2型糖尿病：インフルエンザワクチンによる入院・死亡抑制効果

類似報告

Working-age adults with diabetes experience greater susceptibility to seasonal influenza: a population-based cohort study
Diabetologia　April 2014, Volume 57, Issue 4, pp 690–698

今回
↓
Effectiveness of the influenza vaccine in preventing admission to hospital and death in people with type 2 diabetes
Eszter P. Vamos,et. al.
doi: 10.1503/cmaj.151059
CMAJ July 25, 2016 cmaj.151059
後顧的研究　イギリス　7年間、623 591 人年　
共役要素・残存寄与要素補正後

ワクチンは、卒中入院率低下　 (IRR 0.70, 95% 信頼区間 [CI] 0.53-0.91)、心不全発生低下(IRR 0.78, 95% CI 0.65-0.92) 、肺炎・インフルエンザ発症低下 (IRR 0.85, 95% CI 0.74-0.99),、全原因死亡低下 (IRR 0.76, 95% CI 0.65-0.83)

非有意ながら、インフルエンザ期間中、急性心筋梗塞減少　(IRR 0.81, 95% CI 0.62-1.04)

MESA:CT上の高密度域(HAA)は住民の肺障害定量指標：死亡率、間質性肺病変予測要素

High attenuation areas on chest computed tomography in community-dwelling adults: the MESA study
Anna J. Podolanczuk,
European Respiratory Journal 2016; DOI: 10.1183/13993003.00129-2016
http://erj.ersjournals.com/content/early/2016/07/28/13993003.00129-2016


気道上皮細胞浸潤、肺の炎症、調整外の細胞外マトリックス・リモデリングは、間質性肺疾患の肺線維化となるkey precursor event。初期障害後の数年で症状発症する間質性肺疾患では先行原因同定困難である。
CTスキャンでの間質性肺疾患の近年の知見で早期病変の理解に進歩があった。
CTのlung attenuationにて定量的試みを行い、HAA(high attenuation area)が間質性肺病変に先行したものと仮説

b)Peripheral basilar ground glass abnormality HAA 8.8%
c)Ground-glass opacity HAA 10.0%
d)Early peripheral reticular and cystic changes HAA 10.2%
e)Diffuse ground glass abnormality and an area of peripheral reticular changes HAA 27.7%

結論：定量CT densitometryによるlung attenuation部分増加は、IL-6、MMP-7値増加と相関し、さらに、FVC減少、ILAオッズ増加、全原因死亡率と相関する（寄与要素補正後）。HAAは新しいsubclinicalな肺障害定量指標であり、細胞外マトリックス・リモデリング指標であり、間質性肺病変発症リスク要素と考えられる。

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％LAAしめせるなら、％HAAも計算してくれそう・・・業者から多額請求されそうだが・・・



各種間質性肺炎副作用ある薬剤使用に関してこの所見意義があるのか無いのか・・・討議必要だと思う
http://www.jrs.or.jp/uploads/uploads/files/information/mhlw_IP_2016July.pdf

軽症COPDの新しいスパイロメトリ指標 拡張剤投与前FEV3/FEV6

確かにFEV1というのは気道の中でも中枢側、すなわち太い気道部位での変化指標であり、air-trappingなどの病態は末梢気道が主体なのだからFEV1%でCOPD診断というのは変な話だ

FEV3/FEV6を含めた指標、CT所見をCOPDGeneコホートにて検討

air-trappingと相関する、FEV3/FEV6は有意義な指標

A novel spirometric measure identifies mild chronic obstructive pulmonary disease unidentified by standard criteria
Asli Gorek Dilektasli,et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.06.047

http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=2540462
現行喫煙・既往喫煙者7853名
Hanseらの線形interatively-derived equation
気管支拡張剤投与前FEV1/FVC、FEV1/FEV6、FEV3/FEV6、FEV3/FVCの正常下限値決定

この値と、レントゲンと臨床データの相関性を一般線形・ordinal regression model解析


COPDGene p1研究 10,311名の内
不完全な定量CT・スパイロメトリデータは除外
7853名の研究対象

FEV1/FVC　正常下限4386名のうち、異常 FEV3/FEV6 15.4%
正常FEV3/FEV6とFEV1/FVC比較して、異常FEV3/FEV6例は、有意にガストラッピングを有する


St. George Respiratory Questionnaire score、mMRC dyspnea score、BODE index 、six-minute walking distance低下 (all P ＜　0.0001)と相関するも、CTでの気腫存在とは相関せず

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SubP末梢性感覚神経作用：障害受容体Redox-依存的調整作用

Neuropeptide substance P (SP) は、組織ダメージによ反応する末梢性感覚ニューロンのサブセット（nociceptor：障害受容体・受容器）から産生・遊離。


SPは、中枢神経では興奮性だが、末梢SPの役割は不明であった。


以下、作用メカニズムについての説明


Redox-Dependent Modulation of T-Type Ca2+ Channels in Sensory Neurons Contributes to Acute Anti-Nociceptive Effect of Substance P
Huang Dongyang, et. al.
Antioxid. Redox Signal. August 2016, 25(5): 233-251. doi:10.1089/ars.2015.6560.
http://online.liebertpub.com/doi/10.1089/ars.2015.6560

