COPD: 上葉区域限局thermal vapour ablationによるvolume reduction術

 内視鏡を用いたCOPDへの治療介入もいろいろ存在するようになった
http://www.medscape.com/viewarticle/778725_6



肺気腫葉単位へのlung volume reductionは重症気腫臨床的改善をもたらすが、葉内の特定区域の重度障害部位があり、よりターゲット化された治療が要求される。
上葉の疾患区域に限局したbronchoscopic vapour ablationが臨床効果改善をもたらすかの検討





Segmental volume reduction using thermal vapour ablation in patients with severe emphysema: 6-month results of the multicentre, parallel-group, open-label, randomised controlled STEP-UP trial
Felix J F Herth, ,et. al.
The Lncet Respiratory Medicine, Vol. 4, No. 3 p185-193,Published Online: 15 February 2016
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(16)00045-X

多施設平行群ランダム化対照オープンラベル　 Sequential Staged Treatment of Emphysema with Upper Lobe Predominance (STEP-UP) trial



45-75歳、重症上肺優位気腫　FEV120%-45%
リハビリテーション後６MWT　140m超
ヨーロッパ10箇所、オーストラリア3箇所


プライマリエンドポイント：FEV1、SGRQ-Cスコア6ヶ月時点、ITT


bronchoscopic vapour ablationによる介入



2013年6月30日〜2014年10月1日、134名をスクリーン、70名を登録、ランダム割り付け：介入群40、対照群24



治療群1名では治療せず：ランダム化後の医師決定；この患者の検討除外



FEV1平均相対改善率は対照群に比べ14.7％(95%CI, 7.8 - 21.5% ; p < 0.001)、SGRQ-C 9.7 points (95% CI −15.7 to −3.7; p=0.0021)
COPD 急性増悪は最も多い重大副事象イベントで、治療群 11 (24%) / 45 名、対照群 1 (4%) / 24 名
急性増悪1例は治療後84日1名死亡　; 　治療関連の可能性有りとデータ判断・安全性モニタリング委員会判断
気胸発生無し

女性：肥満と喘息の関係

肥満女性の喘息頻度は、正常体重女性の約2倍だが、男性ではその傾向はないというCDCレポート

2011年から2014年において、肥満女性の喘息有病率は14.6％ vs 正常体重女性 7.9% vs 過体重 9.1%


Current Asthma Prevalence by Weight Status Among Adults: United States, 2001–2014
http://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db239.htm










ヒスパニック、非ヒスパニックで著明

---

肥満と喘息の関連性は ここ数年取り上げられることが多い

Obesity and asthma: A coincidence or a causal relationship? A systematic review
 Zarqa Ali, et. al.
 Show more
Respiratory Medicine Volume 107, Issue 9, September 2013, Pages 1287–1300
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0954611113001297







肥満に於ける喘息のメカニズム・・・・


Mechanisms of Asthma in Obesity: Pleiotropic Aspects of Obesity Produce Distinct Asthma Phenotypes
Anne E Dixon, and Matthew E Poynter
Am J Respir Cell Mol Biol. First published online 17 Feb 2016 



肥満において気道ではなく、脂肪細胞の炎症関与
Obesity and asthma: an inflammatory disease of adipose tissue not the airway.
Sideleva O et. al.
Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 1;186(7):598-605.



減量効果
 Effects of Weight Loss on Airway Responsiveness in Obese Adults With Asthma: Does Weight Loss Lead to Reversibility of Asthma?
Smita Pakhale, et. al.
Chest. 2015;147(6):1582-1590. doi:10.1378/chest.14-3105


BMI 45.7±9.2　95％女性集団に 16.5 ± 9.9 kg体重減少で、PC20、FEV1、FVC、喘息コントロール、喘息QOL改善効果

CT評価間質性肺病変コホート：死亡予後悪化

4つの研究コホートで、CTにて間質性肺病変確認した症例はその後予後は悪い
おそらく、間質性肺炎のため・・・



Association Between Interstitial Lung Abnormalities and All-Cause Mortality
Rachel K. Putman,  et. al.; for the Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) and COPDGene Investigators
JAMA. 2016;315(7):672-681. doi:10.1001/jama.2016.0518.

