小児青年：2型糖尿病 極低カロリー食によりかなり可逆性認められる

若年層の2型糖尿病は、早期積極的食事指導でかなり可逆的なのかもしれない



 Reversal of type 2 diabetes in youth who adhere to a very-low-energy diet: a pilot study
Gow, M.L., Baur, et. al.
Diabetologia　March 2017, Volume 60, Issue 3, pp 406–415

2型糖尿病小児・青年(7-16歳）、薬物療法なし n=1、メトホルミン n=7、インスリン n=3

超低エネルギー食：VLED (3360 kJ/day≒803.0593 kcal)未満　8週間後　→　低カロリー食(  - 6300 kJ/day≒1506 kcal)　34週間

8週後　体重減少中央値：遵守(n = 5)  7.5% vs　非遵守(n = 3) 0.5%



全体では
ベースラインから8週後　HbA1c　平均 [SE] 8.1% [0.7%] 　→　 6.6% [0.5%]; p = 0.004) 、2hG (15.6 [1.6] mmol/l　→　11.3 [1.0] mmol/l; p = 0.009)




肝臓脂肪はベースラインから有意に減少　(14.7% [2.2%])　→　8週後(5.8% [1.7%]; p = 0.001)


8例中3例のみNAFLDクライテリア(5.5%以上）合致 3例/8例vs ベースラインでは 8例/8例

ベースライン・インスリン治療3例はVLED8週間で治療終了可能


34週目、遵守例n=5で、減量　12.3％、NAFLDクライテリア合致例なし、T2DMクライテリア（ADA)非合致例 4例

太極拳：高齢者転倒予防に有効

Cochrane Collaboration’s toolによるバイアスリスク評価とシステミックレビュー


Sports and exercise medicine　Research
Systematic review and meta-analysis: Tai Chi for preventing falls in older adults
Zhi-Guan Huang , et. al.
BMJ Open　http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2016-013661
http://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/7/2/e013661.full.pdf


3824名18トライアル

Tai Chi group は対照群に比べリスク有意低下
転倒経験1回以上：リスク比 (RR) 0.80, 95% CI 0.72 to 0.88)
転倒率　(incidence rate ratio (IRR) 0.69, 95% CI 0.60 to 0.80)


サブグループ解析にて、　予防的効果は、運動回数増加と関連を示唆する　(number of fallers: p=0.001; rate of falls: p=0.007)


楊式太極拳は孫式太極拳より効果的(number of fallers: p=0.01; rate of falls: p=0.001)


出版バイアスあり、funnnel plotで非対称性
サンプルサイズ、バイアスリスク、併発症による感度分析では一次結果に影響を与えず

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運動回数増加のきっかけになるって事だろうか、日本では、だれでもおなじみのラジオ体操でも良いような気がするが・・・


高齢者転倒予防運動についてはまだまだ途上のようだ

• 歩行、バランス、協調運動、機能的タスク訓練などまだ効果解明不十分
• Progressive resistance strength training
• 施設内でのビタミンD投与や多因子介入

Ref.)
http://www.cochrane.org/CD012424/MUSKINJ_exercise-preventing-falls-older-people-living-community

ABPM:夜間のみ高血圧(INH).昼間のみ高血圧 (IDH)ともに同様に心臓へ影響与える

isolated daytime hypertension (IDH) ：昼間のみ高血圧
isolated night-time hypertension (INH)：夜間のみ高血圧

どちらが問題か？そして、正常血圧と通常の昼夜とも高血圧患者に比べて心臓への負担はどうなのか？

予想通りかどうか・・・IDH、INHとも同様に心構造へ影響を与え、心血管予防にとって重要

Is night-time hypertension worse than daytime hypertension? A study on cardiac damage in a general population: the PAMELA study.
Cuspidi C1, et. al.
J Hypertens. 2017 Mar;35(3):506-512. doi: 10.1097/HJH.0000000000001193.



2021名のベースライン評価：検証目的ABPM


昼間/夜間正常血圧 1258名 (62.3%)
daytime/night-time 376 (18.6%)
INH 231 (11.4%)
IDH 156 (7.7%)

高血圧患被検者は、正常血圧カウンターパートに比べ、高齢、男性比率多く、BMI、LDL値、TG値、血糖レベル高値、無症状心疾患異常保有率高い

さらに、INH・IDHとも同様の心臓障害程度、 i.e. 左室重量指数 増加　: 89 ± 18 vs 90 ± 20 g/m)、正常血圧では中間的　 (82 ± 19 g/m) 、day-night hypertensive 患者 (99 ± 24 g/m)

