メトホルミン：長期使用で神経変性疾患予防効果

 メトホルミン2年未満では有意差は認めないが、高齢者糖尿病において、神経変性疾患発症への予防効果を長期的使用で認める

（ある学会が・・・）メトホルミンを第一選択として採用しないことのデメリットの一つですな



72-OR / 72 - The Effect of Metformin Exposure on Neurodegenerative Disease among Elder Adult Veterans with Diabetes Mellitus
http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4008/presentation/43880

Veterans Affairs database (2004-2010)使用50歳超の糖尿病Veteranの神経変性疾患へのメトホルミン暴露効果の検討
ベースラインでND除外、6026名(年齢、 63.2±10.9 歳）、フォローアップ 5.2年間。被検期間の１／３以下インスリン使用


発生頻度は、メトホルミン治療で100人年あたり1.15、未使用比較(2.79 )に比べ有意に減少

<0 .0001="" p=""><0 .0001="" by="" cox="" model="" nd="" of="" p="" regression="" risk=""> 年齢、性別、人種、タバコ使用、肥満、HbA1ｃ、他糖尿病薬剤、病歴（微小/大血管疾患、メンタル疾患、腎疾患、高血圧）ベースライン補正後、メトホルミン使用
<0 .0001="" p=""><0 .0001="" by="" cox="" model="" nd="" of="" p="" regression="" risk="">無し、1年、2年、2-4年、4年超で、7％増加 7% (p=0.61)、29%減少 (p=0.08)、41%減少 (p=0.0026)、84%減少 (p＜0.0001) （risk of ND by Cox regression model）
<0 .0001="" p=""><0 .0001="" by="" cox="" model="" nd="" of="" p="" regression="" risk="">

<0 .0001="" p=""><0 .0001="" by="" cox="" model="" nd="" of="" p="" regression="" risk="">

禁煙用薬物治療薬：安全性と有効性比較

 今頃なんだ・・・と言われるかもしれない 。禁煙希望者がなぜか増えているので・・・備忘的に記載


他薬物治療に比べた時のバレニクリン（チャンピックス）治療の有効性は揺るぎないようだ


問題は副事象だが、プラシーボを含めたブプロフェン、ニコチンパッチ比較でさほど差は認めない


Neuropsychiatric safety and efficacy of varenicline, bupropion, and nicotine patch in smokers with and without psychiatric disorders (EAGLES): a double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial
Robert M Anthenelli, et. al.
The Lancet PublishedOnline
April 22, 2016 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)30272-0
http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)30294-X

精神疾患有無喫煙者への安全性有効性：バレニクリン、ブプロピオン、ニコチンパッチ

プライマリエンドポイントは、中等度・重度神経精神副事象イベント

8144名の被検者をランダム化割り付け


精神疾患コホート　4116 (安全性解析：4074)、非精神疾患コホート 4028  (安全性解析： 3984 )
中等度・重度神経精神疾患副事象イベント
バレニクリン群　13 (1.3%) /990
ブプロピオン群　22 (2.2%) / 989
ニコチンパッチ群　25(2.5%) /1006
プラシーボ群 　24 (2.4%) / 999


中等度・重度神経精神疾患副事象イベントのリスク差(RDs: Risk Difference)
バレニクリン-プラシーボ　−1.28 (95% CI −2.40 to −0.15)
ブプロピオンｰプラシーボ　−0.08 (−1.37 to 1.21)

バレニクリン-ニコチンパッチ　−1.07 (−2.21 to 0.08)
ブプロピオンｰニコチンパッチ　0.13 (−1.19 to 1.45)


精神疾患コホートにおいて、
バレニクリン群　67 (6.5%) / 1026
ブプロピオン群　 68 (6.7%) / 1017
ニコチンパッチ群　53 (5.2%) / 1016
プラシーボ群　50 (4.9%) / 1015


RD
バレニクリン群ｰプラシーボ 1.59 (95% CI −0.42 to 3.59)
ブプロピオン群ｰプラシーボ 1.78 (−0.24 to 3.81)

対ニコチンパッチ　RD
バレニクリン群ｰニコチンパッチ群 1.22 (−0.81 to 3.25)
ブプロピオン群ｰニコチンパッチ群 1.42 (−0.63 to 3.46)

バレニクリン比較治療被検者禁煙率は
 プラシーボ比較　(odds ratio [OR] 3.61, 95% CI 3.07 to 4.24)
ニコチンパッチ比較 (1.68, 1.46 to 1.93)
ブプロピオン比較　(1.75, 1.52 to 2.01)

ブプロピオン・ニコチンパッチ禁煙到達率はプラシーボより高い　(OR 2.07 [1.75 to 2.45] 、 2.15 [1.82 to 2.54])

コホート横断的に、治療群最頻副事象イベントは吐気 (バレニクリン, 25% [511 of 2016 ])、不眠 (ブプロピオン, 12% [245 / 2006 ])、悪夢(ニコチンパッチ, 12% [251 / 2022 ])、頭痛 (プラシーボ, 10% [199 / 2014 ])






有効性比較はコホート差なし

USPSTF：直腸結腸癌検診推奨ステートメント

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US Preventive Services Task Force

Screening for Colorectal Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement  

US Preventive Services Task Force 

Screening for Colorectal Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force  

Jennifer S. Lin, MD; Margaret A. Piper, PhD; Leslie A. Perdue, MPH; et al 

Estimation of Benefits, Burden, and Harms of Colorectal Cancer Screening Strategies: Modeling Study for the US Preventive Services Task Force  

