FDAが待った！ uCheck: スマートによる検尿アプリ

FDAは Biosense Technologies Private Limited社に対し、書簡を送り、uCheckのアプリ承認に対して、注文をつけた。品質・正確性について要求を満たすことが確認されるまでconfidentialが保たれることとなった。

iPhone App uCheck Urine Analyzer Faces FDA Probe
May 26, 2013 09:55 PM EDT



Biosense launches uChek: Urine analysis using a smartphone
Jubin Mehta 　29 days ago
http://yourstory.in/2013/04/biosense-launches-uchek-urine-analysis-using-a-smartphone/

内臓肥満男性：1年間ライフスタイル介入：耐糖能改善効果と独立影響の、FFA/ インスリンホメオスタシス改善効果

細胞内の脂肪分解、FFA spilloverなどの機序に関してまではこの報告ではなされてない。

この場合の、ライフスタイル介入は、最初4ヶ月、2週毎の、食事内容修正（食事毎500kcal減量・カロリーベース30％未満の脂質）・身体活動性（週160分中等度運動、個別的運動介入）カウンセリング

内臓肥満男性における1年間ライフスタイル介入（食事・運動）は、血中遊離脂肪酸/インスリン・ホメオスタシス改善をもたらし、耐糖能改善効果とは独立して働くようだ。
内臓脂肪20%減少、心血管フィットネス26％改善。さらに、肥満の変化と無縁に、耐糖能改善。

経口ブドウ糖​​負荷試験および経口脂質負荷試験によるインスリン血中濃度は有意に増加するも、空腹時FFA及びブドウ糖負荷後のFFA濃度は有意に低下。血中インスリン濃度低下でも血中FFA濃度調整可能となった状況であり、経口脂質負荷試験後のFFA増加は6時間までsuperinposeされた者であるが、0.07 mmol/Lと軽度軽減。だが、1年後血中インスリンは極度に低下する。 FFAホメオスタシスの改善は特に糖尿病発症において重要で、特に内臓肥満において重要。

"Improved plasma FFA/insulin homeostasis is independently associated with improved glucose tolerance after a one-year lifestyle intervention in viscerally obese men"
Borel A, et al
Diabetes Care 2013; DOI: 10.2337/dc12-2353.

【目的】
遊離脂肪酸(FFA)増加は、内臓肥満、インスリン抵抗性、2型糖尿病発症と重大な関連性がある。ライフススタイル介入のFFA代謝への影響はまだ十分わかってない。このopen-label研究で、1年刊の健康食/運動介入プログラムの、血中FFAホメオスタシスへの影響について、健康内臓肥満男性（脂質異常を伴い、ウェスト径　90cm以上、TG　1.69 mmol/L; and/or HDL< 1.03 mmol/L)で検討。
 【研究デザイン・メソッド】
体重、体組成、脂肪分布をdual-energy X-ray absorptiometry / CTでケ脳
脂質経口負荷60 g fat/m2BSA)、75gブドウ糖負荷を介入前後で行う
【結果】
ライフスタイル介入1年後、内臓脂肪は -26%( 95% CI -29〜-23)　心肺フィットネスは　＋ 20% ( 95% CI +16〜+24)改善

1年後、血糖負荷後のFFA抑制改善
インスリン濃度は劇的に減少

経口脂質負荷後のFFAの遅延増加分は血中インスリン減少とともに減弱し、インスリン感受性指数(経口脂質負荷後の血中FFA管理に必要なインスリン必要濃度）を計算し、ライフスタイル介入後、そのインスリン感受性指数は改善し、経口血糖負荷試験後の改善が見られた。ただ、これは、内臓・総脂肪量と独立した影響であった。

【結論】内臓肥満男性において、1年間の健康食・運動介入にて、経口血糖・脂質負荷試験での遊離脂肪酸抑制改善。これはおそらく、インスリンの反応性改善のため。食後の血中FFA濃度のインスリン介入調整が内臓肥満とブドウ糖ホメオスタシス異常に関連している可能性がある。

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遊離脂肪酸(FFA)は、いくつものGprotein-coupled receptor：G蛋白結合受容体(GPCR)のリガンドとしての働きをする。核内受容体であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPARs)は 脂肪酸結合蛋白(FABPs)は遊離脂肪酸のセンサーとしての働きを有する。GPCRのうち、GPR41(FFAR3)及びGPR43(FFAR2)は腸 内細菌による食物線維分解による単鎖脂肪酸による活性化がなされ、GPR40(FFAR1)及びGPR120 は食物中脂質からの中鎖・長鎖脂肪酸による活性化され、GPR84は中鎖でのみ活性化される(http://yakushi.pharm.or.jp /FULL_TEXT/131_12/pdf/1683.pdf)。