末梢作用型鎮咳剤の高炭酸ガス血症による換気応答への影響

レボドロプロピジンという末梢作用型鎮咳剤の高炭酸ガス血症による換気応答障害の有無の検討



A Randomised Clinical Trial Comparing the Effects of Antitussives on Respiratory Centre Output in Patients with Chronic Cough
Claudia Mannini, et. al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.02.001
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=2604008


咳嗽は呼吸リズムと同じニューロンプールで形成されるため、オピオイドのような中枢レベルで作用する鎮咳剤は呼吸抑制の可能性がある。レボドロプロピジンは非オピオイド、末梢作用性の鎮咳剤で気道感覚神経レベルで作用するとされるも、中枢作用は十分研究されているとは言えない。オピオイド系鎮咳剤であるジヒドロコデインと、換気応答を比較

慢性咳嗽患者、39−70歳の24名で検証
独立研究で、それぞれレボドロプロピジン 60mgとジヒドロコデイン 15mg、マッチングプラシーボをランダム化投与
継続して、酸素93％、CO2　7％の混合ガス5分間呼吸
Fractional end-tidal CO2 (FETCO2) と inspiratory minute ventilation (VI) を連続モニター

ジヒドロコデインは変動あるも、レボドロプロピジンとプラシーボは高炭酸ガス血症反応示さず
高炭酸ガス血症による換気増加は主に換気パターンでの肺容量増加に起因する

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中枢性非オピオイド系鎮咳剤はどうなのだろう？
N-methyl-D-Aspartate (NMDA) antagonistとして近年注目されている、デキストロメトルファン（商品名メジコンなど）はどう

ビタミンDサプリメント 急性気道感染予防効果

ビタミンD（ビタミンD3、D2）補充は、25-OH-ビタミンD濃度低下事例において特に、急性気道感染予防効果を認める

1日換算　ビタミンD　<800 iu="" p="">
・・・日本人は海産物など多く摂取するためビタミンD過剰となっている場合有り、解釈上注意必要と思う
J Bone Miner Metab. 2006;24(1):1-6.





Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data
BMJ 2017; 356 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.i6583 (Published 15 February 2017)
Cite this as: BMJ 2017;356:i6583
http://www.bmj.com/content/356/bmj.i6583

ランダム化二重盲検プラシーボ対照トライアル
・ビタミンD3 or ビタミンD2

利用可能RCT　25（総数 11,321名、 0-95歳）
individual participant data (IPD) 　10933名(96.6%)

ビタミンD補充は、 全比検査の急性呼吸器感染リスク減少　(補正オッズ比 0.88, 95% 信頼区間 0.81 to 0.96; P for heterogeneity )<0 .001="" p="">

サブグループ解析にて
・日毎・週毎ビタミンD補充による予防効果が追加ボーラス投与なしで認められた　(補正オッズ比  0.81, 0.72 to 0.91) が、ボーラス1回以上では認められない(補正オッズ比  0.97, 0.86 to 1.10; P for interaction=0.05)

日毎・週毎ビタミンD投与では、ベースラインの25-OHビタミンD濃度　25 mmol/L未満で、それ以上の濃度対象者より予防効果あり<25 0.17="" 0.30="" 0.53="" 0.60="" 0.95="" for="" interaction="0.006)</p" mmol="" nbsp="" p="" to="" vs="">　(補正オッズ比 0.30, 0.17 to 0.53 vs  0.75, 0.60 to 0.95; P for interaction=0.006)

<0 .001="" p=""><25 0.17="" 0.30="" 0.53="" 0.60="" 0.95="" for="" interaction="0.006)</p" mmol="" nbsp="" p="" to="" vs="">




ビタミンDは重篤副事象1回以上比率に関して影響与えない (補正オッズ比0.98, 0.80 to 1.20, P=0.83)
これら解析に寄与するエビデンス本体は高品質と評価
<0 .001="" p=""><25 0.17="" 0.30="" 0.53="" 0.60="" 0.95="" for="" interaction="0.006)</p" mmol="" nbsp="" p="" to="" vs="">
<0 .001="" p=""><25 0.17="" 0.30="" 0.53="" 0.60="" 0.95="" for="" interaction="0.006)</p" mmol="" nbsp="" p="" to="" vs="">
<0 .001="" p=""><25 0.17="" 0.30="" 0.53="" 0.60="" 0.95="" for="" interaction="0.006)</p" mmol="" nbsp="" p="" to="" vs="">
<0 .001="" p=""><25 0.17="" 0.30="" 0.53="" 0.60="" 0.95="" for="" interaction="0.006)</p" mmol="" nbsp="" p="" to="" vs="">
<0 .001="" p=""><25 0.17="" 0.30="" 0.53="" 0.60="" 0.95="" for="" interaction="0.006)</p" mmol="" nbsp="" p="" to="" vs="">

