2019年10月15日火曜日

赤肉や加工肉を食べ続けてよい:動物福祉や環境問題は別だが・・・

ちょっとタイミング的に遅れた書込になるが・・・


No need to cut down red and processed meat for health reasons, controversial findings suggest
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190930215122.htm


ほとんどの人は、今と同じように赤肉や加工肉を食べ続けることが可能。マクマスター大学とダルハウジー大学の研究者が率いる主要な研究では、削減は健康にほとんど影響しないことが判明された。国際的な科学者のパネルは、証拠を体系的にレビューし、ほとんどの成人が現在のレベルの赤身および加工肉を食べ続けることを推奨する。研究者らは、ランダム化比較試験と、心血管代謝およびがんの結果に対する赤身肉および加工肉消費の影響を調べる観察研究に焦点を当てた4つの系統的レビューを実施した。54,000人を対象とした12件の試験の1つのレビューで、研究者は肉の消費と心臓病、糖尿病、またはがんのリスクとの間に統計的に有意または重要な関連性を見いだせず。 何百万人もの人々を対象としたコホート研究の3つの系統的レビューでは、赤身肉または加工肉を1週間に3食少なくした人のリスクの非常にわずかな低下が見られたが、関連性は不明。  
著者らはまた、赤身および加工肉を食べることに関する人々の態度と健康に関連する価値を調べる第5の系統的レビューを行った。肉を食べるのは健康だと思うからで、味が好きで、食事を変えたがらない。 
  Annals of Internal Medicineに掲載 
ガイドライン委員会の議長であるマクマスター教授Gordon Guyattは、7カ国14名の委員会を持つ研究グループは、厳格な体系的レビュー方法論と、各結果の証拠の確実性を評価するGRADE法を使用して、証拠から食事に移行したと述べましたガイドラインを作成するための推奨事項。「栄養と特に赤肉の問題に世界的な関心があります。人々は入手可能な最良の情報に基づいて自分の食事について決定を下すことができる必要があります」 
レビューとガイドラインの 論文の責任著者Bradley Johnstonは、研究チームはその作業が現在の多くの栄養ガイドラインに反していることを認識していると述べた。
「これは、赤身および加工肉に関する単なる別の研究ではなく、一連の高品質で体系的なレビューにより、はるかに透明性、堅牢性、信頼性が高いと思われる推奨事項が得られます」とMcMasterの非常勤准教授・Dalhousieの地域保健・疫学准教授Johnston氏は述べた。
「しかし、多くのガイドラインパネルメンバーがこれらの理由で個人の赤肉および加工肉の摂取量を排除または削減していることに、動物福祉と環境の懸念に共感しています。」 インディアナ大学医学部の著者によるエディトリアルでは、「これは間違いなく議論の余地があるが、これまでのエビデンスの最も包括的なレビューに基づいている。そのレビューは包括的であるため、それを争うことを求める人々は議論を構築するための適切な証拠を見つけるのは難しい。」
主要な外部資金源はない






バイアスをもたない14名の研究者たち(https://nutrirecs.com/about/)の国際的委員会でred meetや加工肉を現在のレベルで食すことをOKとするという結論



Unprocessed Red Meat and Processed Meat Consumption: Dietary Guideline Recommendations From the Nutritional Recommendations (NutriRECS) Consortium 
Published: Ann Intern Med. 2019.
DOI: 10.7326/M19-1621



肉食を悪とすることになびくのは、動物を殺すことを前提とした肉食への罪の意識があるんだろうなぁ

2019年10月10日木曜日

腎臓リハビリテーションガイドライン

日本の腎臓リハビリテーション学会と合同で、Renal Rehabilitation Guideline Preparation Committee作成
各腎臓疾患、特に、腎炎/ネフローゼ、慢性腎疾患、透析治療、腎移植に着眼して6つの推奨

MINDS記載


Clinical practice guideline for renal rehabilitation: systematic reviews and recommendations of exercise therapies in patients with kidney diseases
Kunihiro Yamagata, Junichi Hoshino, […]Masahiro Kohzuki
Renal Replacement Therapy volume 5, Article number: 28 (2019)
https://rrtjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s41100-019-0209-8






Forest plot of the effects of exercise intervention on changes in eGFR for non-dialysis-dependent CKD patients

6つのCQ

Renal rehabilitation for patients with nephritis/nephrotic syndrome


  • CQ1 Can exercise restriction be recommended for patients with glomerulonephritis?
  • CQ2 Can rest/exercise restriction be recommended for nephrotic syndrome?


Renal rehabilitation for patients with non-dialysis-dependent CKD

  • CQ3 Is exercise therapy recommended for patients with non-dialysis-dependentCKD?


Renal rehabilitation for patients on hemodialysis

  • CQ4 Is exercise therapy useful in dialysis patients?


