高齢者スタチン使用者はインフルエンザ・ワクチン効果低下する

高齢者スタチン使用者

Influence of Statins on Influenza Vaccine
Response in Elderly Individuals
Steven Black, et. al.
JID http://www.oxfordjournals.org/our_journals/jid/prpaper.pdf

post hoc解析、横断観察研究、５千超の被験者解析

インフルエンザHI抗体平均比較は、スタチン投与 （vs 非投与比較）にて、 38% (95% 信頼区間 [CI], 27%–50%)、 67% (95% CI, 54%–80%)、 38% (95% CI,28%–29%) 減少。


アジュバント有り、無しワクチンでも同様

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インフルエンザ・ワクチン以外にも通用する話なのか？
また、臨床的インパクトはどの程度なのか？
気になる話題である

特発性肺線維症：リアルワールド症例方が治験症例より厄介

ドイツのリアルワールドの特発性肺線維症のINSIGHTS-IPFレジストリ・５４７名データ解析

European Respiratory Society (ERS) International Congress 2015: Abstract OA4965. Presented September 30, 2015.

以下の３つの臨床トライアルより年次死亡率が悪く、現実の方が予後悪い症例が多い。
フォローアップ期間中央値１．２年間、平均年齢　６９歳、男性　７７％
肺活量予測値比　７２％、DLco予測値比 35%
入院発生　３０．６％、肺移植　４．９％
年次死亡率１４．２％、FVC低下ほど死亡率低下

ピルフェニドン　４１．０％、N−アセチルシステイン　３０．６％、経口ステロイド　２５．２％、他５．４％、無し　１９．９％
FVC１年時　５％以上低下　３６．１％、　１０％以上低下　１６．１％


それに対して、臨床トライアルのプラシーボ群年次死亡率は７％から８％





＜比較トライアル＞

・第３相ランダム化対照ASCEND トライアル pirfenidone (N Engl J Med. 2014;370:2083-2092)

・二重盲検、プラシーボー対照PANTHER-IPF トライアル N-acetylcysteine (N Engl J Med. 2014;370:2093-2101)

・第３相 INPULSIS-1 と INPULSIS-2 トライアル nintedanib (N Engl J Med. 2014;370:2071-2082)

マクロライド（アジスロマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン）第一妊娠期投与でも先天異常リスク増加認めず

マクロライドは先天性心疾患リスクと関連づけられていたが、その知見は曖昧なままだった。この点について、Quebec Pregnancy Cohort (1998-2008)、13万5千859の妊娠事例での検討


Use of macrolides during pregnancy and the risk of birth defects: a population-based study
Anick Bérard1,  et. al.
PDS, Article first published online: 29 OCT 2015
DOI: 10.1002/pds.3900


寄与候補要素補正後、第一妊娠期、major congenital malformations (MCMs)に関して

azithromycin (RR = 1.19, 95%CI: 0.98, 1.44; 120 exposed cases)
erythromycin (RR = 0.96, 95%CI: 0.74, 1.24; 66 exposed cases)
clarithromycin use (RR = 1.12, 95%CI: 0.99, 1.42; 79 exposed cases) 

統計学的な有意差無し


同様、心血管奇形に関して相関性認めず

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ペニシリン系とともに、マクロライドは一般においても、妊娠中においても最も用いられている薬剤で、妊娠中安全性懸念あり、関心の高い話題

COPD-LUCSS-DLCOスコア：COPD肺癌リスク指標

COPD-LUCSS

BMI < 25：1点
Pack-years > 60：2点
年齢 > 60　：３点
レントゲン学的気腫　yes：４点

6以下と７以上にわける　・・・　肺癌予測としんて

Lung Cancer in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Development and Validation of the COPD Lung Cancer Screening Score
http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201407-1210OC#.VjQTGYTh1Bx


このレントゲン・気腫判定をDLCOに置き換える・・・

Identification of COPD patients at high risk for lung cancer mortality using the COPD-LUCSS-DLCO
Juan P. de-Torres, et. al.
Chest. 2015. doi:10.1378/chest.15-1868



