2014年1月15日水曜日

ロタウィルスワクチン:腸重積リスク極小だが存在

米国の研究で、ロタウィルスワクチン(メルク Rota Teq(RV5)GSW Rotarix(RV1))での腸重積小リスク判明


Risk of Intussusception after Monovalent Rotavirus Vaccination
Eric S. Weintraub,  et. al.,
N Engl. J. Med. January 14, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1311738
ワクチン接種投与20万回の前向きライセンス後研究で、投与7日内の腸重積6例
超過数は0.72で、相対リスクは8.3



Intussusception Risk after Rotavirus Vaccination in U.S. Infants
W. Katherine Yih,  et. al.
N Engl. J. Med. January 14, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1303164

2世代ロタウィルスワクチン:Rota Teq (RV5、5価ワクチン)、 Rotarix(RV1、単価ワクチン)後の腸重積リスク
RV5は、ワクチン10万接種1.5(95% CI 0.2 to 3.2)の腸重積超過症例。RV1の二次分析だと検出パワー不足だが、寄与リスク示唆。


ロタウイルスワクチン作業班 中間報告書 2013年11月18日
http://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-10601000-Daijinkanboukouseikagakuka-Kouseikagakuka/0000029637.pdf 

FACSトライアル:直腸結腸がんフォローアップ戦略:強化的モニタリングにて再発手術数増加するも生存率への影響乏しい?

直腸結腸癌フォローアップ:強化的スケジュールは有効か?

 原発性直腸結腸がん根治手術治療後、強化的なモニタリング(CEA、CT、CEA・CT組み合わせ)を用いると、最小限の症状出現時フォローアップのみに比べ、再発(根治)手術症例数は増える。ただ、死亡率減少アドバンテージはあっても乏しい。



Effect of 3 to 5 Years of Scheduled CEA and CT Follow-up to Detect Recurrence of Colorectal Cancer
The FACS Randomized Clinical Trial
John N. Primrose, et. al.
; for the FACS Trial Investigators
JAMA. 2014;311(3):263-270. doi:10.1001/jama.2013.285718.

・ CEA only (n = 300)
・ CT only (n = 299)
・ CEA+CT (n = 302)
・ minimum follow-up (n = 301) : 症状出現時のみ検査

血液CEAは3ヶ月毎3年間、その後3年間は6ヶ月毎
CTスキャンは胸部・腹部・骨盤腔内を6ヶ月毎2年間、その後1年毎3年間

プライマリアウトカムは、治癒内容の再発手術治療
セカンダリアウトカムは、死亡率(がん全部・直腸結腸がん)と治癒的再発治療後生存率



観察期間平均 4.4 (SD, 0.8) 年間、がん再発 総数 199 (16.6%; 95% CI, 14.5%-18.7%)l; 治癒内容再発治療 71/1202  (5.9%; 95% CI, 4.6%-7.2%)  、Dukes stagingと若干異なる (stage A, 5.1% [13/254]; stage B, 6.1% [34/553]; stage C, 6.2% [22/354])


再発病変治癒手術率は
・ 最小限フォローアップ群 2.3% (7/301)
・ CEA群 6.7% (20/300)
・ CT群 8% (24/299)
・ CEA+CT群  6.6% (20/302)


最小フォローアップ群と比較し、治癒治療患者との絶対的差
・ CEA群 4.4% (95% CI, 1.0%-7.9%; adjusted odds ratio [OR], 3.00; 95% CI, 1.23-7.33)
・ CT群 5.7% (95% CI, 2.2%-9.5%; adjusted OR, 3.63; 95% CI, 1.51-8.69)
・ CEA+CT群 4.3% (95% CI, 1.0%-7.9%; adjusted OR, 3.10; 95% CI, 1.10-8.71)


死亡数は、強化モニタリング群全体と最小フォローアップ群と有意差認めず (CEA, CT, and CEA+CT; 18.2% [164/901]) vs the minimum follow-up group (15.9% [48/301]; difference, 2.3%; 95% CI, −2.6% to 7.1%)




慢性自己免疫疾患:EBVによるautoreactive Bリンパ球仮説

EBウィルス(HHV4)と自己免疫疾患の関連性は長年のパズル・・・


 1971年にさかのぼるそうだが、ウィルス感染が自己免疫疾患のトリガーとなる可能性、EBウィルスと自己免疫疾患の関連性が提案されている。 EBウィルスは、ヒトヘルペスウィルス4として、成人の90%から95%に経口・鼻粘膜上皮感染し、B細胞内でlatent状態で存在する。
 多発硬化症やループスでは、EBV血清陽性99%超が陽性ということでその関連性示唆されるが、血清抗体陽性という事実は、単に先行感染が必要条件ということを示唆するだけ。他の要素が必須なわけで、病因的・分子的パズルの解明が必要。

 EBウィルスによるautoreactive Bリンパ球感染により生じるという仮説。

”CD8+ T-Cell Deficiency, Epstein-Barr Virus Infection, Vitamin D Deficiency, and Steps to Autoimmunity: A Unifying Hypothesis”

Infection of autoreactive B lymphocytes with EBV, causing chronic autoimmune diseases.
Trends Immunol. 2003 Nov;24(11):584-8.