Renal rehabilitation for renal transplant recipients

  • CQ5 Does frailty/low physical activity affects the prognosis of renal transplant recipients?
  • CQ6 Can exercise therapy be recommended to renal transplant recipients?



CQ3部分
CQ3透析に依存しないCKDの患者には運動療法が推奨されますか?
[勧告]
中等度の運動療法は、年齢と身体機能を考慮して、非透析

CKDの患者に推奨されます。 [2C]
[コメント]
透析に依存しないCKD患者における運動療法の効果は、5つの転帰:死、腎転帰、入院、運動耐容能、およびQOLの観点から評価されました。
下記の対応する検索式を使用して、PubMedおよびJapana Centra Revuo Medicinaの腎リハビリテーションに関連する公開された文献のレコードを検索しました。最初の検索後、PubMedから3582件、Japana Centra Revuo Medicinaから823件のレコードが取得されました。タイトルと抄録による一次審査を実施し、PubMedとJapana Centra Revuo Medicinaにそれぞれ186件と54件の論文を残しました。次に、テキストの内容を概観することによって二次審査が行われ、最終的にはさらにフルテキスト評価のために50の論文が選択されました。

2019年10月5日土曜日

急性増悪予後推定どっちが優秀?SGRQ定義 vs 古典的慢性気管支炎定義

SGRQ定義 vs 古典的慢性気管支炎定義



The St. George’s Respiratory Questionnaire Definition of Chronic Bronchitis May Be a Better Predictor of COPD Exacerbations Compared With the Classic Definition
Victor Kim,  et. al. ,COPDGene Investigators
CHEST  October 2019Volume 156, Issue 4, Pages 685–695
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.03.041
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(19)30881-5/fulltext


背景
慢性気管支炎(CB)は、COPD増悪のリスクを高める。 St. George's Respiratory Questionnaire(SGRQ)CBの定義は、古典的定義のCBと同様の臨床表現型を持つ患者を識別することが(筆者等の研究で)示された。 SGRQ CB定義が将来のCOPD悪化の予測因子であるかどうかは不明。

序文の一部
慢性気管支炎はclassicalには慢性咳嗽・喀痰1年に3ヶ月以上かつ2年以上連続継続する場合と定義されている。この定義は長年スタンダードとして使用されているが、多くの研究では異なる定義が使用され、SGRQが多くのCOPD大規模臨床トライアルで採用、アンケートからCBの定義としている研究もある。筆者等の検討だと、このclassic 定義による同定した臨床的phenotype患者で50.9%多く同定されることを示した。


方法
7,557名の喫煙者:スパイロメトリ正常とGOLD stage 1-4 COPDを解析 ( Genetic Epidemiology of COPD study )を急性増悪に関する長軸的フォローアップデータで解析。 さらに、被験者はSGRQ CB +またはSGRQ CB–に分割。増悪頻度と重度の増悪頻度各グループ決定。classic CB or SGRQ CB、いずれかの関連する共変量を使用して、増悪頻度について多変数線形回帰を実施。

結果
classic CB+ 1434、SGRQ CB+ 2290

classic CB+群 vs 非 classic CB-群

  • 急性増悪/患者あたり 0.69±1.26対0.36±0.90 p<0.0001
  • 最重症急性増悪頻度/患者あたり/年間 0.69±1.26対0.36±0.90患者あたり年間の増悪 p<0.0001



SGRQ CB +群とSGRQ CB–群の間にも同様の違いがある


多変量解析では、SGRQ CBと classic CBの両方が増悪頻度の独立した予測因子となったが、SGRQ CBでより高い回帰係数を持つ。さらに、SGRQ CBは重度の増悪頻度の独立した予測因子だったが、古典的なCBはそうではない。

結論
SGRQ CBの定義は、従来のCBの定義よりも、将来の悪化のリスクがある被験者をより多く特つ。 SGRQ CBは、従来のCBよりも将来の増悪の予測因子としては良くないにしても、少なくとも類似していた。



これだけみれば、classic CB基準意味ないような気がするが・・・
意外とめんどくさい質問票をどうするか?