ALS90％超の散発例原因遺伝子容疑者同定？

ALSの９０％以上を占める、散発例の遺伝子変異同定


Exome sequencing to identify de novo mutations in sporadic ALS trios
Alessandra Chesi,  et. al.
Nature Neuroscience(2013)doi:10.1038/nn.3412 Received 05 March 2013 Accepted 01 May 2013 Published online 26 May 2013 
47名のALSのexomeの sequencingによる de nove mutation評価
ニューロン・クロマチン・ リモデリング複合体(nBAL: neuronal chromatin remodling complex)コンポーネント SS18L1 (通称：CREST)を含むクロマチン調整をencodeする部分のde novo mutationのアミノ酸変化を見いだした。
CREST変異は、プライマリ・ニューロンのacitivity-dependent neurite outgrowthを抑制 し、ALS protein FUSに関連するCRESTを抑制する。

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乏突起膠細胞、oligodendrocyteは、ミエリン形成に関して軸索と関連し、ニューロンの代謝的な支えとなる。ALSマウスでは、ニューロンへのglycolyticな器質をtransferするtransporterのoligodendrocyteのdownregulationが見られた。NG2+細胞、oligodendrocyte progenitorは、増殖・分化に関連するわけで、重大な影響を与える。
ヒトALSでこのdysfunctionが観察され、灰白質で脱ミエリン化、NG2+細胞の変化が見られた。

Degeneration and impaired regeneration of gray matter oligodendrocytes in amyotrophic lateral sclerosis
Shin H Kang, 　et. al.
Nature Neuroscience 16,571–579(2013)doi:10.1038/nn.3357

入院患者高血糖マネージメント ACP Best Practice Advice

American College of Physicians issues High Value Care recommendations for management of high blood glucose in hospitalized patients
Read the Full Article (free until June 30, 2013)
http://www.acponline.org/pressroom/hvc_high_blood_glucose.htm?hp 

高血糖は、入院患者のアウトカム悪化と相関し、強化インスリン療法が病院内で多く行われている。
だが、最近のエビデンスでは、ベネフィットに関して一致したものでなく、むしろ有害性の報告がある。
そこで、　 American College of Physicians’ (ACP) Clinical Guidelines Committee のエビデンスに基づくペーパー

ACPでは、血糖目標 140-200 mg/dL
この目標が、手術あるいは内科ICUで用いられている
臨床医たちは、140 mg/dL未満になるターゲットをすべきではない。






どっかの馬鹿学会と違い、キリの悪い数字での目標値　mmol/L

敗血症：原因部位で死亡率ばらつき

米国、カナダ、サウジアラビアの敗血症性ショック　8千名の検討


包括的な死亡率は、52.4％

水腎症 21.1％
虚血性腸疾患 77.8％
播種性感染　84.5％
特発性細菌性歯肉炎　76％
中毒性巨大結腸　68.3％
他、腹部感染症　66.7％
肺感染症　54％
腎盂腎炎　34.5％
小腸直腸炎/憩室炎 28%

Leligdowicz A, et al "Association between source of infection and hospital mortality in patients admitted to the intensive care unit because of septic shock" ATS 2013.
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ATS/39339

スタチンの種類と、糖尿病新規発症リスク ・・・ポテンシャルの高いスタチンほど糖尿病発症リスク高い

　150万人の研究で、BMJにおいて、強力なスタチンは22％ほど、ややポテンシャルの劣るスタチンに比較してリスク増加する。代表的薬剤としてアトルバスタチンは、160名治療に1名ほどの超過リスクを示す。ただ、専門家は、そのベネフィットはリスクより凌駕すると述べている。糖尿病リスクを心配してプラバスタチンを優先して使う行動は控えるべきとも述べている。

　異なるスタチン、すなわち、HMG-CoA reductase阻害剤治療患者の糖尿病新規発症リスク、住民ベースコホート研究で、66歳以上のスタチン治療開始（1997年8月1日から2010年3が31まで）・非糖尿病、前年スタチン処方されてない新規ユーザーに限定されたものの検討

　結論としては、プラバスタチン(先発商品名：メバロチン）と比較すると、アトルバスタチン（先発商品名：リピトール）、ロスバスタチン（商品名：クレストール）、シンバスタチン（先発商品名：リポバス）は、糖尿病新規発症と関連する。ただ、ロスバスタチンのリスクは処方量依存的関連性がある。



