p16発現:特発性肺線維症の現行最良モニタリング?

特発性肺線維症の現行最優秀治療モニタリングはp16発現組織ということで良いのかな？

で、画像診断はやくだたないと・・・現実の臨床と一部合致しているのかもしれない

Digital quantification of p16-positive foci in fibrotic interstitial lung disease is associated with a phenotype of idiopathic pulmonary fibrosis with reduced survival

Jonathan Keow, et al.

Respiratory Research volume 23, Article number: 147 (2022) Cite this article 

https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-022-02067-w

背景

特発性肺線維症（IPF）は、p16やp21などのサイクリン依存性キナーゼ阻害因子の発現増加と、それに続く細胞周期停止、細胞老化、線維化促進遺伝子発現の誘導と関連している。p16の発現とIPFまたは他の線維性間質性肺疾患（ILDs）の診断、X線像パターン、老化病巣特異的遺伝子発現、抗線維化療法反応、lung transplant (LTx)-free survivalとの関連を探った。

研究方法

外科的肺生検により線維化性ILD86例を同定した。p16の免疫組織化学的検査は、線維化が最も進行している切片に対して行った。p16陽性巣（p16陽性上皮を覆うp16陽性線維芽細胞のゆるい集まり）は、デジタルスライドで同定し定量化した。症例はp16-low（100mm2あたり2.1個以下）またはp16-high（100mm2あたり2.1個以上）としてスコア化された。選択された症例について、老化巣、線維化領域、正常領域を含む24の領域が、デジタル空間プロファイリング（DSP）を用いたin situ RNA発現解析により特徴づけられた。

結果

p16陽性病巣の存在はIPFの診断に特異的であり、50％の症例があらゆるレベルのp16を発現し、26％がp16-highであった。X線像のパターンとp16発現の間に関連はなかった。しかし、p16陽性病巣内ではcyclin-dependent kinase inhibitor、コラーゲン、マトリックスリモデリング遺伝子の発現が増加し、p16高発現例ではlung transplant (LTx)-free survivalが短いことがわかった。一方、抗線維化療法は有意にprotectiveであった。DSPは、線維芽細胞病巣が、正常な外見や線維化領域とも明らかに異なる転写の特徴を示すことを示した。

結論

p16陽性線維芽細胞病巣の標準化された定量化の臨床応用の可能性を証明した。この方法は、老化関連およびマトリックスリモデリング遺伝子発現の病巣特異的アップレギュレーションと関連するIPF表現型を同定する。これらの患者は lung transplant (LTx)-free survivalが短くなる一方で、抗線維化療法に対する良好な反応が観察された。

カフなし動脈血圧モニタリング:電子入れ墨

 ひと月前、日本語ニュースになっていた

「血圧」は呼吸や脈拍、体温と並ぶ生命活動の重要な指標であり、血圧の測定はさまざまな健康上のリスクを知る上で重要です。しかし、いくら血圧測定が重要とはいえ、健康診断などで使われる腕に巻くタイプの血圧計を持ち歩き、こまめに血圧測定を行うことはできません。そこでテキサス大学オースティン校の研究チームは、皮膚に貼り付けて継続的に血圧測定ができる「電子タトゥー」を開発しました。

皮膚に貼り付ける「電子タトゥー」で血圧を継続的に測定する技術が開発される - ライブドアニュース (livedoor.com) 

Continuous cuffless monitoring of arterial blood pressure via graphene bioimpedance tattoos

Dmitry Kireev,et al.

Nature nanotechnology, 

https://www.nature.com/articles/s41565-022-01145-w.epdf

非臨床（外来）環境における動脈圧（BP）の継続的なモニタリングは、心血管疾患を含む多くの健康状態を理解するために不可欠である。医療診断における重要性に加え、外来血圧モニタリングプラットフォームは、個人の行動、日々の習慣やライフスタイルと疾患の相関を進め、根本原因の分析、予後や疾患の予防を可能にする可能性があります。従来の外来血圧計も存在するが、使い勝手が悪く、かさばり、邪魔になる。本発表では、電気的生体インピーダンスに基づき、原子レベルで薄く、自己接着性があり、軽量で邪魔にならないGraphene bioimpedance tattooを人間の生体電子インターフェースとして活用したウェアラブル連続血圧モニタリングプラットフォームを紹介。

このGraphene bioimpedance tattooは、動脈血圧を300分以上モニターするために使用されており、これはこれまでの研究の10倍の時間である。血圧は連続的かつ非侵襲的に記録され、精度は拡張期血圧で0.2 ± 4.5 mm Hg、収縮期血圧で0.2 ± 5.8 mm Hgと、グレードA分類に相当する性能を有している。