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<0 .001="" p=""><25 0.17="" 0.30="" 0.53="" 0.60="" 0.95="" for="" interaction="0.006)</p" mmol="" nbsp="" p="" to="" vs="">25-OH-D濃度やっと保険適応されたが・・・以下縛りがあり、簡単には検査できない！ <0 .001="" p=""><25 0.17="" 0.30="" 0.53="" 0.60="" 0.95="" for="" interaction="0.006)</p" mmol="" nbsp="" p="" to="" vs="">
「25-ヒドロキシビタミンD」保険適用のお知らせ
http://www.kyowamx.co.jp/news_release/20160801.html
"ＣＬＩＡ法により、ビタミンD欠乏性くる病若しくはビタミンＤ欠乏性骨軟化症の診断時又はそれらの疾患に対する治療中に測定した場合にのみ算定"

発展途上国：テクニカルレポート 減塩指導は中庸で・・・

The technical report on sodium intake and cardiovascular disease in low- and middle-income countries
 by the joint working group of the World Heart Federation, the European Society of Hypertension and the European Public Health Association
Giuseppe Mancia Suzanne Oparil Paul K. Whelton Martin McKee Anna Dominiczak Friedrich C. Luft Khalid AlHabib Fernando Lanas Albertino Damasceno Dorairaj Prabhakaran ... Show more
Eur Heart J ehw549.
DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw549


ナトリウム５ｇ/日（食塩換算　12.7g/日）以上の住民に対し減塩介入をすることを支持し、それは包括的食事指導を含有するものでなければならない


解説記事
CardioBrief: Int'l Experts Call Sodium Guidelines Far Too Restrictive
Conclusion: research more, recommend less
http://www.medpagetoday.com/cardiology/cardiobrief/63125




世界的ナトリウム摂取量は約3.95g/day(食塩換算　10.0g/day)

地域・文化により差が大きく、多くのガイドラインでは 2.3g/day未満（食塩換算 5.85g/day未満) を推奨する、一方、AHAでは1.5g/day以下を推奨するほどきびしいものも見られる

5g/dayにおいてCVリスク増加は一致したエビデンス、そのため、5g未満/day(食塩換算　12.7ｇ未満)で十分とする新しいペーパーの著者は述べている


限度を超えたナトリウム制限のリスクを強調し、ナトリウムも重要な栄養源とし、ナトリウム制限と心血管疾患のU字型現象について言及しつつ、最小限度値のコンセンサスが無いことも述べている。

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慢性腎臓病への対応を含め、

小児・成長期：フルクトース摂取（炭酸飲料や甘味飲料など）と高尿酸：非アルコール性脂肪性肝疾患

フルクトース高摂取と高尿酸血症は、NAFLD(非アルコール性脂肪性肝疾患)をもたらす


"Serum uric acid concentrations and fructose consumption are independently associated with NASH in children and adolescents," Journal of Hepatology, DOI: 10.1016/j.jhep.2016.12.025
Read more at: https://medicalxpress.com/news/2017-02-fructose-consumption-linked-liver-disease.html#jCp


イタリアとイギリスの研究チームがNAFLD　271名の肥満小児（平均　12.5歳）にて肝生検を行い診断
主なフルクトース摂取源はやはり炭酸飲料や甘味飲料
被検者の90％が週1回以上ソーダやソフトドリンク飲料、95％ほどが朝・夕方スナック（クラッカー、ピザ、塩分の多い食品、ビスケット、ヨーグルト、他スナック類）摂食

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NAFLDにおいて、フルクトース摂取が重要な疾患発症リスク要素というのは昨今多く取り上げられている

J Hepatol. 2008 Jun; 48(6): 993–999.

さらに、尿酸とフェリチンの役割も・・・

Role of Serum Uric Acid and Ferritin in the Development and Progression of NAFLD
Int J Mol Sci. 2016 Apr; 17(4): 548.  

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4849004/ 

Pathogenetic pathways of the association between ferritin and NAFLD. Up arrow in the boxes: increase; down arrow in the boxes: decrease.

Pathogenetic pathways of the association between serum uric acid and NAFLD. Abbreviations: SUA, serum uric acid; ROS, reactive oxygen species; ER, endoplasmic reticulum; NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease.

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高尿酸血症ってのは悪もの？


EPOCH-JAPANでは、尿酸値と死亡率にJ現象ありなのだが・・・

Serum Uric Acid and Mortality Form Cardiovascular Disease: EPOCH-JAPAN Study
EPOCH-JAPAN GROUP
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jat/23/6/23_31591/_article

他には、男性のみの現象という報告もある


Sex-specific Relationship of Serum Uric Acid with All-cause Mortality in Adults with Normal Kidney Function: An Observational Study.
J Rheumatol. 2017 Jan 15. pii: jrheum.160792. doi: 10.3899/jrheum.160792.