マクロライド（アジスロマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン）第一妊娠期投与でも先天異常リスク増加認めず

マクロライドは先天性心疾患リスクと関連づけられていたが、その知見は曖昧なままだった。この点について、Quebec Pregnancy Cohort (1998-2008)、13万5千859の妊娠事例での検討


Use of macrolides during pregnancy and the risk of birth defects: a population-based study
Anick Bérard1,  et. al.
PDS, Article first published online: 29 OCT 2015
DOI: 10.1002/pds.3900


寄与候補要素補正後、第一妊娠期、major congenital malformations (MCMs)に関して

azithromycin (RR = 1.19, 95%CI: 0.98, 1.44; 120 exposed cases)
erythromycin (RR = 0.96, 95%CI: 0.74, 1.24; 66 exposed cases)
clarithromycin use (RR = 1.12, 95%CI: 0.99, 1.42; 79 exposed cases) 

統計学的な有意差無し


同様、心血管奇形に関して相関性認めず

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ペニシリン系とともに、マクロライドは一般においても、妊娠中においても最も用いられている薬剤で、妊娠中安全性懸念あり、関心の高い話題

COPD-LUCSS-DLCOスコア：COPD肺癌リスク指標

COPD-LUCSS

BMI < 25：1点
Pack-years > 60：2点
年齢 > 60　：３点
レントゲン学的気腫　yes：４点

6以下と７以上にわける　・・・　肺癌予測としんて

Lung Cancer in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Development and Validation of the COPD Lung Cancer Screening Score
http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201407-1210OC#.VjQTGYTh1Bx


このレントゲン・気腫判定をDLCOに置き換える・・・

Identification of COPD patients at high risk for lung cancer mortality using the COPD-LUCSS-DLCO
Juan P. de-Torres, et. al.
Chest. 2015. doi:10.1378/chest.15-1868



レントゲン気腫評価の代わりに、DLcoを用いたCOPD-LUCSSで、肺がん死亡リスク評価。

60歳超、Pack-Year　60超、DLCO　６０未満が肺癌診断と相関

COPD-LUCSS-DLCO リスクカテゴリー

低リスク　０−３

高リスク　3.5 − 8

高リスク・カテゴリーでは、肺癌死亡リスク　2.4 倍 (95% CI: 2.0-2.7)

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日本ではCTよりDLCOの方が敷居が高いと思う　

BDNF単一遺伝子変異と成人・小児肥満

脳由来神経栄養因子: BDNF Brain-derived neurotrophic factorの単一遺伝子変異が、小児・成人の肥満に影響を与える

Human Obesity Associated with an Intronic SNP in the Brain-Derived Neurotrophic Factor Locus
Zongyang Mou, et. al.

Cell Reports, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.09.065

ヒト視床下部BDNF発現は 44 BDNF SNPsと関連し、rs12291063のminor C alleleは、腹側内側視床下部BDNF発現低下と相関 (p ＜0.001) し、成人、小児コホートの肥満と関連する (p values ＜ 0.05)。rs12291064の major T alleleは、transcriptional regulator、heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D0B、 T alleleによるtransactivation阻害によるknockdownと結合能を示した。T→C置換で結合とtransactivationは阻害される。

 rs12291063 CC genotype肥満者で、BDNF augmentationのターゲット治療の可能性示唆

NIH researchers link single gene variation to obesityVariation in the BDNF gene may affect brain’s regulation of appetite, study suggests.

http://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-researchers-link-single-gene-variation-obesity

UCAS Japanなど：未破裂動脈瘤破裂予測因子 80歳以上、動脈瘤径、IC-PC部位

UCAS Japan
http://ucas-j.umin.ac.jp/




日本人70代以上の、未破裂脳動脈瘤：unruptured cerebral aneurysms (UCAs)の破裂リスク


Risk of rupture of unruptured cerebral aneurysms in elderly patients
Tomohito Hishikawa,  et. al. ; For UCAS Japan and UCAS II Investigators
Published online before print October 28, 2015,
doi: http:/​/​dx.​doi.​org/​10.​1212/​WNL.​0000000000002149
Neurology 10.1212/WNL.0000000000002149

Unruptured Cerebral Aneurysm Study of Japan [UCAS Japan]、UCAS IIと慈恵医科大学の前向き研究
動脈瘤サイズ　6.2 ± 3.9 mm
動脈瘤破裂 3.6%(フォローアップ中央値　990日間、平均　802.7日間
多変量解析にて有意な因子
・動脈瘤直径　 (HR, 3.08; 95% CI, 1.35–7.03, p = 0.007 for 7–9 mm; HR, 7.82; 95% CI, 3.60–16.98, p ＜ 0.001 for 10–24 mm; and HR, 43.31; 95% CI, 12.55–149.42, p ＜ 0.001 for ≥25 mm)
・IC-PC動脈瘤　(HR, 2.45; 95% CI, 1.23–4.88, p = 0.011)

・80歳以上　 (ハザード比[HR], 2.02; 95% 信頼区間[CI], 1.16–3.49, p = 0.012)

ロサルタン（ARB）：CT確認肺気腫での進行抑制効果？

Allison Lambert, MD（ Johns Hopkins）のCHEST 2015での報告らしい

• Lambert A, et al "Antiogensin receptor blockade for COPD: Phase II trial" CHEST 2015; 148(4_MeetingAbstracts): 744A.

