安静時・運動字呼吸筋検査のERSステートメント

安静時・運動字呼吸筋検査のERSステートメント

結論で泣き言・・・

結論：　過去数十年における呼吸筋および肺力学評価の著しい進歩にもかかわらず、この知識体系は個々の患者の臨床的ケアに完全に応用されていない。この事態は複数の可能性があるが、世界中の呼吸筋機能の、より高度な検査の管理と解釈における訓練に費やされる時間がますます少なくなっていることは注目に値する。これは、専門センターでしか利用できない、あまり一般的でない装置の使用を習得する呼吸器専門医が少ないという悪循環に貢献しています。この残念な状況と戦うためには、新世代の呼吸器科医が（再び）臨床生理学的概念と実践に集中的にさらされるべきであることは明らかであるように思われる。
この目的を達成するために、 この分野のリーダー的学会 (e.g. the European Respiratory Society, American Thoracic Society and American College of Chest Physicians) はこれを軽視すべきでない状況になっている



ERS statement on respiratory muscle testing at rest and during exercise
DOI: 10.1183/13993003.01214-2018
https://erj.ersjournals.com/lens/erj/53/6/1801214

呼吸力学および筋肉機能の評価は、臨床診療および研究目的の両方にとって重要です。過去20年間にわたるいくつかの方法論の進歩は、呼吸筋機能と、健康と病気のスペクトルにわたる介入に対する反応についての我々の理解を深めました。それらは、呼吸器症状および神経筋疾患を有する患者における診断、表現型決定および治療効果の評価において特に有用である。
2002年の呼吸筋検査に関する以前のアメリカ胸部学会（ATS）/ヨーロッパ呼吸器学会（ERS）の声明:This Joint Statement of the American Thoracic Society (ATS), and the European Respiratory Society (ERS)(http://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.166.4.518)の発表以来、過去17年間にわたってかなりの研究が行われてきた。 呼吸の力学、呼吸筋神経生理学（筋電図検査、脳波記録および経頭蓋磁気刺激）および呼吸筋画像診断（超音波、オプトエレクトロニックプレチスモグラフィーおよび構造化光プレチスモグラフィ）の分野において重要な進歩がなされてきた。したがって、このERSタスクフォースは、前のATS / ERSの発表以降に得られたデータを特に参考にして、健康と疾患における呼吸筋検査の分野を再検討した。 それは、妥当性、精度、再現性、予後的価値および様々な方法の介入に対する反応性に対処することによって、呼吸力学および呼吸筋評価に関する最新の科学的および方法論的開発を要約している。運動中の評価に特に重点が置かれており、これは呼吸器系にストレスをかけるのに有用な状態 。

Section 1. Respiratory muscle function
1.1.Airway opening, oesophageal and gastric pressures: technical considerations
1.1.1.Pressure measurement

1) Pressures reflect barometric pressure difference.
2) In unaltered physiology/anatomy, specific pressures represent entire corresponding spaces. Gravity/shear-stress affects pressure readings 

 

3) Pressure differences are assessed across corresponding structures. 

Pressures at a location
  P ao (airway opening pressure)
  P alv (alveolar pressure)
  P pl (pleural pressure)
  P ab (abdominal pressure)
  P bs (body surface pressure)
    Pressure differences across structures
  P el(L) (elastic recoil pressure of the lung (pressure across lung tissue))
  P L (transpulmonary pressure)
  P rc (pressure across the rib cage)
  P aw (flow-resistive pressure in airways)
  P cw (pressure across the chest wall)
  P di (transdiaphragmatic pressure)
  P rs (transrespiratory system pressure)
  P abw (transabdominal wall pressure)
  P eq (pressure across the equipment) 

4) Pressure differences between two points reflect difference across at least two (group of) structures (e.g. chest wall/pleural cavity).
5) Pressure measurement reflects global muscle “output” (rather than contractile property per se).
6) Assessment occurs via voluntary manoeuvres or via evoked contractions (see below).

