Increased Levels of Osteopontin in Sputum Supernatant in Patients With COPD
Anastasia Papaporfyriou, et. al.
Chest. 2014;146(4):951-958. doi:10.1378/chest.13-2440
OPN 値 (pg/mL)は、健康喫煙・非喫煙者に比べ、COPDで高い (median [interquartile range], 1,340 [601, 6,227] vs 101 [77, 110] vs 68 [50, 89]、 P < .001)
回帰分析により、OPNと喀痰中好中球、IL-8、MMP-2、 肺気腫進展度は有意相関を示す。
この相関は健康人では見られない。
COPDの診断に使えるか？
2014年10月14日火曜日
喫煙既往・現行喫煙：COPD有無に関係なく急性呼吸器系エピソード多い
喫煙既往・現行喫煙者における、COPDGene長軸調査研究の被験者対象に6ヶ月毎急性呼吸器感染エピソード（抗生剤、全身ステロイド、ER受診、入院）の調査
タバコ関連の既往がある場合は、登録時COPDの場合呼吸疾患急性エピソードはもちろん多いが、COPDが無い場合でも同様のリスク要素であり、住民レベルではCOPDなしの場合でも急性呼吸器疾患エピソードはかなり多い。
Prediction of acute respiratory disease in current and former smokers with and without COPD
Russell P. Bowler ,et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.13-2946
タバコ関連の既往がある場合は、登録時COPDの場合呼吸疾患急性エピソードはもちろん多いが、COPDが無い場合でも同様のリスク要素であり、住民レベルではCOPDなしの場合でも急性呼吸器疾患エピソードはかなり多い。
Prediction of acute respiratory disease in current and former smokers with and without COPD
Russell P. Bowler ,et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.13-2946
背景： COPD病歴なしの、現行喫煙・喫煙既往社の呼吸器疾患急性エピソードのリスク要素
方法： 8246名の非ヒスパニック系白人・黒人で現行・喫煙既往、Genetic Epidemiology of COPD（COPDGene)コホート：長軸フォローアップ（LFU) 6ヶ月毎に急性エピソード（抗生剤処方必要もしくは全身性ステロイド必要）、ED受診、入院のエピソード取得
負の二項回帰にて、急性呼吸器エピソート関連要素を決定。
結果： 登録時、COPDなし 4442名、658名は軽症COPD、3146名は中等度あるいはCOPD悪化
長軸フォローアップ（LFU) にて、
9303回の急性気道疾患エピソード、2707回の入院の報告
vs COPD無し症例では、呼吸器疾患急性エピソード 3044、入院 827
予測要素として重要なのは、
・ 登録前年の呼吸器系急性エピソード (HR 1.20; 95% CI 1.15-1.24 /一増悪毎)
・ 気道閉塞 (HR 0.94; 95% CI 0.91–0.96 /FEV1予測値比10%変化毎)
・ HRQOL不良 (HR 1.07; 95% CI 1.06-1.08 /St. George’s Respiratory Questionnaire Score4単位毎)
・ リスクはCOPD有無関連無く、同様。
COPD: ACE阻害剤による骨格筋機能障害治療トライアル ・・・ 撃沈
COPDにおいて骨格筋機能障害がその合併症として認識されつつある。そして、重症状況においてはその予後との関連性も認識されている。
骨格筋phenotypeにおけるRAS（レニンアンジオテンシン系）の障害のエビデンスが現れつつ有り、ACE阻害がCOPDの大腿四頭筋や運動パフォーマンス改善につながらないかという仮説。
A Randomized Controlled Trial of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition for Skeletal Muscle Dysfunction in COPD
Dinesh Shrikrishna, et. al.
