武田のデング熱ワクチン

Takeda dengue vaccine meets main goal of trial; detailed results to come
https://www.reuters.com/article/us-takeda-pharma-vaccine/takeda-dengue-vaccine-meets-main-goal-of-trial-detailed-results-to-come-idUSKCN1PN1JS

サノフィのDengvaxiaは既感染例での重篤化と、既にフィリピンで80万名の児童に用いられているが事前に被検者に抗体価を測定してなかったという愚のため、今回の武田 TAK-003でのデータ開示が待たれる。

フェーズⅢのTIDES試験（アジア・ラテンアメリカ：4歳から16歳、2万人）では血液サンプル採取されている。


サノフィのワクチンと武田のワクチンは異なるようだ・・・

While Sanofi’s vaccine was based on a Yellow fever virus with dengue genes added in, 

TAK-003 is based on a weakened dengue 2 virus plus genes from the three other dengue types. 

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実は、こっちの記事の方が気になったの

https://www.reuters.com/article/us-usa-fda-korea/fda-urges-removal-of-korean-seafood-products-idUSBRE85D1NT20120614

↓
Yahoo 関連記事
糞尿汚染水域で採取された韓国産貝類缶詰、米FDAがNO通告
1/30(水) 7:00配信
https://headlines.yahoo.co.jp/article?a=20190130-00000011-pseven-kr

ベンゾジアゼピン：卒中後1ヶ月以降肺炎も増加

最近台湾からの報告目立つ気がする

chronic-onset poststroke pneumoniaの意味がよく分からない
序文から・・・

肺炎は卒中後の最も多い重篤な合併症一つで、3分の1程度まで罹患する可能性、2つに発症時期で分類、急性発症は卒中後1ヶ月以内、慢性発症は1ヶ月後以降に生じる肺炎

・・・ということで、1ヶ月後からかなり期間経過後まで含む肺炎発症と思われる


台湾国内医療保険研究、ベンゾジアゼピン(BZD)と慢性的発症卒中後肺炎リスク

BZD被処方患者　3758名、非被処方 3758名の比較

4.4年間フォローアップ平均
卒中1ヶ月後肺炎リスクは BZDコホート 1,027名、非BZDコホートでは 478名
年齢、性別層別化後も有意差あり

Association between benzodiazepine use and risks of chronic-onset poststroke pneumonia: a population-based cohort study
Lin S-M, et al. BMJ Open 2019;9:e024180.
 doi:10.1136/bmjopen-2018-024180
http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2018-024180

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GABA modulatorとしてのベンゾジアゼピンは不眠、不安、筋痙攣、てんかんなど多くの症状対応に用いられる。ただ、肺炎リスク、sedation効果、誤嚥リスク、さらには免疫系への悪影響も示唆されている。

Pharmacological Basis and Experimental Research
Speculation linking benzodiazepines to infections originally began when multiple in vivo pharmacology studies demonstrated immune dysfunction and bacterial infections of greater frequency among rodents exposed to diazepam . Despite these results, the immunopharmacology of peripheral and central benzodiazepine GABAA receptors remains complex as other in vitro studies have shown potentiation of immune response from triazolo-benzodiazepines such as alprazolam and triazolam . This begs the question as to whether there is a true ‘class effect’ of these agents or if there are indeed indisputable immunopharmacological differences between them.

Drugs R D. 2017 Dec; 17(4): 493–507.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5694420/



卒中後のBZD使用はしかたない部分もあるが、肺炎リスクには注意が必要

今まで安易に使われすぎた事への重大な警告の一つだろう

ARB不足を暫定基準で対応しようとする米国FDA

昨夜、CNNをたまたまみたらこの話題やってた

FDA warns of common blood pressure medicine shortage due to recalls
Kevin Flower, CNN
Updated 0449 GMT (1249 HKT) January 27, 2019
https://edition.cnn.com/2019/01/26/health/fda-warning-shortage-valsaratn-recalls/index.html

バルサルタン、ロサルタンおよびイルベサルタンを含む降圧剤の不足

聞いたことがある、中国産原材料の問題


FDAの調査アップデート情報を元にした報道のようだ
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm629796.htm