1.1.2.Pressure assessment devices
1.1.2.1.Pressure transducers
1.1.2.2.Probes for invasive pressure assessment
1.1.2.3.Devices for measurement of airway opening pressure
1.2.Voluntary tests of respiratory muscle strength
1.2.1.Maximal static inspiratory and expiratory mouth pressure
1.2.2.Maximal sniff nasal inspiratory pressure
1.2.3.Peak cough flow
1.3.Voluntary manoeuvres with oesophageal and gastric pressures
1.4.Respiratory muscle-related mechanics of breathing
1.4.1.Lung function testing
1.4.2.Indices of respiratory muscle effort
1.5.Evoked manoeuvres
1.6.Respiratory muscle endurance testing
1.6.1.Maximal incremental load testing
1.6.2.Constant load testing
1.6.3.Time trial

Section 2. Respiratory muscle neurophysiology
2.1.Electromyography
2.2.Electroencephalography
2.3.Transcranial magnetic stimulation

Section 3. Respiratory muscle imaging
3.1.Ultrasound
3.1.1.Diaphragm thickness
3.1.2.Diaphragm thickening fraction and ratio
3.1.3.Diaphragm excursion
3.2.Optoelectronic plethysmography
3.3.Other investigations

Section 4. Respiratory muscle structure, perfusion and metablism
4.1.Near-infrared spectroscopy
4.2.Oxygen cost of breathing
4.3.Biopsy (specificities for respiratory muscles)
4.4.Typology
4.5.Mitochondrial function
4.6.Oxidative stress
4.7.Inflammation

リストバンド身体活動計によるTAC測定：身体活動高度でインスリン感受性改善するも膵β機能影響せず

糖代謝異常と2型糖尿病（直近診断、薬剤なし）症例において
まぁ当然だろうが、身体活動習慣的に高度の場合、インスリン感受性は高まる。だが、β細胞反応性に関連性認めなかった。


身体活動増加してもβ細胞反応性は望めないのだろうか？　あらたな課題
筋肉などのブドウ糖取り込みは改善するが、 膵臓β細胞機能への効果はない？

結論：

耐糖能異常（IGT）の成人または最近診断されたばかりの2型糖尿病の薬物未使用の成人を対象としたこの研究では、研究者は習慣的な日常の身体活動と耐糖能、インスリン感受性、およびβ細胞反応の尺度との関連を調べた。 試験サンプルは、3時間の経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）と高血糖クランプを完了した230人の成人から構成されていました。 交絡因子の調整後、曲線下の空腹時血漿グルコース、2時間グルコース、またはグルコース増分面積との総身体活動数（TAC）の関連は見られなかった。 所見として、より高いTACとより高いインスリン感受性（M / I）との関連を示唆していた。 より高いＴＡＣは、Ｍ ／ Ｉについて調整した後のβ細胞応答の尺度とは関連していなかった。 著者らは、IGTまたは最近診断された2型糖尿病を有する薬物未治療の成人におけるより高いレベルの習慣的な身体活動はより高いインスリン感受性に関連していると結論付けた。

序文：

米国では3000万人を超える人々が糖尿病を患っており、さらに8400万人が前兆を持っていると推定されている。
糖尿病を発症する危険性因子および合併症を発症する危険因子に含まれるのは、身体的不活動である。身体活動は、耐糖能、インスリン感受性、β細胞機能、および血糖コントロールの耐久性を改善することが示されている、重要な変更可能な危険因子である。さらに、大規模な臨床試験では、身体活動の増加が耐糖能異常のある人の糖尿病リスクを低下させる可能性がある。 2型糖尿病の疾病負担の7%は身体的な不活動が原因であると推定。 

身体活動を評価するために様々な方法が利用可能である。 1つの方法は、検証済みの質問票を使用して自己申告に頼ること。もう1つの方法は、明度、中程度、中等度から力強さ、活発な身体活動など、身体活動を発作にグループ化するために強度固有のカットポイントを使用すること。 