レントゲン気腫評価の代わりに、DLcoを用いたCOPD-LUCSSで、肺がん死亡リスク評価。

60歳超、Pack-Year　60超、DLCO　６０未満が肺癌診断と相関

COPD-LUCSS-DLCO リスクカテゴリー

低リスク　０−３

高リスク　3.5 − 8

高リスク・カテゴリーでは、肺癌死亡リスク　2.4 倍 (95% CI: 2.0-2.7)

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日本ではCTよりDLCOの方が敷居が高いと思う　

BDNF単一遺伝子変異と成人・小児肥満

脳由来神経栄養因子: BDNF Brain-derived neurotrophic factorの単一遺伝子変異が、小児・成人の肥満に影響を与える

Human Obesity Associated with an Intronic SNP in the Brain-Derived Neurotrophic Factor Locus
Zongyang Mou, et. al.

Cell Reports, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.09.065

ヒト視床下部BDNF発現は 44 BDNF SNPsと関連し、rs12291063のminor C alleleは、腹側内側視床下部BDNF発現低下と相関 (p ＜0.001) し、成人、小児コホートの肥満と関連する (p values ＜ 0.05)。rs12291064の major T alleleは、transcriptional regulator、heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D0B、 T alleleによるtransactivation阻害によるknockdownと結合能を示した。T→C置換で結合とtransactivationは阻害される。

 rs12291063 CC genotype肥満者で、BDNF augmentationのターゲット治療の可能性示唆

NIH researchers link single gene variation to obesityVariation in the BDNF gene may affect brain’s regulation of appetite, study suggests.

http://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-researchers-link-single-gene-variation-obesity

UCAS Japanなど：未破裂動脈瘤破裂予測因子 80歳以上、動脈瘤径、IC-PC部位

UCAS Japan
http://ucas-j.umin.ac.jp/




日本人70代以上の、未破裂脳動脈瘤：unruptured cerebral aneurysms (UCAs)の破裂リスク


Risk of rupture of unruptured cerebral aneurysms in elderly patients
Tomohito Hishikawa,  et. al. ; For UCAS Japan and UCAS II Investigators
Published online before print October 28, 2015,
doi: http:/​/​dx.​doi.​org/​10.​1212/​WNL.​0000000000002149
Neurology 10.1212/WNL.0000000000002149

Unruptured Cerebral Aneurysm Study of Japan [UCAS Japan]、UCAS IIと慈恵医科大学の前向き研究
動脈瘤サイズ　6.2 ± 3.9 mm
動脈瘤破裂 3.6%(フォローアップ中央値　990日間、平均　802.7日間
多変量解析にて有意な因子
・動脈瘤直径　 (HR, 3.08; 95% CI, 1.35–7.03, p = 0.007 for 7–9 mm; HR, 7.82; 95% CI, 3.60–16.98, p ＜ 0.001 for 10–24 mm; and HR, 43.31; 95% CI, 12.55–149.42, p ＜ 0.001 for ≥25 mm)
・IC-PC動脈瘤　(HR, 2.45; 95% CI, 1.23–4.88, p = 0.011)

・80歳以上　 (ハザード比[HR], 2.02; 95% 信頼区間[CI], 1.16–3.49, p = 0.012)

ロサルタン（ARB）：CT確認肺気腫での進行抑制効果？

Allison Lambert, MD（ Johns Hopkins）のCHEST 2015での報告らしい

• Lambert A, et al "Antiogensin receptor blockade for COPD: Phase II trial" CHEST 2015; 148(4_MeetingAbstracts): 744A.

ロサルタンではプラシーボ対照と比べCOPD患者の改善効果認めなかったが、一部サブセットでは、6ヶ月後気腫安定化、プラシーボでは３％の進行が見られたのと対照的(P=0.042)。

解剖的解析でもロサルタンでの肺上葉で有意な改善を認め (P=0.049)、12ヶ月後でもベースライン気腫患者での安定性継続するも有意差認めなくなった。




ARB Therapy May Slow Emphysema Progression
Disease stabilization observed for up to 12 months
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/CHEST/54386

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Marfanでのロサルタンの効能を考えれば確かに有効性あっても不思議ではない


COMPAREトライアル：マルファン症候群大動脈径拡大抑制効果　ロサルタン
http://kaigyoi.blogspot.jp/2013/09/compare.html