糖尿病高血圧治療：効果あるも、下げすぎ注意！

糖尿病の場合は、収縮期血圧140 mmHg以上の症例では降圧薬治療で死亡率・心血管疾患合併症リスク減少

ただ、収縮期血圧140 mmHg未満なら、さらなる心血管疾患死亡増加可能性有り



Effect of antihypertensive treatment at different blood pressure levels in patients with diabetes mellitus: systematic review and meta-analyses
BMJ 2016; 352
doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.i717 (Published 25 February 2016)

49トライアル、73，738名のメタアナリシス、ほとんど2型糖尿病
ベースライン収縮期血圧 150 mm Hg超なら、降圧剤治療にて
全原因死亡率減少 (相対リスク 0.89, 95% 信頼区間 0.80 to 0.99)
心血管疾患死亡率減少 (0.75, 0.57 to 0.99)
心筋梗塞減少 (0.74, 0.63 to 0.87)
卒中減少 (0.77, 0.65 to 0.91)
ESRD減少 (0.82, 0.71 to 0.94)

ベースライン収縮期血圧 140-150 mm Hgなら
付加的治療で
全原因死亡率減少 (0.87, 0.78 to 0.98)
心筋梗塞減少 (0.84, 0.76 to 0.93)
心不全減少 (0.80, 0.66 to 0.97

ベースライン収縮期血圧 140 mm Hg未満なら
付加的治療で
心血管疾患死亡率  (1.15, 1.00 to 1.32)
全原因死亡率 (1.05, 0.95 to 1.16)

Metaregression 解析にて、収縮期血圧低下効果悪化治療効果は
・心血管疾患死亡率　(収縮期血圧 10 mmHg低下毎；1.15, 1.03 to 1.29
・心筋梗塞 (1.12, 1.03 to 1.22 ；同上)

パターンは、治療達成時収縮期血圧でも同様パターン

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中年期にはSPRINTで厳格な降圧という方向性だったが、糖尿病という要素が加わると複雑なパズルになってくるようだ

EMPA-Reg OUTCOMEの結果の一部説明に降圧効果が示されているが・・・果たして・・・その説明・・・困難になってきたのでは？

　

肥満＝記憶力低下：肥満は食べたことも忘れ食べてしまう？

イギリスの小さなｎ数の研究



Higher body mass index is associated with episodic memory deficits in young adults
Lucy G.
Chekea,  et. al.
The Quartly Journal of Experimental Psychology
DOI:10.1080/17470218.2015.1099163
Published online: 22 Feb 2016

18-35歳、50名、BMI 18 - 51を「what–where–when style episodic memory test:  “Treasure-Hunt Task”」で検証、このテストは、対象、位置、一時的順序情報を同じパラダイム内で再収集することを要求し、単回イベント最終週でこれらの特徴をintegrateする能力を検証する
BMI高いほど、有意にWWWメモリーおよび全てのエレメント（対象物同定、位置記憶、一時的順序記憶）のパフォーマンス低下
年齢、性別、教育年数補正後、what-where-whenタスク個別に対しBMIの影響は維持されるが、有意性は低下する

肥満に於けるエピソード的記憶欠如という事実は、食欲調整におけるエピソード的に認識の役割に関しエビデンス収集が求められている。

・・・
メモリータスク低下のため、食事したことも忘れ、食べてしまう・・・と、言いたげな論文？

実際解説にもこう書いてあるし・・・
↓
大学のpress-release
https://www.cam.ac.uk/research/news/being-overweight-linked-to-poorer-memory

 “The possibility that there may be episodic memory deficits in overweight individuals is of concern, especially given the growing evidence that episodic memory may have a considerable influence on feeding behaviour and appetite regulation,” she says.


さらに、一般解説では・・・もろにこう書いてある

Changes to the brain caused by obesity may harm memory, which researchers in a recent study think could influence people to eat more and gain more weight.
http://www.upi.com/Health_News/2016/02/26/Study-links-excess-weight-to-having-a-poorer-memory/2681456498277/

薬事承認・適応追加に伴い、肺結核へのＬＶＦＸ基準追加

平成27年8月24日レボフロキサシン：ＬＶＦＸ（クラビットR)について、「肺結核及びその他の結核症」に対する薬事承認・適応追加に伴い、肺結核へのＬＶＦＸ基準追加


「結核医療の基準」の一部改正について
http://www.toyama.med.or.jp/wp/wp-content/uploads/2016/02/27chi3_225.pdf

この段階では（案）だったがそのままなのでわかりやすい

http://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-10601000-Daijinkanboukouseikagakuka-Kouseikagakuka/0000098520.pdf

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結核へのLVFX使用には偏りがあり、INHやRFPの減感作試みようともせず、すぐにLVFX使用する医師・施設が目立つ。今回の通達でさらに偏りが悪化するかもしれない。