前向きコホート

FHS (Framingham Heart Study; computed tomographic [CT] scans obtained September 2008-March 2011) 2633

AGES-Reykjavik Study (Age Gene/Environment Susceptibility; recruited January 2002-February 2006) 5320
 

COPDGene Study (Chronic Obstructive Pulmonary Disease; recruited November 2007-April 2010) 2068

ECLIPSE (Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints; between December 2005-December 2006)　 1670

胸部CT評価
・間質性肺病変： FHS　177 (7%)/2633 、AGES-Reykjavik　378 (7%) /5320 ,  COPDGene　156 (8%) /　2068 、ECLIPSE157 (9%) / 1670




・約3-9年間のフォローアップ中央値において、間質性肺病変を有する場合の死亡率は無い場合に比べ高率　:FHS 7% vs 1% (6% difference [95% CI, 2% to 10%])、AGES-Reykjavik　56% vs 33% (23% difference [95% CI, 18% to 28%])、ECLIPSE 11% vs 5%  (6% difference [95% CI, 1% to 11%])




 ・寄与要素補正後、間質性肺病変は、死亡リスク増加と関連
FHS (hazard ratio [HR], 2.7 [95% CI, 1.1 to 6.5]; P = .03)
AGES-Reykjavik (HR, 1.3 [95% CI, 1.2 to 1.4]; P < .001)
COPDGene (HR, 1.8 [95% CI, 1.1 to 2.8]; P = .01)
ECLIPSE (HR, 1.4 [95% CI, 1.1 to 2.0]; P = .02)






 AGES-Reykjavikコホートにおいて、死亡率高率なのは、呼吸器系疾患、特に肺線維症にて説明可能であった

職業病としての「テニス肘」

(病名)外側上顆炎 , ((俗))テニス肘
http://www.joa.or.jp/jp/public/sick/condition/lateral_epicondylitis.html

職業病としての「テニス肘」って、プロ・テニスプレイヤーの話のように個々lが、肘・手首などの関節への生物機械的暴露を示す仕事



Lateral epicondylitis and physical exposure at work? A review of prospective studies and meta-analysis.
Descatha A1, et. al.
Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Mar 4. doi: 10.1002/acr.22874.

前向き5つの研究を含み2001-2014年、6922被検者のうち、ベースライン後2.5-6年間で、外側上顆炎256名診断

手首and/or肘を含むbiomechanical exposureと外側上顆炎発症の組み合わせの相対リスク有意推定。包括的meta-ORはs 2.6 [1.9-3.5]で、heterogeneity低く (Q=1.4, P>0.05)、Funnnel plotやEgger's testは重大な出版バイアスを示唆しない

意図的ワクチン非接種→ワクチン群にも麻疹リスク増加をもたらす

Association Between Vaccine Refusal and Vaccine-Preventable Diseases in the United StatesA Review of Measles and Pertussis FREE
Varun K.
Phadke,  et. al.
JAMA. 2016;315(11):1149-1158. doi:10.1001/jama.2016.1353. 



意図的ワクチン拒否群は確実に存在し、マシンにおいてはリスク増加と関連する

18の麻疹に関する出版文献（年次要約9、流行報告9)、1416の麻疹症例（年齢レンジ 2週齢〜84歳、12ヶ月未満178例）、半数越えでは麻疹ワクチン歴無し
ワクチン情報確実な970名の麻疹症例のうち、574例でワクチン接種可能なのにワクチン非接種、非医学的理由（例えば、宗教・信念のため, 全体の41.8%、相対するのは医学的禁忌）

百日咳流行32報告中、ワクチン情報10609名（レンジ 10ヶ月〜87歳）、5つの最大州単位流行では24％〜45％で非ワクチン・未ワクチン摂取
しかし、重症百日咳流行も高ワクチン接種住民にも見られ、免疫低下が示唆された
9報告（12流行）で非ワクチン接種群データ詳細有り、8つの流行で59％、非ワクチン接種の93％は意図的ワクチン非接種

