エベレスト登山実験： 低酸素トレーニングの弊害があるかもしれない・・・インスリン抵抗性亢進

低酸素トレーニングとは、金を出して、インスリン抵抗性増加させてる状況なのかも。



Effects of Prolonged Exposure to Hypobaric Hypoxia on Oxidative Stress, Inflammation and Gluco-Insular Regulation: The Not-So-Sweet Price for Good Regulation
Mario Siervo,et.al.
for the Caudwell Xtreme Everest Research Group
PLOsone Published: April 14, 2014 DOI: 10.1371/journal.pone.0094915


ロンドンでのベースライン検証後、カトマンズ（1300m）から、エベレスト・ベースキャンプ（5300m）13日間登山、24名
うち、14名は、より高地登山、8名は山頂まで。


SpO2は海抜０ｍでの９８％から、高地5300mでの82％へ低下

血糖は安定だったが、最後2週間で、インスリン・Cペプチドは200％超増加
空腹時血糖増加、HOMA-IR、グルカゴンは、酸化ストレスマーカー(4-HNE)と炎症性マーカー（IL-6)と相関。
第8週目まで、乳酸値は、登山中増加し、そして、維持。体重は平均7.3ｋｇ減少。

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recent心疾患の低密度電話ベース共同ケア介入によりメンタルヘルス関連QOL改善

直近の急性心疾患イベント後の、うつや不安は、心血管疾患アウトカム不良さと関連する。高リスク心臓入院患者へのメンタル疾患collaborative care(CC)管理モデルは研究はほぼなされず、不安うつ疾患への先行CC介入は存在しない。



 このトライアルは、電話ベースの低密度介入を試みたもので、その程度で、SF-12 MCSの24週後改善を認め、メンタルヘルス関連QOL改善したことが示された。






Collaborative Care for Depression and Anxiety Disorders in Patients With Recent Cardiac EventsThe Management of Sadness and Anxiety in Cardiology (MOSAIC) Randomized Clinical Trial
Jeff C. Huffman, et. al.
JAMA Intern Med. Published online April 14, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.739 

 

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うつ、全般不安疾患、パニック障害を同定し、精神疾患アプローチを謀る方法


急性心疾患後メンタル状態へのフォロー を前向きに行うことで、メンタル状態の改善を試みる。あらゆる疾患に応用すべき介入なのかもしれない




循環器医師に限らず、器質的疾患に伴う、合併症としてのメンタル疾患に対して、BZ系薬剤でだまらせる軽薄な業がおこなわれてる現状・・・を嘆きたい

ベンゾジアゼピン系高齢者過剰使用減量の試みとしてのDTC；EMPOWERトライアル

なにかと、話題のベンゾジアゼピン系薬剤処方


一番の問題点は、現場の医師の意識の低さ
 まだ、デパス処方乱用を弁護する馬鹿が多い・・・

医師たちが作る薬物依存　・・・　依存症原因の２位に　http://kaigyoi.blogspot.jp/2013/02/blog-post_2801.html

「睡眠薬の適切使用を」 初の指針 →　ベンゾジアゼピン系・向精神薬全体の問題なのに・・・限定的に問題化する恣意性を感じる　2013年6月13日

抗不安薬・睡眠薬による超過死亡　7年間100名あたり4名余計に死ぬ　http://kaigyoi.blogspot.jp/2014/03/74.html 

American Board of Internal Medicine Foundation Choosing Wisely Campaignは、65歳以上成人へのベンゾジアゼピン処方に反対する推奨を行っている。
 医師どもは当てにならないから、DTC（直接消費者） 教育介入を通して不適正使用を減らせるか検討。

Cluster randomized trial (EMPOWER [Eliminating Medications Through Patient Ownership of End Results] study [2010-2012, 6-month follow-up])