COPDGene Investigators. Comparison 1083 between an alternative and the classic definition of chronic bronchitis in 1084 COPDGene. Ann Am Thorac Soc. 1085 2015;12(3):332-339.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1513/AnnalsATS.201411-518OC



Classic chronic bronchitis
 1. Do you usually have a cough? (Exclude clearing of throat.) Yes No
  If Yes, do you usually cough as much as 4 times a day, 4 or more days out of the week? Yes No
 2. Do you usually cough at all on getting up or first thing in the morning? Yes No
 3. Do you usually cough at all during the rest of the day or night? Yes No
  If Yes to any of the above (1–3), answer the following:
   Do you cough like this on most days, for 3 consecutive months or more during the year? Yes No
   For how many years have you had this cough? Number of years___
 4. Do you usually bring up phlegm from your chest? Yes No
  If Yes, do you usually bring up phlegm like this as much as twice a day, 4 or more days out of the week? Yes No
 5. Do you usually bring up phlegm from your chest on getting up, or first thing in the morning? Yes No
 6. Do you usually bring up phlegm from your chest during the rest of the day or at night? Yes No
  If Yes to any of the above (4–6), answer the following:
   Do you bring up phlegm like this on most days for 3 consecutive months or more during the year? Yes No
   For how many years have you had trouble with phlegm? Number of years___
 Chronic bronchitis = cough AND phlegm for at least 3 months a year for at least 2 consecutive years
SGRQ chronic bronchitis
 1. Over the last 4 weeks, I have coughed: Almost every day
Several days a week
A few days a month
Only with lung/respiratory infections
Not at all
 2. Over the last 4 weeks, I have brought up phlegm (sputum): Almost every day
Several days a week
A few days a month
Only with lung/respiratory infections
Not at all
 Chronic bronchitis = cough AND phlegm almost every day or several times a week
Definition of abbreviation: SGRQ = St. George's Respiratory Questionnaire.



2019年10月4日金曜日

大動脈弁閉鎖不全:身体所見

NEJMの臨床画像

Landlfi徴候
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMicm1901850
The ophthalmologic examination revealed dilation and constriction of the pupils, synchronized with the patient’s heartbeat.
 Known as Landolfi’s sign, this finding may be seen in patients with severe aortic regurgitation and is a manifestation of wide pulse pressure and large stroke volume in the iridial vessels, which causes systolic constriction and diastolic dilation of the pupils.
Transthoracic echocardiography revealed severe aortic regurgitation with dilatation of the ascending aorta and a dissection flap.
Computed tomographic scans of the aorta showed a Stanford type A aortic dissection. The patient underwent replacement of his ascending aorta and aortic valve (Bentall procedure).
On discharge 10 days later, Landolfi’s sign was no longer present.


aortic [valve] regurgitation (AR) 大動脈弁逆流[症]の身体所見歴史伝説特集
これに様々なeponymous的身体所見31種類が記載されている
Austin Flint Murmurのような聴診所見も含まれるが・・・

Aortic Regurgitation Eponymythology
by Dr Gary Zhang and Dr Mike Cadogan, last update September 6, 2019
https://litfl.com/aortic-regurgitation-eponymythology/


上記Landlfi徴候は1909年
この瞳孔の拡大・縮小はわかりやすい
https://www.youtube.com/watch?v=Ccva6828w1s

感度や特異度解説に書いてないんだよなぁ・・・NEJM


さらに、1981年の報告

Quincke, de Musset, Duroziez, and Hill: some aortic regurgitations.
 1981 Apr;74(4):459-67.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7013091
(1) Quincke's capillary pulse sign is not useful.
(2) de Musset's head bobbing sign is of undetermined but apparently low sensitivity and specificity.
(3) Duroziez's femoral double intermittent murmur sign, as modified by Blumgart and Ernstene, is almost 100% specific for the diagnosis of aortic insufficiency. Since its sensitivity, when properly performed, is about 90%, especially in pure aortic insufficiency, it is highly recommended.
 (4) Hill's sign (a popliteal indirect systolic blood pressure which is 20 mm Hg greater than a simultaneously measured brachial indirect systolic blood pressure) though almost unknown, is useful in diagnosing all but the mild cases of aortic insufficiency, and is the only sign that may predict the degree of aortic insufficiency subsequently found angiographically.

Hill徴候のみ含みあり

発展型がこれ?

cardio-ankle vascular index (CAVI)
Usefulness of peripheral arterial signs in the evaluation of aortic regurgitation.
J Cardiol. 2017 May;69(5):769-773. doi: 10.1016/j.jjcc.2016.07.005. Epub 2016 Aug 5.
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0914-5087(16)30152-6



2019年10月3日木曜日

特発性肺線維症:第2相:CTGFモノクローナル抗体:Pamrevumabは特発性肺線維症治療進行抑制効果認め安全性も良好

特発性肺線維症治療薬オフェブ・プレスパでは1年間のFVC低下減衰作用認めているが、HRCT所見、症状、QOLでのpositiveな効果までは確認できていない。さらに胃腸障害や特異的な副作用問題もある。新規薬剤開発の必要性がある。
ということで、FG-3019:PamrevumabはCTGF(connective tissue growth factor)の組み合わせモノクローナル抗体

3週毎 30mg/kg静注治療 48週間


プライマリアウトカムはベースラインからの48週後のFVC予測比との変化量
48週後FVC 10%以上の低下を病勢進行と判断し、key secondary efficacyとした




