【健全なライフスタイル変化により細胞変化】テロメア長・延長へ

全般的なライフスタイル改善により、前立腺がん低リスク判明組織内のテロメラーゼ活性とテロメラーゼ長改善する

食事、運動、ストレスマネージメント、社会的サポートという包括的介入プログラム

ベースラインからの相対的テロメア長延長は、介入後、テロメア/single-copy gene比(T/S単位）長　中央値(IQR 0.05-0.11)延長。
しかし、対照群は減少　 (−0·03 T/S units, −0·05 to 0·03, 差 p=0·03)

２群からのデータを組み合わせたところ、ライフスタイル・アドヒアランス変化は年齢補正後の相対的テロメア長と有意相関し、フォローアップでの長さとも有意相関　(ライフスタイル変容アドヒアランススコア改善％比率毎　 T/S units increased by 0·07, 95% CI 0·02—0·12, p=0·005) 

５年後、ライフスタイル介入群では、テロメラーゼ活性は0.25低下 (—2·25 to 2·23) 。対照群では1.08低下　(relative risk 0·93, 95% CI 0·72—1·20, p=0·57)。

"Effect of comprehensive lifestyle changes on telomerase activity and telomere length in men with biopsy-proven low-risk prostate cancer: 5-year follow-up of a descriptive pilot study"
 Ornish D, et al
Lancet Oncol 2013; DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70366-8. 

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テロメア長　減少率改善ではなく、延長

コリンエステラーゼ阻害剤やメマンチンのMCIへの効果エビデンスありません

軽度認知障害、MCIを、軽度認知症と訳しているところもある。意図的なのかわからないが、過剰投薬につながる誤訳

営業活動が狭まれてるためか、MRたちの製品紹介に関してだましの手口が巧妙化していると感じることが多い。特に認知症薬剤と骨粗鬆症薬剤、OAB、機能的胃腸症などの製薬会社の宣伝・・・異常なのが多くなったなぁ。直接生命と関わらない薬剤ということを無視して、異常な宣伝を行う連中(e.g.  【骨粗鬆症診療】企業人としては正しいのかもしれないが、医療関係に関わってほしくない医療情報担当者 )


Efficacy and safety of cognitive enhancers for patients with mild cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis
Andrea C. Tricco, et. al.
First published September 16, 2013, doi: 10.1503/cmaj.130451
CMAJ September 16, 2013 cmaj.130451 

cognitive enhancerという過剰宣伝薬剤、コリンエステラーゼ阻害剤・メマンチンは、認知症治療薬剤として使用認可されているが、MCIへの効果は現時点で不明。有効性・安全性のシステマティックレビュー記事
15554タイトル、1384フルテキスト記事をスクリーン師、８つのRCt、３つの会社関連の報告

Cognitive enhanceは、認知機能への効果有意差認めず
・Mini–Mental State Examination: 3 randomized clinical trials [RCTs], mean difference [MD] 0.14, 95% 信頼区間 [CI] –0.22 to 0.50
・Alzheimer's Disease Assessment Scale — cognition subscale: 3 RCTs, standardized MD –0.07, 95% CI–0.16 to 0.01])
・機能 (Alzheimer's Disease Cooperative Study activities of daily living inventory: 2 RCTs, MD 0.30, 95% CI –0.26 to 0.86) 

Cognitive enhancerは吐気、下痢、嘔吐に関してプラシーボより高リスク。

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直接生命に関わらない薬剤が多く出現している。骨粗鬆症薬剤とか、認知症関連薬剤などは特にマーケット規模が大きいわりに、真の効果に疑問をもつ。
「あんた、認知機能に問題があるからアリセプトだしとくね」、とか、「骨粗鬆症だから骨粗鬆症の薬出すね」とか、日本だけじゃなく世界中でやられていると思うと・・・
認知症診断根拠や骨粗鬆症診断根拠をレセプト必須にすれば過剰投薬制限できると思うのだが・・行政のやる気次第

にきびガイドライン：公平性疑念

Pediatrics誌・別刷　

Evidence-Based Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Pediatric Acne
Pediatrics Vol. 131 No. Supplement 3 May 1, 2013 
pp. S163 -S186  (doi: 10.1542/peds.2013-0490B) 

ガイドライン原稿記載の１５名委員のうち１３名が関連する会社からのコンサルタント・講演報酬を受け取っていた、ガイドライン開発機構そのものが関連団体から９８％もの費用を捻出してたわけで、まぁ公平性に疑念が残るのは当たり前。

特に、American Acne and Rosacea Society (AARS) とGalderma Laboratoriesの関連。52万8千米ドルをAARSは受領。

日本の学会出版ガイドラインも、最終的には、製薬会社の強制購入させて捻出させてる部分もある訳で、このにきびガイドラインだけじゃなく、臨床ガイドラインのあり方自体に問題がある訳で・・・

ガイドラインでは、年間1700米ドルもの処方薬剤推奨している一方、benzoyl peroxideはOTC製品で年間80米ドル未満のコストで有効性が確認されている。

疑念を主張する、JAMA誌前エディター、Catherine DeAngelisというJohns Hopkins School of Medicine小児科教授

http://www.medpagetoday.com/Pediatrics/GeneralPediatrics/41618

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学会ガイドライン出版団体の寄付金詳細公表されるべきで、利益相反、透明性担保されるべきだろう。テレビCMでよく見聞きする、「なんたら学会推奨」と表示される場合、特に、その必要性を感じる。

虫歯があると、頭頸部扁平上皮がんリスク少ない？

症例対照研究なので、寄与要素十分補正されているかは疑問ではあるが、

Dental Caries and Head and Neck Cancers
Mine Tezal, et. al.
JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. Published online September 12, 2013. doi:10.1001/jamaoto.2013.4569