肝障害対応時処置の徹底もすべきだと思う

http://www.kekkaku.gr.jp/commit/yobou/200501.pdf

アルツハイマー病バイオマーカー：脳活訓練全般的には役立たず、高教育レベル・APOE4キャリアは例外かも

認知症無しの高齢者、この研究は70歳以上を検討

認知機能改善を目指すライフスタイルを中年期に行ってもアルツハイマー型認知症に繋がる神経変性変化スピードをさほど減少させないとのこと

アミロイド斑、脳のブドウ糖代謝、脳の容積といった神経変性バイオマーカーのtrajectory（軌跡）に対し、認知機能によいとされるライフスタイル介入は、感度分析に基づく利益性検出するためのパワー適正化させても、その意義を認めなかった

アミロイドtrajectoryに、中年期身体活動性も相関せず

ただ、APOE4キャリアでの画像データの改善が、「コンピュータ使用、書籍・雑誌読書、ゲーム遊び」などの中年期学習継続により、教育機関14年以上の高学歴コホートでは、アミロイドburdenの減少が、見られた。これらの教育レベル高度・APOE4キャリア群では、認知機能アクティビティ高いライフスタイルで33rdパーセンタイルのアミロイドburdenで、認知機能アクティビティ低い場合は67thのアミロイドburden

Effect of intellectual enrichment on AD biomarker trajectories

Longitudinal imaging study
Prashanthi Vemuri, et. al.
Neurology,     Published online before print February 24, 2016 doi:http:/​/​dx.​doi.​org/​10.​1212/​WNL.​0000000000002490　Neurology 10.1212/WNL.0000000000002490
http://www.neurology.org/content/early/2016/02/24/WNL.0000000000002490.short

アルツハイマー病のバイオマーカー痕跡対する、長軸的な画像データ、即ち、脳β-アミロイド負荷 （via Pittsburgh compound B PET)と神経変性（via 18fluorodeoxyglucose (FDG) PET）、構造MRI検査に、年齢、性別、APOE4 genotype、ライフスタイル改善（教育/職業、中年期認知機能、中年期身体活動）の影響調査

住民ベース長軸調査 Mayo Clinic Study of Aging
認知症無しの393名（臨床的正常　340名、　軽度認知機能低下　53名、70歳以上）

結果：
年齢がアミロイドと神経変性trajectory（軌跡）と相関
APOE4状態は、アミロイド、FDG痕跡に影響を与えるが、海馬容積には影響を与えない
教育レベル高度層別において、中年期認知機能活動性高い場合は、 APOE4キャリアにおいてアミロイド沈着低下と相関。
APOE4状態は完遂コホートにおいてGDG uptake低下と相関し、低教育レベルでも同様だが、高い教育レベルのコホート群では認めない。

アルツハイマー型認知症バイオマーカーの痕跡へライフスタイル健全化の影響は最小で、知的な状況良好なライフタイムは、APOE4キャリアではアミロイド低下と関連。
教育レベルが高い場合は、APOE4のFDG代謝へ防御的に働く
異なる教育レベルで、文献結果のばらつき説明可能である

Third International Consensus Definition：敗血症・敗血症性ショック（Sepsis-3）定義

Editorial | February 23, 2016
New Definitions for Sepsis and Septic ShockContinuing Evolution but With Much Still to Be Don
Edward Abraham, MD
JAMA. 2016;315(8):757-759. doi:10.1001/jama.2016.0290.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2492856


JAMA誌では、Sepsis Definitions Task Forceの3つの記事
1)敗血症、敗血症性shockのアップデート定義と、残り2つは新しい定義の根本・信頼性のエビデンスを記載した
2)　Special CommunicationではSingerらが、重要性、過程、着眼点、エビデンスからの重要所見を記載し、敗血症、敗血症性ショックについてのコンセンサスカンファレンスの第3iteration開発について記載し、定義の詳細も記載。

Singer  M, Deutschman  CS, Seymour  CW,  et al.  The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. doi:10.1001/jama.2016.0287.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2492881

 敗血症は生命危機を伴う臓器障害で、感染に対するホストの調節障害により生じる


clinical operationalizationのため、臓器障害は Sequential [Sepsis-related] Organ Failure Assessment (SOFA) score　２以上、院内死亡率１０％超と相関する


敗血症性ショックは、特に、重度の循環系、細胞性、代謝異常のサブセットで、敗血症単独より死亡率リスク増加と関連する


平均動脈圧65mmHgを維持するためのvasopressorと、hypovolemia無しで血中乳酸　2 mmol/L (18 mg/dL)超である場合として臨床的には定義 。この組み合わせだと40％超の院内死亡率となる


院外、ED、一般病棟セッティングでは、感染診断成人患者では、以下2つの臨床クライテリアがあれば敗血症アウトカム不良型である頻度が高い
・ new bedside clinical score termed quickSOFA (qSOFA)
・呼吸回数22/分以上、収縮期血圧 100mmHg以下
 

Seymour  CW, Liu  VX, Iwashyna  TJ,  et al.  Assessment of clinical criteria for sepsis: for the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. doi:10.1001/jama.2016.0288.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2492875

Shankar-Hari  M, Phillips  GS, Levy  ML,  et al.  Developing a new definition and assessing new clinical criteria for septic shock: for the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. doi:10.1001/jama.2016.0289.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2492876

禁煙指導：ショートメッセージ利用効果

禁煙指導に限らず、医薬品介入・生活指導介入に関し、携帯端末・電話へのショートメッセージは有効かもしれないし、そのような報告が多くなってきた


禁煙指導に関する試み






Effectiveness of Short Message Service Text-Based Smoking Cessation Intervention Among University StudentsA Randomized Clinical Trial
Ulrika Müssener, et. al.
JAMA Intern Med. Published online February 22, 2016.