ARBのNDMA(N-Nitrosodimethylamine)、NDEA(N-Nitrosodiethylamine )を含むニトロソアミン不純物調査のupdate情報

標準的な検査室検査ではNDMA検出できないそうで、NDMA
NDEA試験法を新たに開発、(GC/MS) headspace method、combined headspace methodでウェブサイト上で提示している。

一応暫定許容摂取レベルを設定し、降圧剤不足をしのごうという・・・

切羽詰まった情報だが・・・日本では報道聞かないのだが・・・

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厚労省はインチキ統計で忙しいだろうが、薬事ちゃんと仕事しろ！

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喘息急性悪化入院・ステロイド使用では抗生剤追加投与にてアウトカム改善するか？

No！

ステロイド治療喘息急性増悪入院19,811名のコホート



Association of Antibiotic Treatment With Outcomes in Patients Hospitalized for an Asthma Exacerbation Treated With Systemic Corticosteroids
Mihaela S. Stefan,  et al.
JAMA Intern Med. Published online January 28, 2019. doi:10.1001/jamainternmed.2018.5394
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2721036

意義：喘息急性増悪治療で経験的に抗生剤使用は専門学会ガイドラインでは勧めてないが、抗生剤処方率が高いことが米国内外で記録されている

目的：喘息入院・ステロイド治療患者の抗生剤治療とアウトカムの関連性検討

デザイン、セッティング、被検者：後顧的コホート研究：喘息急性増悪・全身ステロイド投与19,811名成人患者 (542名の米国急性期病院、2015年1月1日〜2016年12月31)

暴露：入院当初2日間に最小2日間以上の抗生剤治療を早期抗生剤投与として暴露群とする

主要アウトカムと測定項目：プライマリアウトカム測定は入院期間、他の測定項目は30日内、治療失敗（人工呼吸開始、day2以降ICUへのtransfer、院内死亡率、喘息再入院）、入院コスト、抗生剤関連下痢。多変量補正、propensity scoreマッチング、propensity加重、インスツルメンツ変数解析で抗生剤治療とアウトカムの関連性検討

結果：19811名患者中、中央値[IQR]  46(34-59）歳、女性 14,389(72.6%)、白人 8771 (44.3%)、メディケア主保険 8788(44.4%)

抗生剤治療無し患者に比べ、抗生剤治療患者は、より高齢(中央値 [IQR]  48 [36-61] vs 45 [32-57] 歳)、白人に多く (48.6% vs 40.9%)、喫煙者に多く (6.6% vs 5.3%)、併存症の数多い (eg, うっ血性心不全, 6.2% vs 5.8%)ほど多い


抗生剤治療を受けた患者は、有意に入院期間長い(中央値[IQR], 4 [3-5] vs 3 [2-4] 日) 、治療失敗率は同等 (5.4% vs 5.8%)

propensity scoreマッチ化解析にて、抗生剤被治療者は、入院期間29％延長 (入院期間比 1.29; 95% CI, 1.27-1.31) 、入院コスト高い (中央値 [IQR] cost, $4776 [$3219-$7373] vs $3641 [$2346-$5942])が、治療失敗リスク差は無い　(propensity score–matched OR, 0.95; 95% CI, 0.82-1.11)

多変量補正、propensityスコア加重、インスツルメンツ変数解析、いくつかの感度解析でも同様結果

結論と知見：抗生剤治療は入院期間を長期化し、入院コストを上げるが、（抗生剤治療しなくても）治療失敗リスクは同様。結果、喘息入院患者での不適切な抗生剤処方を減らすことに重点化必要

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成人喘息で悪化要素は感染症があるのが常識化しているので、喘息入院で抗生剤投与というのは暗黙のうちに行われそうな治療である。さらにはCOPD急性増悪対応でレスピラトリー・キノロンの有用性(BMC Pulm Med. 2017; 17: 196.)示されており、
喘息急性増悪に関してアジスロマイシンの治験（. JohnstonSL,SzigetiM,CrossM,etal;AZALEATrial Team. Azithromycin for acute exacerbations of asthma: the AZALEA randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2016;176(11):1630-1637. doi:10.1001/ jamainternmed.2016.5664）などなされ結果的にはネガティブな結果に終わったが、頭にこびりついている話で、抗生剤処方しないというのも勇気が必要となっていた。