620名、症例399、対照221
症例では、有意に、う歯数少なく (1.58 [2.52] vs 2.04 [2.15]; P = .03)、歯冠すくなく(1.27 [2.65] vs 2.10 [3.57]; P = .01)、歯内治療少ない (0.56 [1.24] vs 1.01 [2.04]; P = .01)、歯充填すくない　(5.39 [4.31] vs 6.17 [4.51]; P = .04)
しかし、対照群にくらべ歯喪失は多い　(13.71 [10.27] vs 8.50 [8.32]; P < .001


decayed（う歯）, missing（喪失歯）, filled teeth（充填歯） (DMFT)での有意差認めず

診断時年齢・性別・婚姻状態・喫煙状態・アルコール使用補正後、う歯，歯冠、歯内治療の三分位最高位は最低位に比べHNSCC(頭頸部扁平上皮がん）少ない( オッズ比 [OR], 0.32 [95% CI, 0.19-0.55]; P for trend = .001、 0.46 [95% CI, 0.26-0.84]; P for trend = .03、　0.55 [95% CI, 0.30-1.01]; P for trend = .15)


喪失歯は、寄与要素補正後、HNSCCとの相関性認めず

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ワクチン接種非遵守と小児百日咳の強い関連性

undervaccination(ed)の定義： defined as the number of doses of DTaP vaccine that was either missing or delayed by the index date

この言葉をワクチン未接種と訳しているところがあるが、むしろワクチン規則非遵守といった方が正しいだろう


Association Between Undervaccination With Diphtheria, Tetanus Toxoids, and Acellular Pertussis (DTaP) Vaccine and Risk of Pertussis Infection in Children 3 to 36 Months of Age
Jason M. Glanz,   et. al.
JAMA Pediatr. Published online September 09, 2013. doi:10.1001/jamapediatrics.2013.2353

百日咳72例のうち、入院12例、百日咳診断の日までにDTaPワクチンundervaccinated 34例

288名のマッチ化対照のうち、64(22.2%)でDTaPのundervaccination

undervaccinationは百日咳と強い相関。

DTapワクチン3、4回投与に対応する、小児undervaccination例では、年齢に応じた適切なワクチン接種症例より、それぞれ、百日咳診断機会として18.56倍(95% CI, 4.92-69.95)、 28.38(95% CI, 3.19-252.63)倍多い。

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百日咳以外にも、反ワクチン運動のネガティブな部分ってのは、なかなか報道されない日本。

左翼系運動とリンクした反ワクチン運動の根は深い。

そして、日本では、筋肉注射になれてない医師たちの稚拙な技倆による疼痛に起因する有害事象により、HPVワクチンが消滅しようとしている

【スタチン不耐性】あきらめるな

Treatment strategies in patients with statin intolerance: The Cleveland Clinic experience.

Mampuya WM, Frid D, et. al.
Am Heart J. 2013 Sep;166(3):597-603. doi: 10.1016/j.ahj.2013.06.004. 
Epub 2013 Aug 5.

【背景】スタチン治療は高脂血症治療有効。だが、スタチン耐用困難な例が多い。この研究では、スタチン治療非耐用患者の治療戦略レビューし、間欠的スタチン投与にフォーカスを当てた研究。

【メソッド・結果】
カルテ1605名の後顧的解析（　Cleveland Clinic Preventive Cardiology Section 、スタチン非耐用、1995年１月から20103月、最低6ヶ月フォローアップ患者）
脂質特性、LDLコレステロール達成、スタチン耐性度を分析
スタチン不耐性経験の72.5％は、31ヶ月フォローアップ中央期間にてスタチン耐用可能。
間欠的スタチン投与患者(n=149)では、連日投与群に比べ、LDLコレステロール低値　(n = 1,014; 21.3% ± 4.0% vs 27.7% ± 1.4%, P < .04)
しかし、スタチン中断群(n=442)に比べ、有意にLDL-C減少率高い (21.3% ± 4.0% vs 8.3 ± 2.2%, P < .001)、そしてLDL-CATPIII目標達成比率高い　 (61% vs 44%, P < .05)
連日・間欠スタチン投与群では、8年時点での全原因死亡率減少傾向　(P = .08)

【結論】
スタチン非耐用の多くの患者では、スタチン継続可能となり得る。間欠的スタチン投与戦略で有効なオプションとなる患者がいて、LDL-C減少をもたらし、目標達成率も高率。

老人機能障害予防ケアプログラム ・・・ 効果証明できず

すばらしいお題目でも、それは、効果を保証する訳ではない。


 "Prevention of Care” (PoC) approachは、テーラーメイドプラント、定期的評価・フォローアップを含む多次元的評価と学際的なケア

要するに、日本の介護制度の予防給付みたいなもの

Effectiveness of interdisciplinary primary care approach to reduce disability in community dwelling frail older people: cluster randomised controlled trial
BMJ 2013; 347 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f5264 (Published 10 September 2013)

プライマリアウトカムを障害の程度としてGroningen Act
ivity Restriction Scaleで評価
セカンダリアウトカムをうつ症状、社会的サポート介入、転倒不安、社会参加


介入群　193、対照群　153

多変量解析にて、障害の程度に関するアウトカム、セカンダリアウトカムに有意差認めず

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日本の介護制度は、官僚に都合良いように、牛耳り、hard scienceや科学的分析などまったく近づけさせない、いんちき制度・・・予防給付を打ち切るならその根拠をみせてほしいものだが・・・その気も無いのだろう・・・給付じり貧で、保険料だけ徴収する介護保険制度