最近では、1日あたりの総身体活動カウント:total physical activity counts per day (TAC)を使用することが、身体活動の総量のより良い指標とされている。それは軽度身体活動も含まれ身体活動強度の完全な連続体としての評価として重要な要素であるからである。 さらに、TACは、様々なactivity boutsの頻度、強度、期間を考慮し1つの変数として表現するため、日々の身体活動評価として重要な指標である。

この身体活動評価の代謝的影響をIGTと近日診断2型糖尿病投薬無治療、free-living conditionの被験者対象にした研究はなかったためのこの検討。
自己報告中等度・強度身体活動指標より、TACの方がインスリンと他の内分泌機能のバイオマーカーとの関連性が強いという報告がある

インスリン感受性での空腹時測定に限定した報告は少なく、この研究の主目的は、TAC指標を用いた習慣的身体活動と耐糖能、インスリン感受性、β細胞反応性をIGTおよび治療naiveの最近診断されたばかりの2型糖尿病で検討したもの

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耐糖能異常(IGT)を患っている人、または自由生活条件下で未治療の2型糖尿病と診断されている人を対象とした身体活動の代謝的影響についての研究は限られています。 TACは、自己報告されている中等度から激しい身体活動の数分の間に、インスリンや他の内分泌機能のバイオマーカーとの関連性が高いことが示されています(11,13)。しかしながら、結果は研究間で異なり、そしていくつかの研究はインスリン感受性を評価するための空腹時の測定に限られています。したがって、この試験の主な目的は、最近IGTまたは未治療の成人における習慣的な毎日の身体活動(TAC)と耐糖能、インスリン感受性、およびb細胞反応性の尺度との関係を調べることでした。 2型糖尿病と診断された。

Association of Habitual Daily Physical Activity With Glucose Tolerance and β-Cell Function in Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes From the Restoring Insulin Secretion (RISE) Study
Karla A. Temple, et al. , for the RISE Consortium for the RISE Consortium, RISE Consortium InvestigatorsDiabetes Care 2019 Jun; dc190538. https://doi.org/10.2337/dc19-0538目的:耐糖能異常(IGT)または未治療の近日診断の2型糖尿病の成人における習慣的な毎日の身体活動と耐糖能、インスリン感受性、およびβ細胞反応の尺度との関係を調べた。研究デザインおよび方法、被験者 : 230名の成人（平均±SD 年齢 54.5±8.5歳、BMI 35±5.5kg / m 2; 女性 42.6%)、3時間糖負荷試験(OGTT)とhyperglycemic clamp試験施行
 7日間連続して着用した手首加速度計で、総身体活動数：total physical activity counts (TAC)を測定(1日の平均233,460 [年齢のための〜50パーセンタイル])。

TACが以下項目と相関するか？

空腹時血漿グルコース、OGTT 2-時間血漿グルコース、曲線下のグルコース増分面積(G-iAUC)、hyperglycemic clamp measures of insulin sensitivity (steady-state glucose infusion rate/insulin [M/I]) 、 β-cell responses (acute C-peptide re- sponse to glucose, steady-state C-peptide, and maximal b-cell response)、 OGTT C-peptide index (DC-peptide0–30/Dglucose0–30)

結果：交絡因子調整後、TACと以下の相関性認めず

• 空腹時血漿グルコース
• 2時間グルコース
• G-iAUC

より高いTACはより高いインスリン感受性(M / I)と関連していた。 M / I補正後（すなわち、インスリン感受性補正後）、より高いTACはβ細胞応答尺度と関連せず

結論：IGTおよび2型糖尿病近日診断・無薬剤症例において、習慣的身体活動性高い場合、インスリン感受性高値と関連。この身体活動性高い場合が何故β細胞の反応性改善につながらないのか検討する必要がある。

人工呼吸離脱 Tピース法 vs Pressure Support法

PS法圧勝でした







Effect of Pressure Support vs T-Piece Ventilation Strategies During Spontaneous Breathing Trials on Successful Extubation Among Patients Receiving Mechanical Ventilation
A Randomized Clinical Trial
Carles Subirà, et al.
JAMA. 2019;321(22):2175-2182. doi:10.1001/jama.2019.7234