Risk of incident diabetes among patients treated with statins: population based study
BMJ 2013; 346 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f2610 

(Published 23 May 2013

プラバスタチン(先発商品名：メバロチン)に比較すると、アトルバスタチン（先発商品名：リピトール）は糖尿病リスク増加(補正ハザード比率 1.22, 95% 信頼区間 1.15 〜 1.29)

ロスバスタチン（クレストール）　(1.18, 1.10 〜 1.26)
シンバスタチン（先発商品名：リポバス）(1.10, 1.04 〜 1.17)も同様に増加。

フルバスタチン（商品名：ローコール）においてはリスク増加有意でない　(0.95, 0.81 〜 1.11)

ロバスタチン(商品名：メバコール) (0.99, 0.86 〜 1.14)も同様。

糖尿病発症絶対的リスク（1000人年）では、アトルバスタチン　31、　ロスバスタチン　34

対して、プラバスタチン　23、シンバスタチン 26で、絶対的リスクは軽度低下している

心血管疾患一次予防・二次予防に関わらず、スタチン一致した影響

スタチンをpotencyで群別したときに同様の結果が観察されるが、投与量を斟酌すれば、ロブスタチン使用に関する糖尿病発症リスクは有意でなくなる　(補正ハザード比率 1.01, 0.94 〜 1.09)


結論：プラバスタチンに比べ、potency高いスタチン、特にアトルバスタチン、シンバスタチンは、糖尿病新規発症リスク増加と関連してるかもしれない

小児・青年期CTスキャンによる発がん 年毎1万人に１人以上超過発症と予測

CTスキャン暴露後のがん発症率増加は主に放射線による。元朝かリスクはフォローアップ終了まで持続するので、イベント生涯リスクは結論づけはできない。

放射線量最小化にて診断的CT施行するよう、個別スキャンを最適化するよう、臨床的適応状況を限定化すべき

1090万名のオーストラリアのMedicare記録(1985年0-19歳、1985年1月1日から2005年12月31日生まれ)

CTスキャン暴露と非暴露の比較

Cancer risk in 680 000 people exposed to computed tomography scans in childhood or adolescence: data linkage study of 11 million Australians

BMJ 2013; 346 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f2360 (Published 21 May 2013)
Cite this as: BMJ 2013;346:f2360

がん発症前1年前のCTスキャン　680 211名暴露で、がん 3 150名。
暴露後フォローアップ中央期間は9.5年間 

包括的がん発生頻度は、非暴露群より24％多い（年齢、性別、誕生年補正）
（発症率比（rate ratio）(IRR))　1.24 (95% 信頼区間 1.20-1.29) p < 0.001
量反応関係が見られ、IRRは、CTスキャン追加毎 0.16 (0.13 - 0.19)増加する
IRRは若年ほど暴露に大きな影響される　(P　<　0.001 for trend) 

年齢　1-4、5-9、10-14、15歳以上で、IRRはそれぞれ、1.35 (1.25 - 1.45)、 1.25 (1.17 -  1.34)、 1.24 (1.14 - 1.34) 

IRRは固形がん（消化器系、　メラノーマ、　軟部組織、　女性生殖器、　尿路、　脳、　甲状腺）、白血病、骨髄異形成、他のリンパ系腫瘍でもいずれも有意。 

CTスキャン暴露超過発症は　６０８で、脳腫瘍　147、　固形腫瘍　356、　白血病・骨髄異形成 49、　他のリンパ系疾患　５７ 

絶対的超過発症率は、がん全部の組み合わせで、１０万対　9.38/人年　
（2007年12月31日時点） 

スキャンあたり平均最小有効放射線量は 4.5 mSvと推定

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原発や原爆の放射線被曝による身体的影響には厳しいくせに、より日常性のある、医療用放射線の身体的影響には寛容な日本国民。腹部の脂の量を測定するためだけのCTスキャン風景をテレビでよく見る。よろこんでCTをうけすぎる国民は、まか不思議さ。
大人は自己責任が通じるのだろうが・・・子供は特に自らのリスクを自分で判断できないのだから、周囲がそのリスクベネフィットを慎重に判断すべきなはず。

2歳未満の軽症と思える頭部外傷に関するCT検査適応・・・様々議論されているので、検索して参考のこと


参考：
CT使用頻度増大と放射線被曝の影響　2007年 11月 29日
小児頭部外傷の低リスク評価：不要なCTを減らせ！　2009年 10月 05日