SPRINT:強化降圧治療は認知症予防に役立つか？

惜しい、実に惜しい


Effect of Intensive vs Standard Blood Pressure Control on Probable Dementia
A Randomized Clinical Trial
The SPRINT MIND Investigators for the SPRINT Research Group
JAMA. Published online January 28, 2019.
doi:10.1001/jama.2018.21442


意義：  軽度認知機能障害(MCI)と認知症リスクを軽減する現在明確な治療法はない

目的：認知症リスクに対する強化降圧治療の効果評価

デザイン・セッティング・被検者：RCT 米国とプエルトリコの102ヶ所、５０歳以上高血圧、糖尿病・卒中既往無し。2010年11月8日ランダム化開始。トライアルはプライマリアウトカム（心血管イベント）と全死亡率のベネフィット判明のため2015年8月20日早期中断。フォローアップ最終データは2018年6月22日まで

介入：収縮期血圧＜ 120 mm Hg目標（強化治療群 n=4678)と　＜ 140 mm Hg目標(標準治療群 n=4684）

主要アウトカムと測定項目：プライマリ認知アウトカム：認知症確定診断補正発生率、セカンダリアウトカム：MCI補正発生率とMCIと認知症確定診断組み合わせ発生率

結果　9361名(平均年齢 67.9歳、女性 3332名(35.6%)をランダム化、8563名(91.5%)1年以上のフォローアップ認知機能評価施行
介入中央期間 3.34年間
フォローアップ中央値 5.11年間で、認知症確定診断補正発生は 強化群 149、標準治療群 176( 1千人年あたり 7.2 vs 8.6例：ハザード比 [HR] 0.83; 95% CI, 0.67-1.04)

強化血圧コントロール群ではMCI、MCI＋認知症確定例ともに有意に減少
 1千人年あたり 14.6 vs 18.3　; HR, 0.81; 95% CI, 0.69-0.95、　20.2 vs 24.1 ; HR, 0.85; 95% CI, 0.74-0.97


結論・知見：高血圧外来成人では血圧目標値を収縮期血圧 ＜120 mmHgとした方が 、目標＜ 140 mmHgより認知症確定診断リスクを有意に減少するという結果ではなかった。早期中断研究故認知症発生確率が少ないため、このエンドポイントに対しては検出パワー不足という結論

Trial Registration  ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01206062

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プライマリアウトカムで有意差なしのため、サブグループ差異など無視する結論

なかなか潔い

しかし、心血管疾患既往無しの場合惜しい気がする、他起立性低血圧のある場合とか・・・


この話とリンク？
↓
Association of peripheral blood pressure with gray matter volume in 19- to 40-year-old adults
H. Lina Schaare, et al.
Neurology, First published January 23, 2019,
DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006947

血圧 120/80 mm Hg超は、灰白質脳量と関連する。ちょっとした血圧増加でも無症候性の脳血管疾患から有症状：MCIや認知症、卒中などの病態生理カスケードに関与する

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SPRINT

Intensive vs Standard Blood Pressure Control and Cardiovascular Disease Outcomes in Adults Aged ≥75 Years
A Randomized Clinical Trial
Jeff D. Williamson, et al. ; for the SPRINT Research Group
JAMA. 2016;315(24):2673-2682. doi:10.1001/jama.2016.7050


https://kaigyoi.blogspot.com/2015/11/sprint.html

COPD:スタチンの役割 死亡率軽減、肺高血圧への効果も・・・ ローコール圧勝？

COPDにおける死亡率、炎症性要素、肺機能指数
スタチン使用の有効性についてnetwork meta-analysis施行



Effectiveness of long-term using statins in COPD – a network meta-analysis
Yongbin Lu, et al.
Respiratory Research201920:17
https://doi.org/10.1186/s12931-019-0984-3
Received: 31 July 2018Accepted: 13 January 2019Published: 23 January 2019