 ヒト慢性自己免疫疾患は、EBウィルスによるautoreactive B リンパ球感染をベースに生じるとしその後のシナリオを仮定する。 
 プライマリ感染中、EBVによりautoreactive B細胞は感染し、増殖し、メモリーB細胞にlatent感染を生じる。これは、正常B細胞ホメオスタシス中のアポトーシス抵抗性となる。ウィルスエンコード抗アポトーシス分子により生じる現象。EBウィルスによるB細胞感染の影響の遺伝的感受性により、latent感染autoreactive memory B細胞の大多数に影響を与え、ターゲット抗原発現し抗原存在細胞として働く臓器に、この細胞が居座る。 
 ターゲット臓器内で抗原認識したCD4+T細胞は感染物質の交叉反応によるリンパ組織内で活性化されると、ターゲット臓器内へmigrateするが、感染B細胞からのco-stimulatory survival signalを受け活性誘導アポトーシスを受けない。autoreactive T細胞は増殖し、サイトカインを産生し、他の炎症細胞を誘引し、結果的にターゲット臓器障害をもたらし、慢性自己免疫疾患を生じる。


おおむね目新しい話ではないようだが・・・
http://www.sys.eng.shizuoka.ac.jp/~takeuchi/MOSEHP/RIwami.pdf


Medpageに周辺解説


Autoimmunity and a Wily Virus: Is There a Link?
http://www.medpagetoday.com/Rheumatology/GeneralRheumatology/43797


エビデンス評価としては、システマティック文献レビュー&メタアナリシスで、25の症例報告研究
Systematic review and meta-analysis of the sero-epidemiological association between Epstein-Barr virus and systemic lupus erythematosus
Peter Hanlon,  et. al.
Arthritis Research & Therapy 2014, 16:R3  
doi:10.1186/ar4429
Published: 6 January 2014 

抗-VCA(viral capsid antigen)抗体・血清抗体研究(15研究)で、ループス患者で95%が陽性、対照は88.7%、オッズ比 2.08 (95% CI, 1.15 to 3.76)
抗-EA(early antigen)抗体研究(7研究)で、オッズ比 5.76(95% CI 3 to 11.6)
ただ、研究の質heterogeneityとvariationが存在し、解釈上注意が必要とする。下越としては、結局、anti-VCA IgG抗体抗出現で示唆されたもの



Published: Jan 14, 2014Autoimmune Diseases
Volume 2012 (2012), Article ID 189096, 16 pages
http://dx.doi.org/10.1155/2012/189096


2014年1月14日火曜日

緑茶連日摂取で、β遮断系降圧剤血中濃度減少

BBC(http://www.bbc.co.uk/news/health-25716708)に、緑茶が降圧剤効果減弱として報道されている。


有機アニオン輸送ポリペプチド:organic anion transporting polypeptide (OATP) 


 OAT1の基質には, cAMP, cGMP, プロスタグランジンE2, 尿酸, ジカルボン酸などの内因性有機アニオン, βラクタム系抗生物質, 利尿薬, NSAIDs, メトトレキセートなどのアニオン性薬物, 各種抱合体, 環境異物など多様な有機アニオンが含まれる.
http://plaza.umin.ac.jp/JPS1927/fpj/issue/TOC01-117(3)/00-117-177.html 

 ジュース成分はOATP(OATP-B、OATP-Aなどの関与が考えられている)、P糖タンパク質によるフェキソフェナジンの輸送を阻害する。OATPは消化管管腔から血液側(いわゆる吸収)へ、P糖タンパク質は血液側から消化管管腔側(いわゆる分泌)への輸送を担っているため相反する阻害作用であるが、前者への阻害効果が強く、全体としては吸収阻害となり、血中濃度が増加すると考えられる。ジュースに含まれるバイオフラボノイド(ナリンジン、ヘスペリジン、ナリンゲニン、ヘスペリチン、ケルセチンなど)、フラノクマリン 類、メトキシフラボン類などがOATPの阻害物質と考えられている。果物ジュースと相互作用して、OATPを介した吸収が低下する薬物として、セレクトール〈セリプロロール塩酸塩〉、テノーミン〈アテノロール〉などが知られている。
http://ec.nikkeibp.co.jp/item/contents/brouse/t_184710.pdf

緑茶と、β遮断系降圧剤:ナディック
 ↓
緑茶(700ml/日)14日間摂取で、β遮断剤である、ナドロール(ナディック)の血中濃度を激減させることが分かった(Cmax 85.3%、AUC0-48 85.0%減少 (P < 0.01) )
OATP1A2 (Km=84.3 μM)がナドロールを基質として抑制し、OATP1A2-mediated nadolol 摂取を抑制する。

Green tea ingestion greatly reduces plasma concentrations of nadolol in healthy subjects
S Misaka ,et. al.
Clinical Pharmacology & Therapeutics (13 January 2014) 
doi:10.1038/clpt.2013.241


果たして、β遮断剤だけなのだろうか?