Graphene bioimpedance tattooの信頼性の高いZ-BP測定を可能にするため、3組のGETを上腕動脈から分岐する橈骨動脈と尺骨動脈上の手首に設置した（図1b）。外側のGETは10kHzの交流電流（a.c. 0.2-1 mA）を組織内に注入し、内側の組はそれに対応した生体電位の変化を記録するのに使用された。特注の回路基板（XL-board；方法および補足説明3参照）を用いて周波数依存の生体Z分光を行い（補足図2）、電流注入周波数と振幅を意図的に選択して、1/fノイズ（fは周波数）の影響を軽減し、人体への電流注入の安全基準を遵守した（補足図3）36．高周波の非侵襲性信号（安全基準では10kHzで1mAと高い36；補足説明8）は、その経路上で最もインピーダンスが低い経路に沿って組織の深部まで浸透した37。血管内の豊富なイオン溶液は、周囲の脂肪や筋肉細胞よりも優れた導電体として機能するため、動脈は注入された交流信号の最も低い抵抗の経路となります（図1a-c）。Bio-Z法38は、電子材料の従来の4探針抵抗測定（すなわち、ケルビンプローブ）に類似している39。接触インピーダンス（皮膚電極、ZS-E ≒ 1-10 kΩ）と組織インピーダンス（Ztissue ≒ 10-50 Ω）を、目的の動脈生体インピーダンス（Zartery ≒ 1Ω、図1e）から分離し、後者の2つだけを検出電極で検出することが可能である。取得した信号はバンドパスフィルターをかけ、復調した（補足図4および方法）。生体インピーダンスの変動部分（ΔZartery（t）＜50 mΩ）は、脈圧波による血管内の血液量の起伏を表している。低ノイズのマルチチャンネルセンシングハードウェア（Methods）により、生体インピーダンスを1mΩの精度で検出することができた。さらに、生体インピーダンスの速い脈動変化に着目することで、参加者の日々の食事や水の摂取による組織や血液組成のゆっくりとした変化を無視することができた（補足図5）。高周波数センシング（10kHz）により、筋電図（EMG、補足図4）のような表面電位の望ましくない影響を回避することができた。

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Nature誌からみる憲法９条主義とclosed science・・・仕向けた学術会議の皆さん

 Nature誌が日本の参議院低投票率と国民の危機感のなさを警告していると思いきや、逆の主張を雑誌に展開している

科学者たちは、連立与党の地滑り的な勝利が、軍事目的に適用されかねない科学への投資を継続することを意味するのではないかと懸念している。

What Japan’s election means for controversial defence research

Scientists are concerned that the ruling coalition’s landslide victory will mean continued investment in science that could be applied for military purposes.

https://www.nature.com/articles/d41586-022-02017-y

例の”日本学術会議”の宣言の問題(Japanese scientists call for boycott of military research | Nature)を代表とする左翼コミュニティの妨害による日本の科学技術発展の妨害にも言及しながら、冒頭の主張って・・・

結果、”closed scienceとなっている日本の学術の現状”を認めてんじゃねぇかよ

COVID-19ワクチン４回目の意義：IgA・IgG抗体組み合わせが感染防御的に働き、症候性感染リスクを34％減少

mRNAベースのCOVID-19ワクチンの3回および4回投与レジメンの、SARS-CoV-2感染リスク低減効果を評価

Correlates of protection for booster doses of the BNT162b2 vaccine. 

Hertz, T., Levy, S., Ostrovsky, D., et al. (2022). 

medRxiv. doi:10.1101/2022.07.16.22277626. 

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.16.22277626v1

背景

2022年7月20日現在、SARS-CoV-2は世界中で5億6600万人以上に感染し、約640万人の死亡を引き起こした。COVID-19関連の死亡率および罹患率を減少させる世界的なワクチン接種キャンペーンの成功にもかかわらず、新たなウイルス亜種とワクチン効果の低下が新たな感染の波を永続させている。

 vaccine breakthrough caseの急増を考慮し、多くの公衆衛生機関は一般住民へのワクチン追加投与を承認しています。これらの取り組みは、3回目のワクチン投与が強固な中和抗体反応の誘導に非常に有効であること、また、COVID-19の重症化や入院のリスクを低減することを示す証拠が増えてきたことに裏付けられている。

イスラエルでは、SARS-CoV-2デルタ変種の拡大を抑制するため、2021年8月にファイザー／バイオテック社のmRNAベースCOVID-19ワクチンの3回目の投与が初めて導入された。その後すぐに、国中で急激に増加しているオミクロン症例に対抗するために、2022年1月に4回目のワクチン投与が導入された。4回目のCOVID-19ワクチン用量は、免疫不全患者、医療従事者、60歳以上の高齢者に優先的に投与されることになっている。