結論としては、DTC教育は、高齢者リスク増加に直結する過剰使用有効的に意思決定をshareさせた。

Reduction of Inappropriate Benzodiazepine Prescriptions Among Older Adults Through Direct Patient EducationThe EMPOWER Cluster Randomized Trial
Cara Tannenbaum, et. al.
JAMA Intern Med. Published online April 14, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.949


地域薬局を介入群・対照群に非層別化ランダム割り付け。  ブロック4群。
被験者（303長期ベンゾジアゼピン処方薬使用；65−95歳、30の地域薬局から登録）をランダム化前にスクリーン・登録。15の薬局をランダムに教育界乳ランダム化（148名の被験者）、15の薬局を"wait list"対照（155名の被験者登録）。患者被験者、医師、薬剤師、評価者にはアウトカム評価をブラインド化。


介入：active armは、ベンゾジアゼピン使用のリスク記載した、脱処方患者empowerment intervention、段階的にtaperingプロトコールを受けさせる。


主要アウトカムと測定項目：ベンゾジアゼピン中止をランダム化後6ヶ月時点、薬局薬剤更新内容で確認


261名（86％）で、6ヶ月フォローアップ完遂。


介入群のうち、ベンゾジアゼピン中止について医師 and/or 薬剤師観察がなされた。 
6ヶ月時点で、ベンゾジアゼピン中止は、介入群27％で、対照群で5　 5% o　 (リスク差, 23% [95% CI, 14%-32%]; intracluster correlation, 0.008; number needed to treat, 4)

薬剤減少は、付加的に、11％で生じた 　 (95% CI, 6%-16%)


多変量サブ解析にて、80歳超、性別、使用期間、使用適応、投与量、減量試み既往、同時薬剤の多さ（10種以上/日）は、ベンゾジアゼピン治療中断について介入効果有意で無かった。

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80歳以上になると、さらに、処方減量・中止試みに失敗している症例では、その中断試み自体が無駄になる。

喫煙から禁煙は免疫変動性を生体に与える；全身性エリテマトーデスでは喫煙経験が自己抗体に強く影響

喫煙は、関節リウマチの遺伝的感受性例で、自己抗体を誘導する。全身性エリテマトーデス（SLE)の抗リン脂質抗体(aPL)の関連性を調査、以前着眼されてなかった側面と筆者等。

さらに、喫煙、aPL、血管イベント（動脈・静脈性血管イベント）との関連性を調査。



"Cigarette smoking, antiphospholipid antibodies and vascular events in systemic lupus erythematosus"
Gustafsson J, et al
Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205159.

横断的研究、臨床評価、アンケート
多変量補正モデルにおいて、喫煙既往者において特に、喫煙状態が、最も病因的意義のある、aPL,
aCL(抗カルジオリピン抗体) IgG、β２gp1（aβ₂GP1) IgG抗体と関連する。
他のSLE関連自己抗体は、喫煙と相関せず


喫煙とaPLとの組み合わせで最も関連するのはVE（静脈血栓）である。


故に、喫煙−LAと喫煙-"triple aPL"関連性が特に、VE既往者で注目される。

喫煙状況は、関節リウマチの骨病変進行に多大の影響を与える

関節リウマチ（RA）・全身性エリテマトーデスの患者の病態悪化は、喫煙者でしばしば見られる現象である。SLEでは、禁煙後そのリスク増加をみることがあり、膠原病と喫煙の関連性は注目に値する。



治験トライアル症例で検討。病勢としての炎症所見、赤沈・CRPが、関節リウマチの骨病変進行と関連するのは常識だろうが、それにもまして、喫煙状態が、骨病変に大きな影響を与えることがわかった。


"Current smoking status is a strong predictor of radiographic progression in early rheumatoid arthritis: results from the SWEFOT trial"
Source reference: Saevarsdottir S, et al
Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204601.