24時間以上の人工呼吸（人工換気）を受けている成人1153名( (平均年齢 62.2 [SD, 15.7] 歳; 女性　428 [37.1%]),完遂　1018 (88.3%) )のランダム化臨床トライアル；スペインの18のICU施設


介入：2時間T-piece 自発換気(n=578) vs 30-分間 自発換気＋8cm水柱圧pressure support ventilation (n=557)

主要アウトカムと項目：
プライマリアウトカムは抜管成功（初回自発換気後72時間機械式人工換気無しの状態）
セカンダリアウトカムは、自発換気後抜管患者のでの再挿管；ICUと入院期間；入院と90日死亡率


抜管成功　Pressure support換気群  473  (82.3%) vs  T-piece 群　428 　 (74.0%)　 (差, 8.2%; 95% CI, 3.4%-13.0%; P = .001)

セカンダリアウトカム
pressure support 換気 群 vs the T-piece 群
再挿管 　11.1% vs 11.9% (difference, −0.8%; 95% CI, −4.8% to 3.1%; P = .63)
ICU滞在期間中央値　9 日間 vs 10 日間 (mean difference, −0.3 日間; 95% CI, −1.7 to 1.1 日間; P = .69)
入院期間中央値　24 日間 vs 24 日間 (mean difference, 1.3 日間; 95% CI, −2.2 to 4.9 日間; P = .45
入院死亡率　10.4% vs 14.9% (difference, −4.4%; 95% CI, −8.3% to −0.6%; P = .02)
90-日死亡率 13.2% vs 17.3% (difference, −4.1% [95% CI, −8.2% to 0.01%; P = .04]; ハザード比, 0.74 [95% CI, 0.55-0.99]).

高齢喘息:自己管理サポート介入：喘息コントロール、QOL、薬剤アドヒアランス、吸入技術改善

医療施設ではasthma care coach (ACC) と在宅ケアではcommunity health worker (CHW)による介入



teach-to-goal conceptによる徹底した介入
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10810730.2011.604379

We also outline the practical guiding principles for designing our intervention, which includes a multisession educational strategy that teaches patients self-care skills until they reach behavioral goals (“Teach to Goal”).

Effect of a Self-management Support Intervention on Asthma Outcomes in Older Adults
The SAMBA Study Randomized Clinical Trial
Alex D. Federman ,et al.
JAMA Intern Med. Published online June 10, 2019.
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2735448



意義　喘息高齢者は若年成人よりコントロールやアウトカム悪い。高齢者喘息の至適自己管理に着眼した介入は患者の特異的ニーズへ向けテイラー化されていないのが典型

目的　臨床的・自己管理アウトカムにおける包括的、患者テイラー化喘息自己管理サポート介入の効果検証

デザイン・セッティング・被験者　３アームのRCT（2014年2月から2017年12月、プライマリケアで私邸、ニューヨーク）
60歳以上の持続性uncontrolled asthma成人は学術医療センターや連邦資格医療センターの電子医療記録から同定
適合性評価された1349名の患者のうち、クライテリア合致、登録同意　406名
3群中1つにランダム化

• home-based intervention
• clinic-based intervention
• control (usual care)

治療割り付け総数　391名


介入  喘息コントロールへの心理社会的、身体的、認知的、環境的バリアのスクリーニング
と同定されたバリアへ着眼したアクションへの自己管理
介入は喘息ケアコーチにより自宅あるいはプライマリケアで行われる


主要アウトカム測定項目  　Asthma Control Test, Mini Asthma Quality of Life Questionnaire, Medication Adherence Rating Scale, metered dose inhaler technique, and emergency department visits for asthma care
Primary analyses compared intervention (home or clinic based) with usual care