本調査について

今回の研究では、イスラエル国内の4つの医療機関から608名の医療従事者が登録されました。登録された全参加者のうち、365人が3回、243人が4回のワクチン接種を受けた。

90日間の追跡期間中、登録時および登録後30日目と90日目に、SARS-CoV-2感染の発生と、ワクチンによる抗体反応を測定しました。平均追跡日数は、4回投与群が76日、3回投与群が75日であった。

複数のSARS-CoV-2抗原を標的とする免疫グロブリンG（IgG）特異抗体とIgA特異抗体が、参加者から採取した血液サンプルを用いて測定された。

研究結果

90日間の追跡期間中に、3回投与群では約45％、4回投与群では約30％の被験者がSARS-CoV-2感染症を発症した。

登録後30日目に、4回接種群では登録時と比較して、SARS-CoV-2のオリジナル株に対するIgG抗体およびIgA抗体の両方が有意に高い力価を示した。さらに，SARS-CoV-2亜種に対するIgA抗体も4回接種者で有意に高値を示した．

3回接種者では，登録後30日目に野生型SARS-CoV-2株に対するIgG力価の低下，SARS-CoV-2亜種に対するIgAおよびIgG力価の低下が観察された．

4回接種者では，登録後30日目に野生型株，Delta株，Omicron株に対する中和抗体価の有意な上昇が認められた．

SARS-CoV-2感染者では，ワクチンの接種回数に関係なく，接種後30日目に抗体価の有意な上昇が認められた．しかし、4回のワクチン接種を受けた参加者では、症候性感染のリスクが約37％減少したことが観察された。

SARS-CoV-2野生株およびその変異株に対するベースラインのIgA反応は，4回接種被験者の30日目の感染リスクと最も高い相関を示した．一方，スパイク受容体結合ドメイン（RBD）に変異を有する変異型に対するベースラインIgG反応は，3回接種者において，全追跡期間を通じて感染リスクと有意な相関を示した．

3回目のワクチン接種後の抗体価が低い被験者と高い被験者を比較したところ、抗体価が低い被験者では高い被験者に比べて有意に高い感染症発生数が観察されました。

4回目のワクチン接種により，SARS-CoV-2に対する結合抗体および中和抗体が得られた．

 

 

非感染者の反応は、登録時（0日目）と30日目に複数の血清学的アッセイを用いて分析された（A）武漢株とSARS-COV-2の変種からの抗原に対するIgGとIgAの大きさ。武漢ワクチン株および懸念される他の複数の変種のRBD、S1、スパイクタンパク質をスポットした抗原マイクロアレイが、登録後0日目と30日目の反応の大きさを測定するために使用された。(B）Wuhan 抗原（緑）、懸念される変異体（赤）および RBD 変異体（青）に対する登録時（ピンク）および 30 日目（緑）の抗体価を描いたスパイダープロット。3 回または 4 回の投与を受けた個体では、各抗原に対する平均正規化された大きさがプロットされている。(C) 74人のサブセットのIgGおよびIgA抗RBD ELISA結合価 (D) パネルCの同じ個体のライブウイルス中和EC50価 (E) 4回の投与を受けた非感染者の疑似ウイルス中和価 (n=30, 青). (F) ファイザー社製ワクチンの3回接種（n=365）と4回接種（n=243）を受けた参加者におけるSARS-CoV-2感染の累積発生率。4回のワクチン投与は、3回の投与と比較して、30日目（HR=0.55、p=0.002）およびすべての中間追跡期間（HR=0.63、p=0.003）において感染率を有意に減少させることが示された。* p < 0.05; ** p < 0.001; *** p < 0.0001; **** p < 0.00001.

研究の意義

COVID-19ワクチンを3回および4回接種した後、IgAおよびIgG抗体レベルの組み合わせが、症候性SARS-CoV-2感染に対する防御に関与していることが判明した。特に、4回目のワクチン投与は、症候性感染のリスクを37%減少させることが判明した。

また、今回の研究では、3回目のワクチン接種後の抗体反応が低い人は、4回目のワクチン接種を受けても、有症状感染のリスクが高くなることが明らかになった

*重要なお知らせ

medRxivは、査読を経ない予備的な科学的報告を掲載しているため、決定的なものとみなされたり、臨床診療/健康関連行動の指針となったり、確立された情報として扱われるものではありません。

女性の声のピッチが高ければ、 ”より魅力的、より女性的、より健康的、より若いと評価され・・・

性別主義を問題にしている方々から批判ありそうなオーストラリアからの報告

日本からだとフルボッコにされるかも

女性の声のピッチが高ければ、 ”より魅力的、より女性的、より健康的、より若いと評価される”とのこと

（あの方々が）こわいから、余計なコメントしたくないけど、「マスク装着社会において・・・」

The Effects of Pitch Manipulation on Male Ratings of Female Speakers and Their Voices

Christina Krumpholz, et al.