Amy B. Knudsen, PhD; Ann G. Zauber, PhD; Carolyn M. Rutter, PhD; et al 

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＜インチキ・拙訳＞

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COPD：emphysema-dominant vs airway disease dominant

COPDに関して、emphysema-dominantか、airway disease dominant か
441名のCOPD GOLD stage 1-3に関して、臨床評価、生理学的評価、検査室検査、標準定量化CT(QCT)：気腫・気道壁geometry評価


pink pufferと、blue bloaterと呼ばれていた臨床特性がよみがえる


Emphysema- and airway-dominant COPD phenotypes defined by standardised quantitative computed tomography
Deepak R. et. al.
European Respiratory Journal, Vol.47 (6)
DOI: 10.1183/13993003.01878-2015 Published 26 May 2016

QCT指標は、scanner non-conformityに影響されるが、標準化によりばらつき減少 

4つのphenotypeへ分類：g “emphysema-dominant”、“airway disease-dominant”、“mixed” disease 、 “mild” disease


emphysema-dominant群は、airway-dominant群比較して、lung volume高値、ガス交換指標低下、PaO2、PCO2低下、ヘモグロビン高値、白血球数増加

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15th percentile (Perc15) point derived from the lung density histogram was used to assess emphysema severity
% wall area (%WA) for the right S1 segmental bronchus was used to assess airway disease.

過体重と蛋白摂取増加はREM睡眠増加をもたす

太り気味と蛋白摂取増加は、REM睡眠増加をもたす

Energy Balance Predictors of Baseline Sleep Architecture
spaeth AM, et. al.
http://www.sleepmeeting.org/docs/default-source/default-document-library/sleep-39-as_final.pdf?sfvrsn=2

BMI、体脂肪比、安静時エネルギー消費（REE)は睡眠ステージの有意予測要素とはならない

• 過体重では、正常体重成人に比べ、REM睡眠多く

カロリー摂取と、その後の睡眠変数との関連性を検討
BMI、年齢、性別、人種補正後

• 蛋白摂取増加とstage 2睡眠減少、REM睡眠増加

このチームは2015年研究では、夜間食事量制限で、睡眠深度や中途覚醒への悪影響を改善する効果を報告し、2013年研究では、就寝時間遅いことと慢性の睡眠不足は、食事時間が遅れることでより太りやすくなると報告している。
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-06/uops-wad061016.php

閉塞型無呼吸：hypoglossal nerve stimulation (HGNS)の短期効果

1980年代以降、CAP治療が閉塞型睡眠時無呼吸症候群治療のもっとも普及された治療法となっている。


hypoglossal nerve stimulation (HGNS) という胸へインプラントする新しいデバイス


過体重：平均±SD BMI　29.3 ± 4.1 kg/m2、　年齢 55 ± 13

重症度　AHI　45.1 ± 17.6 events/hour 　→　治療後　 13.1 ± 17.2 events/hourへ

Hypoglossal Nerve Stimulation For Obstructive Sleep Apnea : Initial Results At The University of Pennsylvania
Schwab R, et. al.
http://www.sleepmeeting.org/docs/default-source/default-document-library/sleep-39-as_final.pdf?sfvrsn=2
the 30th annual meeting of the Associated Professional Sleep Societies LLC

COPDにおけるfrailと呼吸リハビリテーションの意義

この論文、呼吸リハビリテーション関連する人たちにとっては必読と思うけどなぁ

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高齢者におけるFrailは副事象アウトカムとの関連性は常に問題で、慢性呼吸器疾患でのfrailの頻度そしてその管理方法について検討は不十分

Herafield Hospital Pulmonary Rehabiliation Programme
安定COPD患者中でのfrailの頻度とfrailが呼吸リハビリテーション完遂及びそのアウトカムに影響を与えるかの検討



4分の1である209名は、frailで、リハビリテーション完遂不能オッズ比2倍となる、その原因は主に急性増悪・入院によるもの

急性増悪・入院そのものへの効果は不明だが、

しかし、8週間リハビリテーションにて209名の内の55%で、息切れ値、運動パフォーマンス、身体活動、健康状態は、非frail被検者に比べ良好性持続

となると、やはりリハビリテーションの効果は認められ、ひいては急性増悪・入院へ悪影響和耐えるはずもない


リハビリテーション後は、115名中71名、61%ではすでにfrailyのクライテリア一致せずとなっている




Physical frailty and pulmonary rehabilitation in COPD: a prospective cohort study
Matthew Maddocks, et. al.
Thorax doi:10.1136/thoraxjnl-2016-208460

frailの頻度は　 209/816 名 (25.6%, 95% CI 22.7 to 28.7)
年齢、　Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stage、Medical Research Council (MRC) score 、 age-adjusted comorbidity burden 増加と共に、frail頻度増加(all p≤0.01)

リハビリテーションプログラム 非完遂オッズ比は２倍で (adjusted OR 2.20, 95% CI 1.39 to 3.46, p=0.001)、非完遂理由は急性増悪、入院による
しかし、リハビリテーションアウトカムは、frailでのリハビリテーション完遂にとって良い効果をもたらしMRCスコア、運動パフォーマンス、身体活動、健康状態良好性と一致し関連　 (all p<0 .001="" br="">リハビリテーション後、61.3％(71/115)ではfrailのクライテリア一致しなくなった

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Frailty assessment
Frail定義：Fried phenotype model
http://biomedgerontology.oxfordjournals.org/content/56/3/M146.abstract

 Frailty was defined as a clinical syndrome in which three or more of the following criteria were present: unintentional weight loss (10 lbs in past year), self-reported exhaustion, weakness (grip strength), slow walking speed, and low physical activity

ちなみに日本の老年医学会定義
・・・いまだ定まらず？