SPの抗nociceptor作用の潜在メカニズム
SPは、pro-algesic （催疼痛）T-type Ca²⁺電流のROS依存的阻害作用を生じさせる
同時に、anti-algesic (抗疼痛）M-type K⁺電流の同時性促進作用を生じる

故に、内因性 analgesia(鎮痛）作用メカニズム理解に役立つ仕組みである


亜鉛感受性チャンネルのredox-依存tuningによりnociceptorのT-type channel活動性をmodulateするSP
この新知見のmodulatory pathwayが治療に役立つのかもしれない

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サプリメント：危険な15種類

サプリメントは医薬品と異なり、多くの法的制限を受けてない、あくまでも食品扱い。故に、その効果を過剰に期待してはならない。

Supplements Can Make You Sick


15の成分は特に避けること
http://www.consumerreports.org/vitamins-supplements/15-supplement-ingredients-to-always-avoid/


基本的には「https://hfnet.nih.go.jp」で確認した方がよいとおもう

Aconite：トリカブト
Also called: Aconiti tuber, aconitum, angustifolium, monkshood, radix aconti, wolfsbane

Caffeine Powder
Also called: 1,3,7-trimethylxanthine

Chaparral　→　クレオソート・・・
Also called: Creosote bush, greasewood, larrea divaricata, larrea tridentata, larreastat

Coltsfoot　→　フキタンポポ (カントウヨウ)
Also called: Coughwort, farfarae folium leaf, foalswort, tussilago farfara

Comfrey　→　コンフリー
Also called: Blackwort, bruisewort, slippery root, symphytum officinale

Germander　→　ジャーマンダー
Also called: Teucrium chamaedrys, viscidum

Greater Celandine
Also called: Celandine, chelidonium majus, chelidonii herba

Green Tea Extract Powder　→　緑茶抽出粉　※
Also called: Camellia sinensis

Kava　→　カバ
Also called: Ava pepper, kava kava, piper methysticum

Lobelia　→　ロベリアソウ
Also called: Asthma weed, lobelia inflata, vomit wort, wild tobacco

Methylsynephrine：オキシロフリン　→　http://hfnet.nih.go.jp/contents/detail1128.html
Also called: Oxilofrine, p-hydroxyephedrine, oxyephedrine, 4-HMP

Pennyroyal Oil：ペ二（−）ロイヤル油
Also called: Hedeoma pulegioides, mentha pulegium

Red Yeast Rice:紅麹（べにこうじ）
Also called: Monascus purpureus

Usnic Acid：ウスニン酸
Also called: Beard moss, tree moss, usnea　→https://www.jstage.jst.go.jp/article/toxp/38/0/38_0_20044/_article/-char/ja/

Yohimbe
Also called: Johimbi, pausinystalia yohimbe, yohimbine, corynanthe johimbi

アルツハイマー病：LMTM (TauRx Therapeutics)臨床トライアル 概ね失敗だが・・・

メチルチオニニウム



LMTM (TauRx Therapeutics)臨床トライアルにおいて研究対象における治療的ベネフィット認めず。しかし、一部では認知・機能的アウトカムに統計学的ベネフィット示され、若干の希望の光が・・・
https://www.alz.org/aaic/releases_2016/wed_300_ET.asp
Alzheimer’s Association International Conference　（トロント開催）


LMTM単独投与された15ヶ月を超える研究で50以上の患者で、認知・機能検査において改善効果とともに脳のScanにて減少効果が示された（コリンエステラーゼ阻害剤を含む治療群ではなく・・・）とのことが議論を呼びそう・・・


メーカーサイド：http://taurx.com/clinical-trials/

8月に論文報告

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現時点で、重要な予防治療は？
http://www.usatoday.com/story/news/2016/07/27/best-way-combat-alzheimers-healthy-lifestyle-studies-show/87635332/

LEADER研究：GLP-1アナログ ビクトーザ ；心血管高リスク群への重大イベント減少効果

２型糖尿病・心血管疾患高リスク群へのビクトーザ（liraglutide)ランダム割り付け

プライマリアウトカムは、ITT解析：心血管死亡・非致死性心筋梗塞・非致死性卒中の初回発症までのイベント



Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes
Steven P. Marso,et. al., for the LEADER Steering Committee on behalf of the LEADER Trial Investigators
N Engl J Med 2016; 375:311-322July 28, 2016
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1603827



9340名のランダム化、フォローアップ中央期間3.8年間


プライマリアウトカムは、

リラグルチド 群：608/4668 (13.0%) vs プラシーボ対照  (694/4672 [14.9%])
 (ハザード比, 0.87; 95% 信頼区間 [CI], 0.78 to 0.97; P<0 .001="" blockquote="" for="" nbsp="" noninferiority="" p="0.01" superiority="">

 心血管原因死亡

 リラグルチド 群：219(4.7%) vs プラシーボ対照 278 (6.0%) (hazard ratio, 0.78; 95% CI, 0.66 to 0.93; P=0.007)

全原因死亡

リラグルチド群：381  [8.2%])  vs プラシーボ対照群　 (447 [9.6%]) (hazard ratio, 0.85; 95% CI, 0.74 to 0.97; P=0.02)

非致死性心筋梗塞・非致死性卒中・心不全死亡組み合わせではプラシーボ群比較でリラグルチド群で低下有意差無し

リラグルチドによる最頻副事象は胃腸イベント
膵炎発生率はリラグルチド群でプラシーボ群より低下有意差なし

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too-lateだが・・・