結果
治療受療391名のうち、男性 58名(15.1%)、平均年齢(SD) 67.8(7.4)歳
ベースラインスコア考慮後、喘息ACTスコアは介入群 vs 対照群(差中差　3か月時点 1.2; 95% CI, 0.2-2.1; p=0.01；6か月時点 1.0; 95% CI, 0.0-2.1 P=0.049; 12か月時点　0.6 ; 95% CI, -0.5 to 1.8; p=0.28; 全体, χ2 = 13.4, with 4 degrees of freedom; P = ０.01)

救急受診訪問は介入群 vs 対照群で12か月時点で低下 (16 [6.2%] vs 17 [12.7%]; P = .03; 補正オッズ比, 0.8; 95% CI, 0.6-0.99; P = 0.03)

介入群 vs 対照群の統計学的有意改善は

• quality of life (overall effect: χ2 = 10.5, with 4 degrees of freedom; P = .01)
• 薬剤アドヒアランス (overall effect: χ2 = 9.5, with 4 degrees of freedom; P = .049)
• 吸入テクニック (metered-dose inhaler technique, correctly completed steps at 12 months, median [range]: 75% [0%-100%] vs 58% [0%-100%])

アウトカム差の有意差なしなのは、自宅での介入 vs 臨床の場の違い

結論と知見
患者のニーズと障壁に向けられた介入は、高齢者の喘息転帰と自己管理行動を改善しました。
Trial Registration  ClinicalTrials.gov identifier: NCT02316223

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日本の喘息指導って明確なゴールを患者に与えてないのかもしれない。吸入指導にばかり注目し、自己管理を目標にしてないし・・・

睡眠中夜間人工照明暴露は体重増加と関連

以前からある報告だと思う

43,722名のコホート、夜間の睡眠中人工照明artificial light at night (ALAN) が体重増加と肥満とに、特に居宅内照明もしくはテレビを睡眠中使用する女性で特に有意相関。　睡眠時間およびその質により関連性説明できず、同様、睡眠の質の低さと関連する他の要素とも相関せず。


Association of Exposure to Artificial Light at Night While Sleeping With Risk of Obesity in Women
Yong-Moon Mark Park, et al.
JAMA Intern Med. Published online June 10, 2019. doi:10.1001/jamainternmed.2019.0571
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2735446

ベースラインと前向き分析：登録時35−74歳女性
Sister Study in all 50 US states and Puerto Rico
2003年7月から2009年3月まで登録
フォローアップ2015年8月14日
ベースラインで夜勤労働者でない、昼間睡眠でない、妊娠でない、がん・心血管疾患を有さない、43722名女性

暴露：夜睡眠中間人工照明の登録時報告でカテゴリー化（no、居宅内夜間照明、居宅外照明、居宅内照明あるいはテレビ

主要アウトカム・測定項目　BMI 30以上を全身性肥満、ウェスト径 [WC] 88cm以上、ウェスト/ヒップ比 [WHR] 0.85以上、あるいは ウェスト/身長比[WHtR] 0.5以上を中心性肥満
過体重・肥満評価のため登録時BMIをフォローアップ時自己報告BMIと比較　 (平均 [SD] フォローアップ, 5.7 [1.0] 年間)

頑健性のある標準誤差（robust standard error;以下，ロバスト標準誤差）を保つ一般対数線形モデルで推定多変量補正出現率比　 (PRs) と相対リスク (RRs) を 95% CIs をもって比率と発生率を表現

結果　43722名の女性 平均[SD]年齢 55.4 [8.9]歳
ALAN暴露ありの場合、睡眠はベースラインでの肥満頻度高率と正の相関

• BMI (PR, 1.03; 95% CI, 1.02-1.03)
• WC (PR, 1.12; 95% CI, 1.09-1.16)
• WHR (PR, 1.04; 95% CI, 1.00-1.08)
• WHtR (PR, 1.07; 95% CI, 1.04-1.09)

各々の測定値に対し寄与要素補正後傾向検定 p ＜ 0.001

睡眠中すべてのALAN暴露も、肥満出現率と相関 (RR, 1.19; 95% CI, 1.06-1.34)

