2014年7月25日金曜日

プラザキサ(べーリンガー・インゲルハイム社)薬剤用量調整不要という宣伝は偽り!

プラザキサ(Pradaxa:豪欧米,ダビガトラン)の血中レベルとその値の補正により重篤な副作用予防に役立つ。だが、そのことを会社側は、医師、regulatorに秘匿した。



抗凝固薬モニタリングをRE-LYトライアルのサブ解析として報告し、 血中濃度 90-140 ng/mLをキープする投与タイトレーションシミュレーション下では、45%のみ150mg×2/日でしか効果が無かった。出血リスク減少のため、75mg投与となるのは26%で、110mg投与へ減量対象は30%。


かように、用量調整にて、重大出血リスクを20%軽減可能であった。


BMJにて、NOAC使用推奨は欺瞞であると報告された。


Dabigatran: how the drug company withheld important analyses BMJ 2014; 349 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g4670 (Published 23 July 2014) Cite this as: BMJ 2014;349:g4670






「心房細動における抗血栓療法に関する緊急ステートメント
http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/statement.pdf

、ビタミンK非依存性のダビガトランは食物の影響を受け難く、薬剤相互作用も少なく、患者ごとに投与量の調 節は原則不要で、血液モニター不要で固定量の投与が出来る点でワルファリンに比較して投与し易い薬剤であるこ とは間違いない。


この学会も修正必要なのでは?


製薬会社は自分の都合の悪いことは隠蔽し、都合の良いことは拡大・強調する。・・・そんな存在であることを今更ながら常識としてとらえておく必要があろう。製薬会社末端社員は全くなにも知らないだろう。医師たちは、それを、製薬会社の代表などと考えてはいけない。
又、「市民団体」はリスク・ベネフィット全体を俯瞰することなく、超ミクロ的視点で危機をあおる。マスコミは、騒ぎになれば何でも良い、出版数全体が伸びれば良い、中庸・バランス均衡視点が無視される。似たようなことをしてるし、社員そのものが関与している臨床研究虚偽、しかも、一部税金が使われているにもかかわらず、国内製薬会社の記事・報道は少なく、外資系製薬会社は連日報道される。そんなものなのだろうか・・・世の中って。

米国では子宮頚癌ワクチン接種率6割弱、3回甘遂4割弱 ・・・ 

HPVワクチンの米国目標は80% 
President's Cancer Panel 2012–2013 report released in February 2014 (available at http://deainfo.nci.nih.gov/advisory/pcp/annualreports/hpv/index.htm)では、「現在のレベルから80%へワクチン接種率を80%に増加すると、現在12歳以下の少女たちの5万3千名の子宮頸部がんを将来予防できると推定。他のHPV関連がんも数千名予防可能。  」

だが、MMWRでは、2013年13-17歳女性で、57.3%、2012年53.8%から増加はするものの、目標にはほど遠い。全3回接種は33.4%から37.6%。



Human Papillomavirus Vaccination Coverage Among Adolescents, 2007–2013, and Postlicensure Vaccine Safety Monitoring, 2006–2014 — United States Weekly July 25, 2014 / 63(29);620-4
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6329a3.htm




日本では、子宮頸がん(HPV)ワクチンの副反応騒ぎで、2013年6月、「積極的な接種勧奨の差し控えとなり、その接種率惨憺たるものとなっているはず。


「再接種率は低い」を「接種率が低い」とミスリードする各マスコミ


HPVワクチンを子宮頚がんわくちんと読みかえさせてまで、がんばってる風の姿をメディアに露出していた国会議員の先生方、いまこそ信念を貫くときですよ。




一時期なりをひそめていた反ワクチン運動。

このHPVワクチンにより、またぞろ活性化状況。

例えば・・・

「欧米諸国では子宮頸癌は稀な疾患であり、子宮頸癌による死亡率は、HPV ワクチン接種に
よる重篤な副作用(死亡を含む)発生率より何分の一も低い」
https://tip-online.org/pdf_free/2013_08free.pdf

それにしても、薬物有害反応(ADR)とは、「あらゆる」有害で意図しない薬物による反応であり、それと子宮頚癌発生率を比較するとは・・・

2014年7月24日木曜日

臨床トライアルのためのインフォームドコンセント獲得ガイダンス文書 アップデート

臨床トライアルのための、インフォームドコンセント獲得のためのガイダンス文書アップデート

米国FDA発行:インフォームドコンセントガイダンス
http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm404975.htm#Introduction





記事解説:
http://www.medpagetoday.com/PublicHealthPolicy/ClinicalTrials/46888
ラベル
1988年発行されたガイダンスのアップデート
トライアル記載、そのリスク、ベネフィット、代替治療、confidentiality(守秘性)、障害発生時補償を含む。
同時に、研究者や制度上レビューボード(IRBs: institutional review boards)が、インフォームドコンセントを適切に、FDA条件に合致するかを保証確認する。


2014年7月23日水曜日

下部尿路症状ある男性には坐位排尿が理にかなってる?

Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS)のurodynamic parameterが、排尿中の体位、すなわち、立って排尿するか、座って排尿するかで、どのように影響を与えるか?


