ACG総会：C. difficile感染：便細菌叢移植（FMT)療法効果

fecal microbiota transplant (FMT) ：糞便腸内細菌叢移植ってことになるのだろうか・・・


抗生剤でも再発・不応性のC. difficile腸炎治療として確立した有効治療法となっていると報告者

一次治療効果は、3ヶ月後、91.4％、6ヶ月後　86.2％、　18ヶ月後80.5％
かなり重症でも効果あり

probiotics先行利用により再発率少なく、無感染率高いとのこと



"Fresh, frozen, or lyophilized fecal microbiota transplantation for multiple recurrent C. difficile infection"
Jiang Z-D, et al
ACG 2014; Abstract 72.
http://www.medscape.com/viewarticle/833462

RFP感受性結核：ガチフロキサシンを含む4ヶ月間短期治療非劣性証明できず

再発率が多いってのが一番気にかかかる。代替治療候補にすぎないのかな？

A Four-Month Gatifloxacin-Containing Regimen for Treating Tuberculosis
Corinne S. Merle, et. al.
for the OFLOTUB/Gatifloxacin for Tuberculosis Project
N Engl J Med 2014; 371:1588-1598October 23, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1315817

【背景】結核治療期間短縮化は症例管理・疾患制御上重大な改善要素。今回の第三相試験は、リファンピシン感受性結核症治療における、ガチフロキサシンを含む4ヶ月レジメンの有効性・安全性評価目的。

【方法】非劣性、ランダム化、オープン・ラベル、対照化トライアル
18－65歳の喀痰とマツ陽性、リファンピシン感受性ありの新規診断肺結核症（サブサハラアフリカ5カ国）
標準6ヶ月治療：EBを含む２ヶ月強化期間と、ガチフロキサシン400mg/日をEB強化期間処方の代わりとして4ヶ月レジメンの比較。

一次有効性エンドポイントは、アウトカム不良（治療失敗、再発、死亡、治療期間中脱落）を治療終了後24ヶ月時点で評価、非劣性協会は６％ポイントとし、国ごとの補正をする。

【結果】
総数1836名を、4ヶ月レジメン（治験群）と標準レジメン（対照群）に割り付け、ベースライン特性は群間でバランスが良い。

治療終了後24ヶ月時点で、アウトカム不良リスク補正後差分は、修正ITT下にて、実験群　21.0％、　対照群　17.2％で、3.5％ポイント（95％信頼区間、　－0.7　～　7.7）

国毎（ギニアの－5.4％　～　セネガルの　12.3％まで）、ベースラインの空洞存在 (P=0.04 for interaction)、BMI(P=0.10 for interaction)のheterogeneity存在

標準レジメンは、4ヶ月治療と比べ、治療期間中ドロップアウト率高く（5.0％　vs　14.6％）、治療失敗率も多い（2.4％　vs　1.7％）。しかし、再発率は低い（7.1％　VS　14.6％）
QT間隔あるいは血糖異常に関して4ヶ月レジメンでリスク増加するエビデンス認めず

【結論】
一次有効性エンドポイントにおける4ヶ月レジメンの標準治療に対する非劣性は示せなかった　(Funded by the Special Program for Research and Training in Tropical Diseases and others; ClinicalTrials.gov number, NCT00216385.)

薬剤性衝動制御障害：ドパミン受容体アゴニストとの関連性

薬剤性衝動制御障害：ドパミン受容体アゴニストとの関連性



Reports of Pathological Gambling, Hypersexuality, and Compulsive Shopping Associated With Dopamine Receptor Agonist Drugs
Thomas J. Moore, AB , et. al.
JAMA Intern Med. Published online October 20, 2014. 
Original Investigation | October 20, 2014

米国と米国外21カ国からの1580のimpulse control disorder示唆イベント報告

710がfordopamine receptor agonist 、870が他薬剤

ドパミン受容体アゴニストが、このimpulse control disorderと関連

最も関連性が高いのは、pramipexole (n = 410; PRR = 455.9, P ＜　 .001) ＜プラミペキソール（先発名 ビ・シフロール） ＞、　ropinirole (n = 188; PRR = 152.5, P ＜　.001)＜「レキップ®CR錠」＞で、ドパミンD3受容体への親和性が高い。

部分的アゴニストである、aripiprazole＜エビリファイ＞でもシグナルがある (n = 37; PRR = 8.6, P ＜　 .001)

---

http://ec.canbler.com/kanketsu-sei-bakuhatsu-seishogai

• 他人の財産や暴行の意図的な破壊をもたらした攻撃的な衝動に抵抗できなかった複数の事件 
• 動作をトリガしたイベントに完全に比例のだ事件時の積極性の度合い 
• 別の精神障害によって説明されておらず、積極的なエピソードは、薬物の効果や病状によるものではない