OPEN ACCESS: Chest. 2014;146(4):932-940. doi:10.1378/chest.13-2483
2重盲検ランダム化対照トライアル
FEV1予測比 平均 43％ [SD 21%]
収縮期血圧 (Δ−10.5 mm Hg; 95% CI, −19.9 to −1.1; P = .03) 血中 ACE activity (Δ−20.4 IU/L; 95% CI, −31.0 to −9.8; P < .001) compared with placebo
プライマリエンドポイントとしての3ヶ月後の大腿四頭筋耐容能と萎縮シグナル群間差なし
Quadriceps maximum voluntary contraction (QMVC):大腿四頭筋最大随意収縮はプラセボ群でより増加。
撃沈・・・
![]()
骨格筋phenotypeにおけるRAS（レニンアンジオテンシン系）の障害のエビデンスが現れつつ有り、ACE阻害がCOPDの大腿四頭筋や運動パフォーマンス改善につながらないかという仮説。
A Randomized Controlled Trial of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition for Skeletal Muscle Dysfunction in COPD
Dinesh Shrikrishna, et. al.
OPEN ACCESS: Chest. 2014;146(4):932-940. doi:10.1378/chest.13-2483
2重盲検ランダム化対照トライアル
FEV1予測比 平均 43％ [SD 21%]
収縮期血圧 (Δ−10.5 mm Hg; 95% CI, −19.9 to −1.1; P = .03) 血中 ACE activity (Δ−20.4 IU/L; 95% CI, −31.0 to −9.8; P < .001) compared with placebo
プライマリエンドポイントとしての3ヶ月後の大腿四頭筋耐容能と萎縮シグナル群間差なし
・ 大腿四頭筋endurance half-time：e (Δ0.5 s; 95% CI, −13.3-14.3; P = .94)
・ atrogin-1 messenger RNA expression (Δ−0.03 arbitrary units; 95% CI, −0.32-0.26; P = .84)
Quadriceps maximum voluntary contraction (QMVC):大腿四頭筋最大随意収縮はプラセボ群でより増加。
撃沈・・・
イソジン系うがい薬・・・そんな季節になりました
ポビドンヨードはヨウ素複合体で、in vitroでの細胞死をもたらすことが知られている。
例えば・・・
粘膜損傷をもたらす可能性があり、以前ほど見かけないにしろ、「かぜの予防に、ポビドンヨードうがい」というコマーシャルメッセージを時折見かけるが、そのたびに、なんだか、違和感を覚える。
上記論文の冒頭でも、“Although povidone-iodine (PVP-I) has been used as a gargle since 1956, its effectiveness and material safety have been remained controversial.”と記載されるごとく、宣伝ほど確立した話ではない・・・
○ イソジン(R)うがい薬（添付文書から）
http://www.meiji.co.jp/drug/isodine/products/gargle/pdf/gargle.pdf
→ 故に、４ｍL×５回なら、ヨウ素として１４０ｍｇ相当が体内に出し入れされることになる。
○安定ヨウ素剤の配布・服用に当たって（医療関係者用）
http://www.nsr.go.jp/activity/bousai/iodine_tablet/data/youso_iryou.pdf
服用不適切者としては、ポピドンヨード液6及びルゴール液使用後並びにヨウ化カリウム丸服用後に、じんま疹、呼吸困難、血圧低下等のアレルギー反応を経験した者が該当し、慎重投与対象者としては、ヨード造影剤や甲状腺機能亢進症や機能低下症等の疾患を持つ者（受領書参照）が該当する。
服用量
3歳以上 13 歳未満については１丸（ヨウ素量 38 mg）を、13 歳以上の対象者については 2 丸（ヨウ素量 76 mg）を服用量とする。
（備考）
ヨードうがい は、故に、有効性確立しておらず、誤用によるリスクが日常的な薬剤
例えば・・・
Povidone-iodine-induced cell death in cultured human epithelial HeLa cells and rat oral mucosal tissue.