ALAN無しに比べ、居宅内テレビもしくは照明つきの睡眠は 5kg以上の体重増加と相関　(RR, 1.17; 95% CI, 1.08-1.27; P＜.001 for trend) 、10％以上のBMI増加と相関　(RR, 1.13; 95% CI, 1.02-1.26; P = .04 for trend)、過体重発生率と相関 (RR, 1.22; 95% CI,1.06-1.40; P = .03 for trend)、肥満発生率増加と相関 (RR, 1.33; 95% CI, 1.13-1.57; P＜.001 for trend)

結果は感度分析と睡眠期間、睡眠の質、食事、身体活動などの寄与要素補正追加多変量解析にて確認

結論と知見：睡眠中人工照明暴露は体重増加、過体重・肥満発生の高リスク要素
さらなる前向き・介入研究でこれらの関連性を明確にする、睡眠中人工照明暴露低下にて肥満予防促進する可能性あるかを明確にする必要がある

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考察から

この研究の層別分析は、年齢、食事、および身体活動を含む複数の要因が、睡眠中のALANと5 kg以上の体重増加との関連に関連している可能性があることを示唆しています。
興味深いことに、協会はより高いHEI-2015を持っていた女性とより多くの余暇時間の身体活動を報告した女性の間でより顕著でした。米国の成人における睡眠期間および偶発性肥満の研究では、短い睡眠期間は、より短い時間座った女性の体重増加と有意に関連していた。
同じ研究の身体的に活動的な男性でも同様の所見が観察されました。不健康なライフスタイルのパターンを持つ個人の間では、睡眠の特性が体重増加にあまり寄与しない可能性があります。対照的に、部屋の明かりがない人のうち、低いHEI-2015と不十分な余暇時間の身体活動の両方が体重増加と肥満に関連していました。
ALANへの長期暴露は睡眠を混乱させ、睡眠時間を減少させる可能性があると推測されており、それは次に体重増加と肥満のリスクを増加させるでしょう。
ALANは、SISTER studyにおいてより短い睡眠期間と関連していました
この関連に関わる2つの主要な経路は、エネルギー摂取量の増加とエネルギー消費量の減少の2つであり、どちらもプラスのエネルギー収支に貢献します。
 エネルギー摂取量は、高エネルギー密度食品を求めることに対する行動的および認識的変化、ならびにレプチン、グレリン、およびグルカゴン様ペプチド-1などの食欲調節ホルモンのレベルの変化によって増加する可能性があります。
 睡眠時間が短いと、覚醒状態の時間も長くなります。これにより、食べ物を消費したりエネルギー摂取量を増やすための時間を増やすことができます。慢性的な部分的な睡眠不足は、日中の疲労に続く身体活動を低下させることによってエネルギー消費を減らすかもしれません。
睡眠不足がエネルギー収支に及ぼす影響を評価する介入研究の最近のメタアナリシスは、エネルギー収支よりもエネルギー収支が正のエネルギー収支に大きく寄与していることを裏付けている。

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よくわからんが・・・テレビを消そう

グルコサミンの心血管イベント抑制効果

サプリメント全般に否定的な私だが、こういう論文結果が出たのだから、しかたがない、ブログで記録しておこう。健康マニア的要素、意識高い系ほどサプリメント使用蓋然性が高いからこうなったのだという批判するほどの材料が今ないので、批評（エディターへの投稿）をフォローすることとするが・・・

グルコサミンの分子量の大きさ故、バイオアビリティに疑問が上がるのは当然
だが、一応、今までの報告でも同様、グルコサミンのCVDイベント抑制効果の報告があるとのことで一致した結果のようだ・・・


グルコサミンの習慣的な使用は、総CVDイベントの15%低いリスクおよび個々のCVDイベント(CVD死亡、冠状動脈性心臓病、および脳卒中)の9%〜22%低いリスクと関連していた
これらの知見は、グルコサミンがCVDの発症において予防的役割を果たしているかもしれないことを示唆しているが、この仮説を検証するにはさらなる臨床試験が必要である。

