非小細胞肺癌：VEGF受容体２標的ヒト型モノクローナル抗体（Cyramza）＋ドセタキセル併用で OS, PFS延長効果

標準セカンドライン抗がん剤（ドセタキセル（タキソテール））・分子標的薬剤（ramucirumab (Cyramza) ）にて生存期間延長効果



Medpage: http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASCO/46083

Source reference: Perol, M, et al. "REVEL: A randomized, double-blind, phase III study of docetaxel (DOC) and ramucirumab (RAM; IMC-1121B) versus DOC and placebo (PL) in the second-line treatment of stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) following disease progression after one prior platinum-based therapy" ASCO 2014;Abstract LBA8006.






・併用療法にて、包括的生存期間(OS)を1.4ヶ月間（ 9.1→10.5ヶ月間）延長、 p = 0.23

・併用療法にて、無進行生存期間（PFS)を1.5ヶ月間（ 3.0→4.5ヶ月間）延長、 p < 0.0001

・客観的奏功率は、ドセタキセル単独の14％→併用の23％と増加 p < 0.001

・併用療法、grade 3以上の副作用イベントの多くは、 好中球減少症、有熱性好中球減少、易疲労、白血球減少、肺炎

・死と直結する治療緊急性必要なイベント率は、群間で同等

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Ramucirumab（IMC- 1121B）は、腫瘍に血液を供給するプロセスの血管新生を抑制するよう設計されています。具体的には、血管内皮増殖因子（VEGF）受容体2を標的に特 異的に阻害することで、腫瘍に血液を供給する血管形成及び維持に係わるシグナル伝達を遮断するよう設計されているヒト型モノクローナル抗体
 https://www.lilly.co.jp/pressrelease/2014/news_2014_003.aspx

小児の長引く細菌性気管支炎：IL-1β経路活性化が特徴

子供の、長引く細菌性気管支炎（PBB:　protracted bacterial bronchitis)には、充分改名されてない。　IL-1経路と好中球発現特性を検討

 
Mediators of neutrophil function in children with protracted bacterial bronchitis
Katherine J. Baines, et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.14-0131 

実験コホート：BAL採取　 症例21例、対照33例
二次確認コホート：PBB 36例、対照　11例

有症状PBBでは、IL-1β、α−defensin遺伝子及びその産物有意増加

好中球ケモカイン受容体 CXCR2発現も高値

だが、IL-1RA:IL-1β比はPBBで低下

確認コホートにて、IL-1β及びα-defensin 1-3の蛋白・遺伝子発現高値、IL-1経路メンバー・CXCR2の遺伝子発現高値 も 確認
治療・症状改善と共に、IL-1β及びα-defensin 1-3は低下。

再発PBB小児では、IL-1βシグナル化分子 pellino-1、IL-1受容体関連kinase 2も高値

IL-1β蛋白レベルは、BAL好中球高値 と関連し、咳嗽症状期間・重症度と相関。
IL-1βおよびα-defensin 1-3レベルは補正される。


結論：PBBは、IL-1β経路活性化により特徴付けられ、IL-1βおよび関連メディエータは、BAL好中球増加、咳症状、疾患再発性と相関。このことは小児遷延化咳嗽の機転解明に役立つだろう。

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関係ないけど　共感するなぁ　・・・　周辺の医療機関「メイアクト」だらけ

経口三世代セフェムへの決別（フロモックス、メイアクト、トミロン、バナン、セフゾンなど）、もちろん経口カルバペネムも http://goo.gl/ueEDLj


耳鼻科・小児科・内科・なんちゃって内科・なんちゃって小児科・・・・


これらの治療方向のあやまりもPBBの一因かもしれない

肥満・過体重経歴は心血管系発現型へ累積的悪影響をもたらす。ただ、減量維持経歴で軽減。

 The National Survey of Health and Development Study

36歳、 45歳、53歳、60－64歳時で正常体重・過体重・肥満に分類
多変量解析にて、横断的な関連性をcIMTと共役要素を検討


示唆的内容である。肥満経歴はその後の 動脈硬化・代謝系への悪影響見られる。ただ、減量が維持できなくても、一度減量成功するとその動脈硬化性変化や代謝系へ効果持続が見られる。




Lifelong patterns of BMI and cardiovascular phenotype in individuals aged 60—64 years in the 1946 British birth cohort study: an epidemiological study
The Lancet Diabetes & Endocrinology, Early Online Publication, 21 May 2014

1273名/2856名（45％） 　 2006—10年 (年齢： 60—64 歳)

正常体重に比較して、過体重、肥満は、cIMT(0.029 mm, 95% CI 0.014 - 0.043)、収縮期血圧(7.95 mm Hg , 5.86 - 10.0))の増加と関連。


cIMT増加、収縮期血圧増加、レプチン増加、糖尿病発症率増加、アディポネクチン低値が、成人肥満暴露季刊と関連性をもつ　（ p < 0.0001)