Drug Chem Toxicol. 2014 Jul;37(3):268-75. doi: 10.3109/01480545.2013.846364. Epub 2013 Nov 12. : PubMed
粘膜損傷をもたらす可能性があり、以前ほど見かけないにしろ、「かぜの予防に、ポビドンヨードうがい」というコマーシャルメッセージを時折見かけるが、そのたびに、なんだか、違和感を覚える。
上記論文の冒頭でも、“Although povidone-iodine (PVP-I) has been used as a gargle since 1956, its effectiveness and material safety have been remained controversial.”と記載されるごとく、宣伝ほど確立した話ではない・・・
○ イソジン(R)うがい薬（添付文書から）
http://www.meiji.co.jp/drug/isodine/products/gargle/pdf/gargle.pdf
1mL中 有効用ヨウ素として７ｍｇ
１回、本剤２～４ｍLを水約８０ｍLにうすめて、１日数回うがいをしてください。
→ 故に、４ｍL×５回なら、ヨウ素として１４０ｍｇ相当が体内に出し入れされることになる。
○安定ヨウ素剤の配布・服用に当たって（医療関係者用）
http://www.nsr.go.jp/activity/bousai/iodine_tablet/data/youso_iryou.pdf
服用不適切者としては、ポピドンヨード液6及びルゴール液使用後並びにヨウ化カリウム丸服用後に、じんま疹、呼吸困難、血圧低下等のアレルギー反応を経験した者が該当し、慎重投与対象者としては、ヨード造影剤や甲状腺機能亢進症や機能低下症等の疾患を持つ者（受領書参照）が該当する。
服用量
3歳以上 13 歳未満については１丸（ヨウ素量 38 mg）を、13 歳以上の対象者については 2 丸（ヨウ素量 76 mg）を服用量とする。
（備考）
ヨードうがい は、故に、有効性確立しておらず、誤用によるリスクが日常的な薬剤
2014年10月11日土曜日
1型糖尿病治療へのBreakthrough？
1型糖尿病治療へのブレイクスルーとなり得るとの触れ込み
ヒト多機能幹細胞を用い、インスリン産生ベータ細胞を大量に作成する方法をあみだし、数年にヒトへの移植トライアルを行うとのこと。
Generation of Functional Human Pancreatic β Cells In Vitro
Felicia W. Pagliuca3, Jeffrey R. Millman3, Mads Gürtler3, Michael Segel, Alana Van Dervort, Jennifer Hyoje Ryu, Quinn P. Peterson, Dale Greiner, Douglas A. Melton
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.09.040
ヒト多機能幹細胞を用い、インスリン産生ベータ細胞を大量に作成する方法をあみだし、数年にヒトへの移植トライアルを行うとのこと。
Generation of Functional Human Pancreatic β Cells In Vitro
Felicia W. Pagliuca3, Jeffrey R. Millman3, Mads Gürtler3, Michael Segel, Alana Van Dervort, Jennifer Hyoje Ryu, Quinn P. Peterson, Dale Greiner, Douglas A. Melton
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.09.040
2014年10月10日金曜日
ADVANCE-ONトライアル終了後解析 : 降圧治療はトライアル終了後も効果継続し、糖尿病コントロールによる効果その後も見られず・・・
ACCORD研究とともに、ADVANCE-ON研究は、糖尿病治療のあり方に、多大なる影響を与えたはず・・・
Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified Release Controlled Evaluation (ADVANCE) の区分トライアルで、ペリンドプリル（コバシル）・インダパミド（サイアザイド系利尿剤）において2型糖尿病の死亡率減少効果が示されたが、そのトライアル終了時点から後フォローアップ6年間における影響に関する報告
EASDで報告されたものと同じかな？
Follow-up of Blood-Pressure Lowering and Glucose Control in Type 2 Diabetes
Sophia Zoungas, et. al.
for the ADVANCE-ON Collaborative Group
N Engl J Med 2014; 371:1392-1406October 9, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1407963
糖化ヘモグロビン6.5％未満目標とする強化療法
ベースライン特性は、オリジナルに行われたランダム化11140名と層別化後参加11140名（血圧低下比較 5.9年間中央値、血糖コントロール比較 5.4年間）と同様（中央値5.9年間
血圧・糖化ヘモグロビン値群間で、初回のトライアル後受診までに、明らかな差は、なくなった。
降圧効果：
全原因死と心血管死のリスク減少は、activeな降圧治療群でトライアル中認められたが、トライアル終了後は減衰、だが、トライアル後フォローアップ終了時点でも有意差残る ; ハザード比 0.91 (95% 信頼区間 [CI], 0.84 to 0.99; P=0.03) 、 0.88 (95% CI, 0.77 to 0.99; P=0.04)。
糖尿病コントロール効果：
血糖強化群と標準血糖コントロール群で、全原因死亡リスク・大血管イベントによる死亡リスクの差は、フォローアップ中見られず ; ハザード比 1.00 (95% CI, 0.92 to 1.08)、 1.00 (95% CI, 0.92 to 1.08)
いまとなっては奇異な結果とも思える、KUMAMOTO Study・・・そのフォローアップ報告が欲しい。
Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified Release Controlled Evaluation (ADVANCE) の区分トライアルで、ペリンドプリル（コバシル）・インダパミド（サイアザイド系利尿剤）において2型糖尿病の死亡率減少効果が示されたが、そのトライアル終了時点から後フォローアップ6年間における影響に関する報告
EASDで報告されたものと同じかな？
Follow-up of Blood-Pressure Lowering and Glucose Control in Type 2 Diabetes
Sophia Zoungas, et. al.