序文

グルコサミンは、変形性関節症や関節痛を和らげるために広く使用されている、非ビタミン、非ミネラルサプリメントです。グルコサミンはほとんどのヨーロッパ諸国では​​厳しく規制されていますが、そこで処方されているだけです。しかし、米国やオーストラリアなどの他の国では、それは人気のある栄養補助食品であり、成人の約20%が毎日それを消費しています。変形性関節症と関節痛の患者におけるグルコサミンの有効性は引き続き議論されています
 疫学的研究からの新たな証拠は、グルコサミンが心血管疾患(CVD)の予防と死亡率の減少に役割を果たしている可能性があることを示唆しています。
 以前の動物実験はグルコサミンが低炭水化物食を模倣することによって寿命を延ばすことを報告し、ヒトでの研究は一貫してCVDの発症に対する低炭水化物食の保護効果を示した。他の動物実験では、グルコサミンの抗炎症作用がアテローム性動脈硬化症の発症に予防的役割を果たす可能性があることが報告されています。
この前向きコホート研究では、英国のバイオバンクで、成人のグルコサミンサプリメントの使用とCVDイベントのリスク(CVD死亡、冠状動脈性心臓病(CHD)、脳卒中)との関連性を検討しました。またCVDのための他の知られていた危険因子による潜在的な効果の修正を分析した。

Association of habitual glucosamine use with risk of cardiovascular disease: prospective study in UK Biobank

BMJ 2019; 365 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l1628 (Published 14 May 2019)
Cite this as: BMJ 2019;365:l1628
https://www.bmj.com/content/365/bmj.l1628


目的 習慣的グルコサミン使用と心血管疾患イベントのリスクの相関性前向き評価
デザイン：前向きコホート研究
Setting UK Biobank.
被験者：ベースラインで心血管疾患(CVD)なし　466039名、サプリメント使用、グルコサミン使用についてアンケート
2006-2010年登録 2016年フォローアップ

主要アウトカムと測定項目：CVD死亡、冠動脈疾患、卒中を含むCVDイベント発生

結果：中央値7年間フォローアップ、CVDイベント 10204、死亡 3060

年齢、性別、BMI、ライフスタイル要素、食事摂取、薬剤使用、他のサプリメント使用補正後も、グルコサミン使用は有意に総CVDイベントリスク減少 (ハザード比 0.85, 95% 信頼区間 0.80 to 0.90),と関連、同様CVD死亡 (0.78, 0.70 to 0.87)、冠動脈疾患 (0.82, 0.76 to 0.88)、卒中 (0.91, 0.83 to 1.00)減少と関連


結論：グルコサミンサプリメント習慣性使用は変形性関節症疼痛改善し、CVDイベント低下と関連する可能性

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生物学的機序の考察

• グルコサミンの抗炎症作用
• グリコーゲン分解抑制・アミノ酸代謝増加による低炭水化物食と同様なメカニズム
• 未知の機序

炎症状態にある高リスク、現行喫煙者ではより有効な可能性がある

生物学的妥当性

Several potential mechanisms could explain the observed protective relation between glucosamine use and CVD diseases. In the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) study, regular use of glucosamine was associated with a statistically significant reduction in C reactive protein concentrations, which is a marker for systemic inflammation.35 Animal studies also reported that the anti-inflammatory properties of glucosamine might have a preventive role in the pathophysiology of CVD.1718192021 In addition, a previous study found that glucosamine could mimic a low carbohydrate diet by decreasing glycolysis and increasing amino acid catabolism in mice7; therefore, glucosamine has been treated as an energy restriction mimetic agent.36 Low carbohydrate diets have been related to a reduced risk of CVD in epidemiological studies,89 and several recent diet intervention trials report that a low carbohydrate diet has a protective effect against the development of CVD.10111213141516  

Other mechanisms might also be involved, and future investigations are needed to explore the functional roles of glucosamine in cardiovascular health.