単盲検2アームRCT：NEXit Nicotine Exit


NEXit core program 1-4習慣の動機付け期間で、中止日を選択できる
介入群：12週間禁煙介入有効化要素をベースとした157テキストメッセージを受ける
対照群：2週毎1テキスト、研究登録謝辞内容で、介入より遅延送付


主要アウトカム：自己報告禁煙継続（8週以上　5本超喫煙でない）、介入完遂直後4週ポイントでの完全禁煙率　 (禁煙後4週間）


登録　1590名、21-30歳が主体、ランダム化
827名（女性　69.3％、573名）を介入群割り付け、763（女性　68.4％、522名）を対照群割り付け
プライマリアウトカムデータ利用可能、介入群　783(74.7％）、　対照群　719(94.2％)
ベースラインでの週毎喫煙中央値（レンジ）　介入群　63(1-238)　対照群　70（2-280）
　

8週間長期禁煙継続は、介入群　203名（25.9％）、対照群　105名（14.6％）
4週時点禁煙頻度は、介入群 161 (20.6%) 、対照群　 102 (14.2%)
禁煙日から平均  (SD)  3.9 (0.37) ヶ月

これら所見の補正オッズ比 (95% CIs)は、それぞれ　2.05 (1.57-2.67) 、1.56 (1.19-2.05)


介入の短期効果評価困難だが、従来の禁煙介入に比べ十分効果あり
簡単なNEXit介入は禁煙介入有効性改善の可能性有り

慢性腰痛高齢者への“マインド・ボディ”プログラム

慢性腰痛への鎮痛剤使用は副作用の面で普遍的使用は制限があるべき
非薬物利用オプションが重要性


単盲検ランダム化臨床トライアル



“マインド・ボディ”プログラム
 e.g. https://som.georgetown.edu/medicaleducation/mindbody






慢性腰痛高齢者への効果を検証！


機能障害、疼痛スケールの短期・長期改善を認める
ただ、機能改善は持続効果がない！



A Mind-Body Program for Older Adults With Chronic Low Back PainA Randomized Clinical Trial
Natalia E. Morone,  et. al.
JAMA Intern Med. Published online February 22, 2016. doi:10.1001/jamainternmed.2015.8033

被検者はピッツバーグ都市区域地域住民高齢者
2011年2月13日から2014年6月30日まで
4月9日まで6ヶ月フォローアップ完遂

登録被検者は、慢性腰痛による機能障害あり (≥11 points on the Roland and Morris Disability Questionnaire) の65歳以上、中等度以上慢性疼痛(罹病期間3ヶ月以上)
2015年3月1から7月1日までデータ解析


mind-body program (n=140)
健康教育プログラム(n=142)



フォローアップは、プログラム完遂および6ヶ月以上で行う。Roland and Morris Disability をプライマリアウトカムは、Questionnaire スコア、腰痛による機能障害を測定。Numeric Pain Rating Scaleによる疼痛(直近1週間の現行、平均、最重症)評価
セカンダリアウトカムは、QOL、疼痛自己評価、マインドフルネス。
ITT解析



1160名のスクリーニング被検者のうち、282名をトライアル登録(男性95名、33.7%、　女性187名、66.3%、平均[SD]年齢 74.5 [6.6]歳)
Roland and Morris Disability Questionnaire score　ベースライン平均(SD)は、介入群　　15.6 (3.0) 、対照群　15.4 (3.0)

機能障害：

対照群比較で、介入被検者は、8週目　−1.1 (平均, 12.1 vs 13.1) 点、6ヶ月目付加的改善 −0.04 (平均, 12.2 vs 12.6) 点　(effect sizes, Roland and Morris Disability Questionnaire −0.23  vs −0.08)

疼痛スケール：

6ヶ月目までに、介入被検者では、現行Numeric Pain Rating  Scaleの現行と最重症度スコア改善は　−1.8 点 (95% CI, −3.1 to −0.05 points; effect size, −0.33) と −1.0 点  (95% CI, −2.1 〜 0.2 点; effect size, −0.19)


Numeric Pain Rating Scale mean pain measureの介入後差は、有意でない　(8週後　−0.1 [95% CI, −1.1 〜 1.0]、6ヶ月後 −1.1 [95% CI, −2.2 〜 −0.01] ; effect size, −0.01 、 −0.22)

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日本の高齢者腰痛治療は、“NSAIDｓ長期処方・貼付剤めいっぱい　＆　リハビリテーションという名のマッサージ ”、そして、オピオイド大量処方→転倒・ふらつき出現など・・・


まともな腰痛治療の方がマイナーという変な世界