Green tea and irinotecan metabolismGreen tea and irinotecan metabolism
Clinical Pharmacology & Therapeutics 75, P36 (February 2004) 
doi:10.1016/j.clpt.2003.11.136

カフェイン:記銘後摂取で効果 ・・・ 200mgで効果頭打ち

コーヒー、紅茶、緑茶、ココア、いずれに関わらず、カフェインは、記憶改善につながる

画像シリーズを閲覧させ、その後、コーヒーストロングカップほどの量である200mgのカフェインをその後服用。翌日被験者に記憶検査。
 被験者は16名の健康者で、カフェイン製品定期接種歴無し

 多くの研究で、認知機能促進効果検討がなされているが、長期記憶改善効果検討は詳細にはなかった。特に、学習前にカフェイン投与というのが通常だったが、学習後にカフェイン服用検討は詳細にはなされてない。記憶への影響は、覚醒、警戒、注意、処理速度などと関連する。故に、post-study designにて検討

 オリジナルな絵から、若干異なるアイテムを正確に指摘できるかというもので、例えば、ラバーダックが短いあるいは太ってるなどの違い。
 カフェインの量を100mg、300mgと比較すると、100mgではメモリー機能boost効果認めず、300mgでは200mgほどの効果無く、至適投与量は100mgだろうと・・・エスプレッソの典型例は80mgで、2杯ほどでで事足りる。


Post-study caffeine administration enhances memory consolidation in humans
Daniel Borota, et. al.
Nature Neuroscience    (2014)    doi:10.1038/nn.3623




コーヒー:60 mg/ 100ml
インスタントコーヒー: 57mg/ 100ml
紅茶: 30mg/ 100ml
せん茶: 20 mg/ 100mL
http://www.fsc.go.jp/sonota/factsheets/caffeine.pdf

米国予防医療専門委員会:妊娠糖尿病スクリーニング 24週−26週にて推奨

USPSTF (米国予防医療専門委員会) レベルB推奨
U.S. PSTF Screening for Gestational Diabetes Mellitus
http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/uspsgdm.htm


妊娠24週後無症状妊婦に対する妊娠糖尿病スクリーニング検査

AASE(米国内分泌学会)、ADA(米国糖尿病学会)、ACOG(米国産科婦人科学会)の関係学会の意向に沿ったもの




米国内で最頻用の検査は、妊娠24−48週、50gOGCTで、閾値を130、135、140mg/dLが多い。GDMは設定閾値を一つでも超過した場合に診断が行われる。


推奨B:タスクフォース推奨としては、50g経口ブドウ糖負荷検査(OGCT)を24−28週に行い、閾値としての130を超えるなら、100gOGCT、2時間後をフォローアップする。

ステートメントI:24週未満の無症状妊娠者における、GDMスクリーニングのベネフィット・ハームバランスのエビデンス不十分


他のオプションとしては、空腹時血糖もしくは他のリスク要素に基づく検診があるが、これら代替的アプローチはエビデンス乏しい。


Screening for Gestational Diabetes Mellitus: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation StatementVirginia A. Moyer,  et. al.
Ann Intern Med. Published online 14 January 2014 
doi:10.7326/M13-2905 


Primary source: Annals of Internal Medicine
Source reference: Donovan L, et al "Screening tests for gestational diabetes: A systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force" Ann Intern Med 2013; 159.

Additional source: Annals of Internal Medicine
Source reference: Hartling L, et al "Benefits and harms of treating gestational diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis for the U.S. Preventive Services Task Force and the National Institutes of Health Office of Medical Applications of Research" Ann Intern Med 2013;159.

2014年1月11日土曜日

カフェイン摂取は、心房細動発症頻度リスク軽減する?

カフェイン摂取は、心房細動発症頻度リスク軽減する?

Caffeine intake and atrial fibrillation incidence: Dose response Meta-analysis of prospective cohort studies
Min Cheng, et. al.
Canadian Journal of Cardiology, published online 06 January 2014.
http://www.onlinecjc.ca/article/S0828-282X%2813%2901761-3/abstract
6つの前向きコホート、23万名弱
プライマリ・メタアナリシスとして、心房細動リスク減少と関連 (RR 0.90; 95% CI 0.81 to 1.01, P = 0.07; I2 = 73%)

カフェインの心房細動への影響は、サブグループ解析にて、寄与要素補正後、低用量にて11%減少 (RR 0.89; 95% CI 0.80 to 0.99, P = 0.032; I2 = 30.9%, P = 0.227) 、高用量にて16%減少 (RR 0.84; 95% CI 0.75 to 0.94, P = 0.002; I2 = 24.1%, P  =  0.267)

習慣性カフェイン摂取と、心房細動リスクに、両依存的にメタアナリシスとして逆相関認める  (P for overall trend = 0.015, P for nonlinearity = 0.27)
習慣性カフェイン摂取300mg/日毎、心房細動発症頻度は6%減少(RR 0.94; 95% CI 0.90 to 0.99) 

HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...