g/日、 カリウム 2.631mg/日

遵守比率としては、米国では千名に僅か3名しか行ってないWHOのナトリウムとカリウム摂取目標;米国 0.3%、メキシコ 0.15%、英国 0.1%、フランス 0.5%

Nutrition and metabolism
The feasibility of meeting the WHO guidelines for sodium and potassium: a cross-national comparison study
BMJ Open 2015;5:e006625 doi:10.1136/bmjopen-2014-006625

 The upper bounds of joint compliance with the WHO sodium–potassium goals were estimated at 0.3% in the USA, 0.15% in Mexico, 0.5% in France and 0.1% in the UK.


2015年4月9日木曜日

低身長規定遺伝子は、冠動脈疾患リスクと段階的関連性有り



180の慎重規定遺伝子変異を用い、身長と冠動脈疾患(CAD)の関連性を遺伝しアプローチで検討。

結論としては、遺伝的に規定されている低身長は、冠動脈疾患リスク増加と関連し、この関連性は一部低身長と脂質特性の悪質さの関連性で説明される。
身長を規定する生物学的プロセスと動脈硬化発症規定生物学的プロセスに共通した何かがある。 (Funded by the British Heart Foundation and others.)


Genetically Determined Height and Coronary Artery Disease
Christopher P. Nelson, et. al. ;  for the CARDIoGRAM+C4D Consortium
N. Engl. J. Med. April 8, 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1404881


1SDである6.5cmの遺伝的変化とCADの関連性
症例 6万5千66名、 対照 12万8千383名

1万8千249名のindividual-level genotype データから、身長関連Alleleの種々数の存在との関連を検討


遺伝的規定身長1ーSD減少毎CADリスクは 13,5% (95% 信頼区間 {CI]、 5.4 〜 22.1; p< 0.001)

身長増加関連変異数多数存在とCADリスク減少との段階的相関性あり (身長4分位オッズ比 1.074; 95%CI、 0.68 〜 0.84 ; p< 0.001)

検討12リスクのうち、 LDLコレステロール、TGのみ有意な関連性あり  ( 関連性のうち、約30%関与)

進呈発達成長と動脈硬化に関連する、互いにオーバーラップする遺伝子関与経路があると思われる


低身長の傾向の地方で生まれ育ったが、さほど冠動脈疾患リスク多い方では無いと思う。


日本の都道府県別傾向に反映してるのだろうか?年齢補正してないからざっくり過ぎるが・・・
男性高身長都道府県
青森、鳥取、秋田、山形、石川
男性低身長都道府県
沖縄、広島、高知、鹿児島、岡山
http://paro2day.blog122.fc2.com/blog-entry-952.htm

だが、青森、秋田、鳥取の虚血性心疾患死亡率は高い
http://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/other/10sibou/dl/hyo1.pdf
関係ないみたいだけど・・・



noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note