ロサルタンではプラシーボ対照と比べCOPD患者の改善効果認めなかったが、一部サブセットでは、6ヶ月後気腫安定化、プラシーボでは３％の進行が見られたのと対照的(P=0.042)。

解剖的解析でもロサルタンでの肺上葉で有意な改善を認め (P=0.049)、12ヶ月後でもベースライン気腫患者での安定性継続するも有意差認めなくなった。




ARB Therapy May Slow Emphysema Progression
Disease stabilization observed for up to 12 months
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/CHEST/54386

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Marfanでのロサルタンの効能を考えれば確かに有効性あっても不思議ではない


COMPAREトライアル：マルファン症候群大動脈径拡大抑制効果　ロサルタン
http://kaigyoi.blogspot.jp/2013/09/compare.html

2型糖尿病の死亡率は、一般住民に比べ、超過死亡リスク高いが、
その程度は若年ほど、糖尿病コントロール不良ほど、腎合併症多いほど影響が大きい

Excess Mortality among Persons with Type 2 Diabetes
Mauro Tancredi,  et. al.
N Engl J Med 2015; 373:1720-1732October 29, 2015

２型糖尿病・糖のコントロールレベルや腎合併症での全原因死亡、心血管死亡の超過リスクは不明。
登録ベース研究で、糖コントロール・腎合併症ごとのリスクを評価

Swedish National Diabetes Register（１９９８年１月１日開始）
一般から５つの対照をランダム選択し、年齢、性、国ごとにマッチ化
平均フォローアップは、糖尿病群　4.6年間、　対照群　4.8年間
糖尿病群 77,117/435,369 (17.7 %)対照群 306,097/2,117,483 (14.6 %)(adjusted hazard ratio, 1.15; 95% confidence interval [CI], 1.14 to 1.16)

心血管疾患死亡率糖尿病　7.9%対照　6.1%(adjusted hazard ratio, 1.14; 95% CI, 1.13 to 1.15). 


全原因死亡・心血管死亡超過リスクは、若年ほど、糖コントロール不良ほど、腎合併症重症ほど増加。
55歳未満で、HbA1ｃ　6.9%以下の死亡ハザード比は　　1.92 (95% CI, 1.75 to 2.11)一方、75歳以上でのハザード比は　0.95 (95% CI, 0.94 - 0.96)

微量アルブミン尿症患者においてHbA1ｃ 6.9%以下での対照群比較ハザード比は 55歳未満　1.60 (95%CI, 1.40 - 1.82)75歳以上　0.76 (95% CI, 0.75  - 0.78),65-75歳　死亡リスク有意に減少　 (ハザード比, 0.87; 95% CI, 0.84 - 0.91)

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なかなか感慨深い表である

75歳以上では、HbA1c 7%以下、正常・微量アルブミン尿、eGFR 45であれば許容的な感じ。逆に、74歳以下は HbA1c 7%未満が必要なのでは？75歳未満は微量アルブミン尿消失・eGFR 60以上を目指したい・・・というおおざっぱな意見




初期7年間と、後期7年間で分けて評価

全原因死・心血管死補正ハザード比、年代、年齢カテゴリー毎
Models 2 と 3.

Cox回帰に基づく分析
model 2 : timed-updated ageと性別補正で、0−1、1−5、5−10、10−20、20年間以上の糖尿病毎層別化
model 3 : 誕生国（スウェーデン、それ以外）、教育レベル、合併症病歴毎

COPD：呼吸困難関連心理的cueは前頭前皮質領域拡大と関連

訳しにくいので、そのままで・・・

vigilance : 警戒、用心: 何かが起こるのを待っていたり、 計器の異常がないか監視する状況のよう. な持続的な監視的注意のことcue ：　手がかり（心理学）

COPD患者の情緒・心理特性と脳の構成・構造上の変化、すなわち、環境上のcueと関連するビジランスと特異的fMRI上PFC拡大



Dyspnea-Related Cues Engage the Prefrontal Cortex:
Evidence From Functional Brain Imaging in COPD
Mari Herigstad,  et. al.
Chest. 2015;148(4):953-961.

背景: 呼吸困難は、COPDによる機能障害の主要素。COPDにおいて、環境上のcue、例えば階段昇りを望んでる場合などが、呼吸困難と関連することとなり、身体活動開始前でさえ呼吸困難のトリガーとなる。　 

このようなcue、心理学的（手がかり）に関連する脳の活動性はCOPD患者と健康対照者により差があり、結果、emotionalメカニズムの関与を反映しているのではないかと仮説された。

研究方法: 　functional MRI (FMRI)を用い、COPD患者４１名と健常年齢マッチ化対照とを呼吸困難関連word cueによる脳の反応を検討。これらの所見と、自己アンケートスコアを結びつけ、臨床的明瞭指標とのFMRIタスクを関連づけた。このアプローチは、身体的暴露なしの疼痛プロセシングの脳ネットワーク反応性の同定可能とした研究から適合化した方法である

結果: COPD患者は、言語cueのVAS(visual analog scale)と相関している内側前頭前皮質と前帯状皮質の活性化と関連。この活性化は、患者のうつ、疲労、呼吸困難vigilanceの質問評価の反応と相関。
前島部、外側前頭前皮質、楔前部の活動性は、VAS呼吸困難度と関連するが、アンケートとは相関せず。

結論: この知見は、脳の情緒回路拡大がCOPDにおける呼吸困難関連cueの解釈に重要である示唆し、うつ、疲労、vigilanceにより影響される
顕著なcueへの反応が高度化することで慢性疼痛、喘息の症状知覚亢進と関連し、上記メカニズムがCOPDで明らかなことも示唆される。