for the ADVANCE-ON Collaborative Group
N Engl J Med 2014; 371:1392-1406October 9, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1407963
糖化ヘモグロビン6.5％未満目標とする強化療法
ベースライン特性は、オリジナルに行われたランダム化11140名と層別化後参加11140名（血圧低下比較 5.9年間中央値、血糖コントロール比較 5.4年間）と同様（中央値5.9年間
血圧・糖化ヘモグロビン値群間で、初回のトライアル後受診までに、明らかな差は、なくなった。
降圧効果：
全原因死と心血管死のリスク減少は、activeな降圧治療群でトライアル中認められたが、トライアル終了後は減衰、だが、トライアル後フォローアップ終了時点でも有意差残る ; ハザード比 0.91 (95% 信頼区間 [CI], 0.84 to 0.99; P=0.03) 、 0.88 (95% CI, 0.77 to 0.99; P=0.04)。
糖尿病コントロール効果：
血糖強化群と標準血糖コントロール群で、全原因死亡リスク・大血管イベントによる死亡リスクの差は、フォローアップ中見られず ; ハザード比 1.00 (95% CI, 0.92 to 1.08)、 1.00 (95% CI, 0.92 to 1.08)
いまとなっては奇異な結果とも思える、KUMAMOTO Study・・・そのフォローアップ報告が欲しい。
肺癌葉切除：胸腔鏡手術と開胸で長期生存率差などアウトカム差認めず
3年生存率、無疾患生存率、癌特異的生存率に差を認めなかった
胸腔鏡手術は術後合併症が少ないことは示されていたが、長期アウトカムに関する検証は今ひとつだったとのことでの検討らしい
Long term survival with thoracoscopic versus open lobectomy: propensity matched comparative analysis using SEER-Medicare database
BMJ 2014; 349 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g5575 (Published 02 October 2014)
Cite this as: BMJ 2014;349:g5575
Kaplan-Meier survival plots (time until death with number of participants at risk) for thoracoscopic and thoracotomy lobectomy in unmatched (left side) and matched (right side) samples
Cox proportional hazards models for all cause mortality, disease specific mortality, and disease recurrence in matched and unmatched samples
胸腔鏡手術は術後合併症が少ないことは示されていたが、長期アウトカムに関する検証は今ひとつだったとのことでの検討らしい
Long term survival with thoracoscopic versus open lobectomy: propensity matched comparative analysis using SEER-Medicare database
BMJ 2014; 349 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g5575 (Published 02 October 2014)
Cite this as: BMJ 2014;349:g5575
Kaplan-Meier survival plots (time until death with number of participants at risk) for thoracoscopic and thoracotomy lobectomy in unmatched (left side) and matched (right side) samples
Cox proportional hazards models for all cause mortality, disease specific mortality, and disease recurrence in matched and unmatched samples
登録:
投稿 (Atom)
-
誤飲検証のためのベッドサイド水飲みテストは、一飲み量（１−５ｍｌ）で再現できればrule inできる Screening accuracy for aspiration using bedside water swallow tests: A systematic revi...
-
禁煙はお早めに！ 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違｜Makisey｜note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA｜Makisey｜note
-
2005年以来となる改訂らしい Standardization of Spirometry 2019 Update. An Official American Thoracic Society and European Respiratory Society Technic...