Front. Psychol., 07 July 2022 

https://doi.org/10.3389/fpsyg.2022.911854

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyg.2022.911854/full

声と顔の手がかりは通常、自然環境において共存しており、声と顔の多感覚処理はそれらの同期提示に依存している。心理学的研究では、魅力に関する様々な顔や声の手がかり、また性的二型、健康、年齢に関する判断について検討されてきた。しかし、生態学的に妥当な動的刺激を用いた自然主義的条件下での魅力判断における声と顔の手がかりの相互作用について検討した研究はほとんどない。本研究では、女性がフルセンテンスを話す短いビデオまたはオーディオトラックを用い、声の高さの操作によって、顔の魅力と関連する評価に対する声の高さのクロスモーダルな相互作用を検討した。男性参加者は、音声と映像が同期した録音物または音声のみを用いて、オリジナルまたは修正された音声ピッチで、魅力、女性らしさ、年齢、健康状態を評価する必要があった。音声ピッチを上げた音声刺激は、より魅力的、より女性的、より健康的、より若いと評価されることが予想された。聴覚的判断が顔の属性判断にクロスモードの影響を与えるのであれば、音声ピッチの操作は視聴覚刺激物の評価にも影響を与えることが予想された。被験者内デザインで、男性106名を対象に2回の実験を行った。その結果、音声ピッチを上げた音声記録は、より女性的で若々しく感じられるが、より魅力的で健康的とは感じられないことがわかった。また、ビデオ録画と組み合わせた場合、声の高さは顔の年齢を下げるが、魅力、女性らしさ、健康状態の知覚には有意な影響を与えなかった。この結果は、声の高さの操作は、女性らしさや年齢の判断に大きな影響を与えるが、声や顔の魅力には影響を与えないことを示唆している。

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years of life lost (YLL):多種評価すべきとの仰せ

 生存曲線などのtime-to-event分析はあくまで相対的なもの

絶対的差が無視されたりする可能性や相対的な評価で過大評価もあり得る

、様々な指標（相対的および絶対的）を提示することで、公衆衛生との関連性という点でより広い視野で評価する必要がある

・・・ということで”years of life lost (YLL)': https://www.who.int/data/gho/indicator-metadata-registry/imr-details/159、日本語訳はググったところ固定してないようだが・・・

遺失生命年数だろうか？

本文中にそれぞれYLL手法のソフトウェア紹介がなされている

Estimates of years of life lost depended on the method used: tutorial and comparative investigation

Yogini V. Chudasama, et al.

Open AccessPublished:June 23, 2022D

OI:https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2022.06.012

REVIEW ARTICLE| VOLUME 150, P42-50, OCTOBER 01, 2022

https://www.jclinepi.com/article/S0895-4356(22)00163-9/fulltext

【目的】このレビューは、years of life lost (YLL)を推定するための主要な方法を要約し、その違いと現在のソフトウェアでの実装方法を強調し、実際の例でそれらを適用することを目的としています。

【研究デザインと設定】一般的なYLL手法である、（1）Years of potential life lost ：潜在的損失年数（YPLL）、（2）Global Burden of Disease (GBD) ：世界疾病負担（GBD）アプローチ、（3）生命表、（4）ポアソン回帰、（5） Flexible parametric Royston-Parmar regressionを検討。UK Biobankのデータを使用し、多疾病を例とした。

【結果】YPLL法とGBD法では、解析手順により、各グループ（多疾病患者あり、なし）の平均YLLとその差しか定量化できない。逆に、他の方法では、各グループ内の余命とYLLの両方を推定することができる。65歳時点において、生命表法、ポアソン回帰法、ロイストン・パーマー回帰法では、多疾病の有無によるYLLはそれぞれ1.8年、1.2年、2.7年となり、YPLLとGBD法では-0.73年と-0.05年であった。

【結論】YLL を推定するための様々な手法を選択する際、研究者は研究の目的、利用可能なデータの種類、モデルの柔軟性を考慮する必要がある

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SARS-CoV-2は冷凍肉や魚の中で最大1ヶ月間生存可能

SARS-CoV-2は冷凍肉や魚の中で最大1ヶ月間生存可能があることを代替的なウィルスにて検証

武漢肺炎ウィルスの起源は有耶無耶だが当初の食品市場からの流出の可能性があり、改めて考慮されるべきなのは食品からの感染ルートなのかもしれない