We found consistent interactions between glucosamine use and smoking on CVD outcomes. Inverse associations of glucosamine use with CVD outcomes were stronger in current smokers than in former smokers or never smokers. We found habitual glucosamine use was associated with a 12% and an 18% lower risk of CHD in never and former smokers, respectively, compared with a 37% lower risk in current smokers.  We could not rule out the possibility that these results were due to chance. However, smokers have higher levels of inflammation and a higher risk of CVD compared with non-smokers.37 Additionally it has been hypothesized that anti-inflammatory agents might be more effective in participants with higher inflammation stress3738; thus the interaction between glucosamine use and smoking is biologically feasible. Given the important role smoking has in the development of CVD, further studies are needed to evaluate the effect of glucosamine in CVD prevention, particularly among current smokers.

2型糖尿病：15年間フォローアップでレガシー効果認めず

2型糖尿病軍人1791名に対し強化治療 5.6年間 vs 標準治療で10年後介入・観察フォローアップ群で重大心血管イベント17%減少効果というレガシー効果を認めた

15年間までフォローアップすると "There was no evidence of a legacy effect or a mortality benefit with intensive glucose control. (Funded by the VA Cooperative Studies Program; VADT ClinicalTrials.gov number, NCT00032487.)"という次第に・・・


Intensive Glucose Control in Patients with Type 2 Diabetes — 15-Year Follow-up
Peter D. Reaven, et al. for the VADT Investigators
N Engl J Med 2019; 380:2215-2224
DOI: 10.1056/NEJMoa1806802

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序文 Google翻訳

観察コホート研究では、平均血糖値の上昇とともに、大血管イベントと微小血管イベントの両方のリスクが増大していることが示されています。
1型糖尿病患者および新規発症2型糖尿病患者を対象とした試験では、血糖コントロールの改善が糖尿病の微小血管合併症の発生率を低下させることが示されました。これらの試験は心血管疾患の発生率の有意な減少を示さなかったが、それらの観察による追跡報告は心血管転帰のリスクの減少と死亡率の減少を示した。
 対照的に、進行性2型糖尿病（ACCORD [糖尿病における心血管リスクを管理するための行動]、ADVANCE [糖尿病および血管疾患における治療：PreteraxおよびDiamicronの調節放出評価評価]など）を含む患者を対象とした試験などVADT [Veterans Affairs Diabetes Trial]）は、3年から6年の中央値で血糖コントロールが改善されると、心血管イベントの発生率が中程度で有意ではなく減少し、心血管疾患関連死亡率または総死亡率を低下させなかった。
 しかし、VADTの10年間の追跡調査では、心血管系イベントに関して当初の集中的な血糖降下から新たな利益が得られました。
2型糖尿病患者におけるグルコース低下の長期追跡調査は、心血管疾患に関して潜在的な利益の持続期間を明確にするのを助けるかもしれません。
 英国の前向き糖尿病研究（UKPDS）とは異なり、2型糖尿病患者を対象としたこれら3つの前述の試験の観察による追跡調査では、「レガシー効果」の証拠はまだ得られていません。
しかしながら、治療群間の糖化ヘモグロビン曲線のより大きな分離とより長い観察的追跡調査で、VADTは過去に改善されたグルコースコントロールによる新しい心血管イベントのリスクの減少が保存されたかどうかを調べるのによく適していたまたは治療群間でグルコースレベルが等しくなった後に拡大した。
集中的な血糖降下が総死亡率の結果に及ぼす影響を明らかにするためには、長期の追跡調査も必要かもしれません。
VADT追跡調査（VADT-F）は、心血管疾患の転帰、生活の質、および死亡率に対する集中的な血糖コントロールの長期的な影響を調べるために設計され、以前に報告されたように、レガシー効果を評価する機会を提供します。現在、標準的な血糖降下と比較して、約6年間の集中的な血糖降下後約10年間の観察的追跡調査を含む15年間の効果を提示している。