P値記載の25年間推移

”P ＜（小文字） 0.05” ってのは文字化けするからきらいという個人的感想はともかく、信頼区間、effect size他uncertainty metrics表示が望ましく、"P ＜ 0.05"値のみ記載は問題。
P値＞0.05なら同等などとふざけた宣伝はさすがに見かけなくなったが、相変わらず、ｐ値の誤用が目立ち、御解釈やミスリードに利用されることもあると序文。


ここ25年間で“P値＜０．０５”表示頻度の推移などPMCフルテキスト、MEDLINE要約を調査

MEDLINE要約をText Mining手法により抽出



 Evolution of Reporting P Values in the Biomedical Literature, 1990-2015
David Chavalarias, et. al.
JAMA. 2016;315(11):1141-1148. doi:10.1001/jama.2016.1952


要約とフルテキストにおける P値記載（0.05 , 0.001）に強い集積性分布が見られる

経年的に、"最良"（最も統計学的有意）報告P値は少なくなり、"最悪"（最小の統計学的有意）報告P値は次第に有意でなくなっている
Over time, the “best” (most statistically significant) reported P values were modestly smaller and the “worst” (least statistically significant) reported P values became modestly less significant.
P値を有するMEDLINE要約とPMCフルテキスト記事のうち、最低１つのP＜0.05記載は96％
1000レビューをマニュアルレビューしたところ、796でempirial data報告
P値報告要約中　15.7% (125/796 [95% CI, 13.2%-18.4%])
信頼区間報告　2.3% (18/796 [95% CI, 1.3%-3.6%])
Bayes factors　0% (0/796 [95% CI, 0%-0.5%])
effect sizes　13.9% (111/796 [95% CI, 11.6%-16.5%])
P値推定誘導可能なinformation　12.4% (99/796 [95% CI, 10.2%-14.9%])
有意差のqualitative statement　18.1% (181/1000 [95% CI, 15.8%-20.6%])
最低1つのeffect size記載・最低1つの信頼区間記載は僅か 1.8% (14/796 [95% CI, 1.0%-2.9%])


99のマニュアル抽出フルテキスト記事で
P値報告 55
全てeffec size記載の信頼区間　4
Bayesian method　0
false-discovery rate　1
sample size/power calculation　3
プライマリアウトカム特異的 5

要約での頻度






A, Proportion of items that have at least 1 P value of .05 or less in MEDLINE abstracts, 1990-2015. 
B, Proportion of articles that have at least 1 P value of .05 or less in PubMed Central abstracts and full-text articles and MEDLINE abstracts, 1990-2015.






Effect Sizesのタイプ

---

コーヒー飲用：ガストリン増加するもストレスホルモン増加せず

gut-brain axisに影響を与える薬物的効果を有するコーヒー飲用
ガストリンを含むGIホルモンは、胃酸分泌をもたらし、GERD、胃痛、逆流、胸焼けとも関連する。一方、GI機能に対して防御的可能性も示唆する。
食後唾液Gastrin増加が見られ、胃酸分泌リズム調整する役割を果たす。コーヒーは冷たい、温かい、熱いにかかわらず増加が見られる。
ストレス関連的増加なのかどうか・・・


Acute effects of coffee consumption on self-reported gastrointestinal symptoms, blood pressure and stress indices in healthy individuals
Sotirakoglou,  et. al.
Nutrition Journal201615:26 DOI: 10.1186/s12937-016-0146-0 Published: 15 March 2016
http://nutritionj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12937-016-0146-0


コーヒーの急性効果として、ストレス関連指標である唾液腺alpha-amylase (sAA)と血圧増加をもたらすが、唾液腺コーチゾルは増加しない。このことは交感神経系亢進を示唆する。
コーヒー後コーチゾル増加せず、ｓAA増加する減少はおそらく、抗ストレス効果を示唆するのだろう