General meta-analysis で、スタチン使用による、全死亡率、心疾患関連死亡率、COPD急性増悪(AECOPD)のリスク軽減が示された(各々  RR (95% CI) ： 0.72 (0.63,0.84)、 0.72 (0.53,0.98) 、 0.84 (0.79,0.89)）




Fig. 1

Forest plot showing effect of statins on all-cause mortality in COPD patients

スタチン使用は、CRP、肺高血圧(PH)減少(SMD (95% CI)  − 0.62 (− 0.52,-0.72) 、0.71 (− 0.85,-0.57)


Network meta-analysis でフルバスタチン (97.7%)、アトルバスタチン(68.0%)、  ロスバスタチン(49.3%) が他のスタチン群より累積確率としてCRP減少に有意に相関

フルバスタチン (76.0%) とアトルバスタチン (75.4%)がPHの減少に関して他のスタチンより累積確率として高い

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ローコール圧勝とは・・・

COPDと心血管疾患併存症が全死亡率に重大な影響を及ぼし、COPDに関わる炎症の影響、CRPやIL-6などが予後悪化と関連する。スタチンは抗炎症作用なども期待されているところで、さらに肺高血圧への効果、６分間歩行距離増加も期待されている。

スタチンの役割を示唆するネットワークメタアナリシス

揚げ物：全死亡率、心血管疾患死亡率増加

序文から、”揚げ物食品は全世界でひろく摂食されているが、揚げ物食品は調理過程として食品成分の変化をもたらす、酸化、重合、水酸化などが影響する。水分喪失・脂肪付加を伴う。さらに再利用によりさらに劣化し、揚げ物は食欲増進的に働き高カロリーをもたらす”

結論としては、揚げ物は心血管疾患、全死亡率悪化させる

discussionから

酸化水酸化にて油劣化し、リノール酸などの不飽和脂肪酸を喪失させ、トランス型脂肪酸増加。エネルギー摂取・トランス型脂肪酸摂取量を補正しても、補正できない要素がある。
一つは、終末糖化産物:AGEsで酸化ストレスや炎症を誘起、また、アクリルアミドが心血管系疾患やがんと関連可能性。Paraoxonase(PON1など）はHDLに結合しLDL酸化を抑制するが上げることでこの活性を低下させ、動脈硬化促進的可能性

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WHI研究10万名超の閉経後女性(50-79歳)
1993年9月から1998年登録、2017閻魔でフォローアップ

主要アウトカム：全死亡率、心血管疾患死亡率、がん死亡率



Association of fried food consumption with all cause, cardiovascular, and cancer mortality: prospective cohort study
BMJ 2019; 364 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.k5420
https://www.bmj.com/content/364/bmj.k5420
 (Published 23 January 2019)

フォローアップ1,914,691人年中死亡発生1 558

揚げ物食品摂取量に関し、
週1サービング以上では、摂取なしに比べ多変量補正ハザードは

• 全死亡率：1.08 (95% 信頼区間 1.01 to 1.16)
• 心血管死亡：1.08 (0.96 to 1.22) 

個別食品について
フライドチキンに関し、
週１サービング以上では、

• 全死亡率： 1.13 (1.07 to 1.19)
• 心血管死亡率：1.12 (1.02 to 1.23) 

フライドフィッシュ/シェルフィッシュに関して

• 全死亡率：1.07 (1.03 to 1.12) 
• 心血管死亡率：1.13 (1.04 to 1.22)

全体あるいは個別揚げ物食品摂取量は、がん死亡率との一般的関連性は示せなかった

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全く関係ない私語・・・

うちでは油汚れと油処理が嫌いだといわれ天ぷら食すことが少ない。自宅では、数年前自分で揚げ物作って食べたのが最後。フライドチキンは何年も食べてない・・・。フライドポテトは元々嫌いだ。
しかし、2日前も、とんかつ食べた。月１回は食べる。鹿屋のとんかつは別格にうまいもん・・・　（死期を早めてるのかもしれないが・・・）