システミックレビュー・メタアナリシス

結論から言えば、下部尿路症状男性では、座って、おしっこする方が、尿動態的には良さそう。


Urinating Standing versus Sitting: Position Is of Influence in Men with Prostate Enlargement. A Systematic Review and Meta-Analysis
Ype de Jong ,et. al.
Published: July 22, 2014 DOI: 10.1371/journal.pone.0101320


11の論文で、LUTS男性では、立位に比べ、坐位で、有意に post-void residual volume (PVR)減少する。
 一致する如く、坐位で、maximum urinary flow rate (Qmax)増加  (1.23 ml/s; 95%CI −1.02 to 3.48)し、 voiding time (TQ) 減少 (−0.62 s; 95%CI −1.66 to 0.42) するが、その差は統計学的有意差に至らない。

健康男性では、坐位・立位で、  Qmax (0.18 ml/s; 95% CI −1.67 to 2.02)、TQ (0.49 s; 95%CI −3.30 to 4.27)、PVR (0.43 ml; 95%CI −0.79 to 1,65) は同等。

2014年7月22日火曜日

プロバイオティクス:降圧効果

random effects modelのメタアナリシス








プロバイオティクスは有意に収縮期血圧 −3.56 mm Hg (95% 信頼区間, −6.46 to −0.66) 、拡張期血圧 −2.38 mm Hg (95% 信頼区間, −2.38 to −0.93) 減少と関連。


プロバイオティクス一種類より、多種のプロバイオティクスの方が、減少率著明。


サブグループでは、ベースライン血圧 130/85以上は有意に、130/85未満より拡張期血圧を下げる。8週間未満では有意な減少が、収縮期・拡張期血圧ともに、見られず。


日々1011CFU未満では、有意なメタアナリシス効果認めず







故に、プロバイオティクスを多種、8週以上、1011CFU以上日々服用すると血圧が下がる可能性がある。







Effect of Probiotics on Blood Pressure A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials
Saman Khalesi,  et. al.

HYPERTENSIONAHA.114.03469
Published online before print July 21, 2014, doi: 10.1161/​HYPERTENSIONAHA.114.03469










脂質特性、インスリン抵抗性・感受性への作用、レニン値、bioactive植物エストロゲンなど、多メカニズム考慮されている。


The Improvement of Hypertension by Probiotics: Effects on Cholesterol, Diabetes, Renin, and Phytoestrogens
Int J Mol Sci. Sep 2009; 10(9): 3755–3775. Published online Aug 27, 2009. doi: 10.3390/ijms10093755 PMCID: PMC2769158

統合失調症GWAS:多遺伝子関与、グルタミン酸作動性神経伝達関連分子関与

メディア記事
http://www.usatoday.com/story/news/nation/2014/07/21/schizophrenia-genome-immune/12947505/

15万名(症例3万7千名ほど)GWASで、各々1つずつの遺伝子の影響は小さいものの、多遺伝子関与している。


Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium
Nature (2014) doi:10.1038/nature13595
Published online 22 July 2014 


genome-wide 有意性と合致する従来定義の108 locusから拡大された128の独立関連が見いだされたが、83は未報告のものであった。

相関性は脳内で著明な関連性であり、生物学的に妥当と考えられる。多くは病因として新発見につながるのかもしれないが、グルタミン酸作動性神経伝達ハイライト分子に関連する、DRDやいくつかの遺伝子であり、これらは、病態生理学的仮説に一致。
脳内の遺伝子発現と独立して、免疫での重要な組織での遺伝子発現に有意な遺伝子が多く、これらは、免疫系と統合失調症の関連性示唆するもの



108ピースがそろったが、1000ピースパズルになるだろう、統合失調症関連遺伝子・・・病態生理解明が一歩進んだことは確か。

血圧への影響は屋内の方が戸外温度より重要で、睡眠時間の温度が重要

日本人報告、冬場の心血管死亡率は、寒冷暴露のための血圧増加による、一部可能性あり、しかし、この超過死亡増加は、厳冬季候より、軽度冬季の方が目立つ。


室内温度と、自由行動下血圧との関連性は不明なため、これを明らかにするため、868名の老人を対象に、2連日・冬季(10月から4月)の繰り返し測定


個別ランダムインターセプト多レベル解析

結論からいえば、血圧への影響は、戸外より屋内の気温、特に、ベッドルームの温度が重要で、
心血管疾患への影響は、睡眠中の気温が問題となるだろう。


戸外気温減少とともに、室内・屋外温度の関連性は、減少。
戸外気温の減少は自由行動下血圧とは有意な相関認めず。
一方、身体活動を含めた寄与候補要素補正後、室内気温は1度下がると、昼間のSBP(収縮期血圧)は0.22 mm水銀柱高くなり、夜間BP(血圧)fallは0.18%高く、睡眠・トラフ朝BP surgeは、0.34 mmHgたかくなる。
室内気温は、屋外気温よりモデルとしてフィット良好。夜間SBPは、室内外温度との有意関連性はないが、ベッドの温度とは関連性有り。



Stronger association of indoor temperature than outdoor temperature with blood pressure in colder months
Saeki, Keigo, et. al.
Journal of Hypertension: August 2014 - Volume 32 - Issue 8 - p 1582-1589

HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...