小児期の過体重は、追加的影響を認めず。

成人期のBMIカテゴリー低下により、 cIMT (- 0.034 mm, -0.056 to -0.013)低下、レプチン濃度 (-0.4 ng/mL, -0.47 to -0.32)と低下、この変化が維持できてなくても、減量経歴がない場合に比べ減少した。

米国FDA診断検査承認：原発性膜性糸球体腎炎（pMGN)診断における、抗PLA2R抗体

原発性膜性糸球体腎炎（pMGN)診断のための、Euroimmun Anti-PLA2R IFA blood testFDA承認


腎生検でなければ診断できなかった。ただ、この存在のみで診断するべきではなく、症状と検査データと合わせ診断確認のため行うべき

サンプル５６０名にて、症例中陽性確率７７％、　偽陽性　１％未満

 http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/GeneralEndocrinology/46072

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日本人膜性腎症患者の抗PLA2R抗体保有率は諸外国のデータと比較して低い https://www.iyaku-j.com/iyakuj/system/M2-1/summary_viewer.php?trgid=25763

ガイドライン推奨維持確率８割；２割は推奨内容変更となる

臨床医学というのは、常に勉強してないと、知見は悉く変化する。故に、勉強しない医師は去るべきなのだと思う。最新のガイドラインを読み込まない医師は、言わずもがな。そのガイドラインも数年で役立たなくなる。


ガイドラインの寿命：システマティックレビュー、ガイドラインも２年で２割、５年で８割あてにならない　2007年 09月 05日


似たような報告。



Durability of Class I American College of Cardiology/American Heart Association Clinical Practice Guideline Recommendations
Mark D. Neuman, et. al.
JAMA. 2014;311(20):2092-2100. doi:10.1001/jama.2014.4949. 

619の指標推奨のうち、その後のガイドライン版で維持された比率は、495(80.0%; 95%CI, 76.6% - 83.1%)、57 (9.2%, 95% CI, 7.0% - 11.8%)はダウングレードもしくは逆転、 67(10.8%, 95% CI , 8.4% - 13.3%)は除外された。


維持された推奨の比率は、ガイドラインごとにばらつき（ 　 15.4% (95% CI, 1.9%-45.4%) to 94.1% (95% CI, 80.3%-99.3%; P 　< 0.001)



エビデンスレベルの入手可能情報のある推奨のうち、多数のランダム化研究一致によるサポート推奨である比率は　90.5% (95% CI, 83.2%-95.3%)
vs
１つのランダム化トライアルあるいは観察データによるサポート推奨比率は 　81.0% (95% CI, 74.8%-86.3%)
ｖｓ
オピニオンによるサポート推奨の比率は、 73.7% (95% CI, 65.8%-80.5%)　(P = .001)



 ガイドラインレベル要素斟酌後、ダウングレード、逆転、除外確率は、オピニオンベースの推奨での比率が高い　 (odds ratio, 3.14; 95% CI, 1.69-5.85; P＜0 .001)、そして、１トライアルや観察データによる場合も高い　 (odds ratio, 3.49; 95% CI, 1.45-8.41; P = .005) vs 多トライアルに基づく推奨

5月31日：World No Tobacco Day 2014

 WHO とそのパートナーは、毎年5月31日を、「 World No Tobacco Day」として、
たばこ使用関連健康リスクに重点をおき、たばこ使用を控える効果的な施策をアドボケート

600万名の喫煙者死亡、 受動喫煙でも60万名を超える非喫煙者死亡も生じている

直接的には、タバコ関連税引き上げの呼びかけである
｢Raise taxes on tobacco｣

http://www.who.int/tobacco/wntd/en/ 

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厚生労働省：2014年世界禁煙デーについて
http://www.mhlw.go.jp/topics/tobacco/kin-en/14.html

シニカルは、認知症リスク要素

常日頃、皮肉、つむじまがりを持って世の中を見ている私には耳が痛い。



cynical distrust すねた不信感
http://www.newsweek.com/cynicism-linked-dementia-study-finds-252593

この性癖の計測は、hostilityスケールのサブグループ評価の1つで、 Cook-Medley Scale で行い、3分位とする。



Cardiovascular Risk Factors, Aging and Dementia Study、平均フォローアップ期間：認知症　8.4年、死亡率　10.4年間の研究




Late-life cynical distrust, risk of incident dementia, and mortality in a population-based cohort
 Elisa Neuvonen, et. al.
Neurology　Published online before print May 28, 2014, 
doi: 10.1212/WNL.0000000000000528

すねた不信感は、粗解析では認知症と相関せず。しかし、寄与要素補正後認知症の強いリスク要素となった（相対リスク　3.13；　95％信頼区間　1.15〜8.55）

さらに強いこのすねた不信感jは、粗死亡率高値 と関連（ハザード比 1.40; 95% CI 1.05 - 1.87)するが、寄与要素補正にて説明可能となった（ 補正ハザード比 1.19 ; 95% CI 0.86 - .61)