第2相二重盲検ランダム化プラシーボ対照化治験:PRAISE

Pamrevlumab, an anti-connective tissue growth factor therapy, for idiopathic pulmonary fibrosis (PRAISE): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial Prof Luca Richeldi, et al. The Lancet Respiratory Medicine, Published:September 28, 2019 https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(19)30262-0/fulltext 
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30262-0




103名の患者ランダム化:pamrevlumab 50、 プラシーボ 53)

48週後FVC : pamrevlmab 60.3%パーセンテージ減少縮小: -2.9 % vs プラシーボ -7.2% 群間差 4.3% ; 95% CI, 0.4-8.3 p=0.033

疾患進行比率は pamrevulmab群で少なく、 10.0% vs 31.4% p=0.013

耐用性よく、安全性特性もプラシーボと同等


第2相だから今から何が起こるか分からないが・・・ 副作用が少なく、進行抑制良好と・・・となると・・・


インターネット依存・ゲーム・依存への短期治療有効性

インターネット・ゲームおよびコンピュータ・ゲーム依存への短期治療


Efficacy of Short-term Treatment of Internet and Computer Game Addiction
A Randomized Clinical Trial
Klaus Wölfling, et al.
JAMA Psychiatry. 2019;76(10):1018-1025. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.1676


主要アウトカム:
Assessment of Internet and Computer Game Addiction Self-report (AICA-S)
https://www.omicsonline.org/construction-of-a-standardized-clinical-interview-to-assess-internet-addiction-first-findings-regarding-the-usefulness-of-aica-c-2155-6105.S6-003.php?aid=7931


介入:manualized CBT program

Short-term treatment for internet and computer game addiction is a 15-week, CBT-based, 短期治療: IA(インターネット依存)への15週間、CBTベースのマニュアル化治療
手法は:集約的プロセスモデル中黒星停止おはようですコンビニ良いだけど物のほうがの如しずっと好きです69さん
メソッドは integrated process model of internet addiction (InPRIA-modelMüller  KW, Dreier  M, Wölfling  K. Excessive and addictive use of the internet—prevalence, related contents, predictors, and psychological consequences. In: Reinecke  L, Oliver  MB, eds.  The Routledge Handbook of Media Use and Well-Being. New York: Routledge, Taylor & Francis Group; 2016:223-236.)で、IAを個別要素オンライン活動性の特性、機能不全対処戦略、疾患特異的認知バイアスといった動的interactionから生じるという概念化に基づく。

治療相のoverview: eTable 2:15回のグループセッション(100分間)、8回の個別セッション(60分間)をモチベーション促進、crisis interventionとして施行







治療効果ありそうだから、社会的に対処すべきでしょうね

ビタミンCのARDS治療:CRP、血管障害プロセスには影響与えず 死亡率改善効果の可能性残存

ビタミンCのARDS治療効果について、
ビタミンCの大復活来るか!?
神戸大学微生物感染症学講座感染治療学分野教授 岩田健太郎
https://medical-tribune.co.jp/rensai/2017/0711509330/
「"before-after clinical study"で死亡率は劇的に低下」報告あり。


追試など再検討必要と思われたが・・・・CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial
米国内多施設ランダム化二重盲検プラシーボ対照治験


ARDS:呼吸促迫症候群は敗血症関連臓器疾患が多く、死亡率に有意に関連する疾患で死亡率はLUNG safe研究に寄れば34−45%と報告される病態

治験は、ビタミンC 50mg/kg in dextrose 5% in water x 6時間おき96時間(計 17回?)n=84 vs プラシーボ(dextrose 5% in water) n=83 の比較


主要アウトカムが問題でソフトなアウトカム比較で死亡率比較ではない
modified Sequential Organ Failure Assessment score (range, 0-20;高値ほど障害程度高度:ベースラインから96時間までの差
血中炎症性バイオマーカー:CRPと血管障害 (thrombomodulin 値)程度:0,48,96,168時間



Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure
The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial
Alpha A. Fowler III,  et al.
JAMA. 2019;322(13):1261-1270. doi:10.1001/jama.2019.11825
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2752063







プライマリアウトカムはハードなアウトカムではない。


死亡率に関しては、第28日 プラシーボ 38/82 vs ビタミンC群 25/84 (χ2 = 4.84; P = .03; 群間差, 16.58% [95% CI, 2% to 31.1%])





アウトカム比較が予備的なもんで、この報告では結論出そうもないが、死亡率に関して一部統計学的有意差があり、「バイオマーカー分析に反映されていない基礎となる敗血症誘発性の生物学的異常に対するビタミンCの影響を表している可能性」もある

なにがなんだかわからない、報告

HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...