レボフロキサシンOD

クラビットの後発品に、崩壊錠登場とのこと・・・これは朗報・・・　高齢者など四苦八苦してた


アマリール錠０．５ｍｇ　の　割線あり後発品もありがたいが・・・これもありがたい

時差ぼけなど食事リズムの乱れが、腸内菌共生バランス失調(dysbiosis)が肥満・耐糖異常をもたらす

腸内マイクロビームも宿主の概日リズムに影響される。　この微生物環境のみだれ, すなわち、腸内菌共生バランス失調,が肥満や代謝性疾患の元となるという、マウス実験。






照明時高度発現：CLOCKとBMAL1
暗所高度発現：cryptochormes(CRY’S)、periad protein（PERs)


マウスから糞便中微生物サンプルを採取し、正常スケジュール（１２時間明所、１２時間暗所）6時間毎。
細菌の operational taxonomic units (OTUs)総数15％超日中増加。




Transkingdom Control of Microbiota Diurnal Oscillations Promotes Metabolic Homeostasis
Christoph A. Thaiss, et. al
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.09.048
Publication stage: In Press Corrected Proof






細菌属は24時間サイクルで変装し、細菌種豊富もの、例えば、 クロストリジア目、ラクトバシラス目、Bacteroidalesで、調律的なoscillating OTUが見られる。

もっとも激しい概日リズム変動は、　Lactobacillus reuteri　と Dehalobacterium spp.。
昼間の微生物構成成分oscillationが腸管の微生物環境に影響を与え、線毛凝集、 glycosaminoglycan degradationに胃鏡を与える遺伝子種類も存在、一日の変動を示す。

暗所はエネルギー代謝、DNA修復、細胞増殖に向く。一方、明所は、"すなわち、detoxification(解毒）、motility、環境sensingといった、メンテナンス”経路が活発となる。


研究者たちは、Per1、Per2遺伝子欠損マウス、すなわちhost clock機能消失した環境で、明所時相のみ、24時間暗所時相のみで食事を与え、微生物公正の日内変動を調査し、餌やりの時間で日内変動が生じること、そして、スケジュール通りの餌やりで片利共生微生物の量が増加することが示された。体内時計欠損マウスでも、野生種マウスと同様の変動を示し、microbiota compositionの日内変動へ影響を与えることが示された。体内時計無しの宿主へ糞便微生物移植後1週間で、正常な日内リズムを示した。

食事摂取の規則性は、腸内細菌微生物環境の日内oscillationへ影響を与え、この微生物のリズム特性は摂食行動の変化に基づき変動する、柔軟性がある。


時差ぼけ実験で、微生物リズムの変動が観察され、これが体重増加、ブドウ糖感受性変動をもたらすことが示唆された。

米国FDA：特発性肺線維症薬剤 ピルフェニドン・ニンテダニブ承認

nintedanib (Ofev)：血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）の1-3、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）の1-3、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）のαとβを標的とする低分子チロシンキナーゼ阻害薬

pirfenidone (Esbriet)：ピレスパ：炎症性サイトカイン（TNF-α，IL-1，IL-6等）の産生抑制と抗炎症性サイトカイン（IL-10）の産生亢進を示し，Th1/2バランスの修正につながるIFN-γの低下の抑制，線維化形成に関与する増殖因子（TGF-β1，b-FGF，PDGF）の産生抑制などの作用


FDA News Release
FDA approves Ofev to treat idiopathic pulmonary fibrosis
For Immediate Release
October 15, 2014
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418994.htm



DA News Release
FDA approves Esbriet to treat idiopathic pulmonary fibrosis
For Immediate Release
October 15, 2014
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418991.htm

システマティック・レビュー＆メタアナリシス：スピリーバ喘息応用効果

長時間作動抗コリン吸入薬　：　スピリーバの喘息適応間近と聞く


チオトロピウムは、中等度・重症喘息へのICSあるいはICS/LABAによるコントロール不良患者で、プラシーボ比較で優越性、サルメテロールで非劣性を示した。



WHAT IS THE ROLE OF TIOTROPIUM IN ASTHMA? A SYSTEMATIC REVIEW WITH META-ANALYSIS
Gustavo J. Rodrigo, et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.14-1698

ランダム化プラセボ対照化トライアル：プライマリアウトカムアーPeak/Trough FEV1と早朝・夕方PEF



13研究、患者数　4966名の検討のメタ・アナリシスを用いたシステマティック・レビュー

チオトロピウム＋ICSは統計学的有意に、PEF増加（22-24　L/分）、FEV1増加（140-150　ｍL）

また、チオトロピウムは、急性増悪を軽減（NNTB 36)し、喘息コントロールを改善する


中等量・高用量吸入ステロイドでコントロール不良な場合、チオトロピウム追加による臨床的有意な改善度はサルメテロール追加比較で非劣性を示した。

チオトロピウムをICS/LABA追加治療の場合は、臨床的有意な肺機能増加を示し、喘息急性増悪を減少させ、喘息コントロール改善度（相対リスク　0.70；　95％　CI：　0.53～0.94、　ｐ＜０．０２）を増した。

チオトロピウムは耐用性良く、潜在的安全性シグナルも認められなかった。