 メソッド：

早期関節リウマチ1年後のレントゲン病変進行予測

DMARD naive　RA患者で、MTX3ヶ月レスポンダー (DAS28 <3 .2="" 128="" 130="" 147="" infliximab="" p="">レントゲンスコアは、Sharp-van der Hejde score (SHS)でヨウ化し、1年後5以上を増悪と定義

結果：

ベースライン、フォローアップ字のレントゲン評価可能症例中　79/311でレントゲン的進行所見。 　ベースラインパラメータでは1年後レントゲン所見進行独立予測要素認めず。
 ・baseline erosions (adjusted OR=2.29, 95% CI 1.24 to 4.24)

赤沈　 (adjusted OR per tertile increase=1.72, 95% CI 1.12 to 2.65) とC-reactive protein (adjusted OR per tertile increase=1.52, 95% CI 1.03 to 2.26)


現行喫煙は、独立レントゲン進行予測指標 　(adjusted OR=2.17, 95% CI 1.06 to 4.45)。その結果は、治療戦略補正後維持。



喫煙状態・関節びらん、CRP3分位を含む3次元マトリックス で、全ての予測要素比較で、これらの要素ゼロに比べ、2–63% risk gradientを示した。



リウマチ因子（RF)/抗CCP抗体陽性は、SHS5以上のレントゲン病変進行予測有意で無かった。
二次検査解析としてカットオフ値を1超とすると、RFと抗CCP抗体陽性ともに存在することは、非補正下で有意だが、補正後は有意で無い。 他のパラメータは、いずれも有意性持続しない。

 結論：処方前予測因子として、喫煙

ランニング距離と寿命のU字型現象 ・・・ 週32km超で寿命短縮効果の原因不明

ACC Scientific Session Program Planner Home Session

1197 - Running: The Goods and the Bads
1197-358 - Are Cardiovascular Risk Factors Responsible for the U-Shaped Relationship between Running and Longevity?
 The MASTERS Athletic Study
http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/3392/presentation/27801 

35歳以上のランニング習慣調査研究

Comparisons of weekly mileage and potential confounders

	High Mileage (>20miles/wk)	Low Mileage (<20miles/wk)	P
Family Hx CAD	40.6%	41.1%	0.804
Hypertension	21.0%	22.7%	0.266
Hyerlipidemia	5.9%	7.5%	0.079
Diabetes Mellitus	1.2%	1.3%	0.927
Former Smoker	29.7%	32.3%	0.124
Daily ASA use	4.5%	5.5%	0.220
NSAID use > 1x/week	14.9%	21.5%	p < 0.001

週20マイルというと、３２ｋｍ。これをこえるランナーは、それ以下のランナーに比べ、寿命短縮するが、プライマリのアスピリン予防投薬比率が少ないことでは説明できない。

トレーニング距離と、生存率のU字型現象の説明むずかしい

NEDICES研究：認知症無し高齢者の急激な認知機能減少とがん死亡率の関連性 ；認知機能低下ほど癌になりにくい！

３７−MMSEを3年ほど2回測定し、認知機能減衰程度が激しい場合、最大3分位で、他の2分位にくらべ、Cox比例ハザードモデル補正ハザード比は、低下する。





Faster cognitive decline in elders without dementia and decreased risk of cancer mortality
NEDICES Study
Julián Benito-León, et. al.
Published online before print April 9, 2014, doi: 10.1212/WNL.0000000000000350
Neurology 10.1212/WNL.0000000000000350

総数1003名（38.2％）死亡、３７−MMSE 変化最大3分位では339（33.8％）、残りの3分位では664（66.2％）
癌は、変化最大3分位群で20.6％、残りで28.6％


非補正Coxモデルにて、がん死亡率ハザード比は、最大3分位は、他3分位区分と比較し0.75（ｐ＝０．０４）

住民統計要素・合併症を広く補正したCoxモデルにて、がん死亡率ハザード比は、最大3分位で、　0.70　（ｐ＝０．０１）

機序は不明だが、神経変性プロセスである制御不能細胞内destrcution（認知機能低下）と、がんのプロセスである制御不能細胞増殖という側面が、この現象の説明になるのかもしれないという・・・明確でない説明のみ。