損失余命：｢ひじきの煮物」

「ひじき」が好きな人はリスクを考えてたべてもよいけど、好きでもないのに「健康のため」食していた人には、健康ベネフィット/リスクバランス上意味ある情報と考える

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ウィンナー1本で寿命が25秒縮む!? 新基準「損失余命」って何だ　なんと、ひじきの煮物はタバコより危険
現代ビジネス 1/31(火) 0:01配信

http://zasshi.news.yahoo.co.jp/article?a=20170131-00050798-gendaibiz-bus_all

意外なのが「ひじきの煮物」の損失余命。ひじきは健康に良いイメージの食べ物だが、含まれる無機ヒ素の濃度が非常に高いため、その損失余命は小鉢1人前当たり58分という驚愕の数字が出ている。 　「百害あって一利なし」と言われるタバコでさえ、1本当たりの損失余命が12分であることを考えるとどれだけ深刻なものなのかわかる。

たばこ1本と｢ひじき小鉢1人前｣を比べるのも変だが、ひじきの損失余命表記に単純に驚いた人多いのではないか？


ひじきの無機ヒ素含有量は他食品に比べ多いには事実。そのリスクを定量的に表現する方法としてLLEを用いているようだが、リスクを単純化した指標のため、もうちょっと説明が必要な気がする。

元々、各公的機関に公表された話の蒸し返しで目新しい話ではないのだが・・・
http://www.fukushihoken.metro.tokyo.jp/shokuhin/anzen_info/hijiki.html

ただ、胎盤移行など、妊産婦への影響は啓発必要なのでは？

1食に食べるひじきを乾燥重量で5グラム程度として、水戻しにより無機のヒ素（今回の江東区の調査で最も高い検出量1キログラム当たり94ミリグラムで計算）が50％に減少したとすると、体重50キログラムの人が週に3回以上（1回当たり乾燥重量5グラム程度として）、ひじきを食べなければ、暫定的耐用週間摂取量を超えることはありません。

そもそも、「ひじき１回5ｇ×週3回以上」食べる人はざらにいるのでは？

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これで自家計算してみると・・・
provisional tolerable weekly intake (PTWI) of 15 µg/kg body weight (equivalent to 2.1 µg/kg body weight per day) for inorganic arsenic( in the region of the BMDL0.5 )
http://www.who.int/ipcs/features/arsenic.pdf

下記 36.7μｇ/ｇ（乾燥重量基準ヒ素含量）を用い計算、例えば、体重 50kg→週無機ヒ素750μg の許容量で、乾燥ひじきとして20g程度となり・・・ほぼほぼ上記記載と合致

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ひじき　→　英語：hijikia fusiformis; hijiki


損失余命・余命損失　→　英語：loss of life expectancy、LLE

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Loss of life expectancyとは何ですか？
http://trustrad.sixcore.jp/loss-of-life-expectancy.html



以下、医用放射線被曝でのリスク評価例

PCXMCの2.0にRisk assessmentが導入され、
REID：Risk of exposure-induced cancer death
という量が表示されるようになりました。
たとえば胸部P-A　30歳　男で計算した場合に、
LLEは0.3 hours
となりました。
そして
という結果が表示されています。

LLE/REIDは、その対象者がこの放射線誘発の何らかの致死性がんを発症し、それによる余命短縮の大きさです。
「胸部P-A　30歳　男」の場合には、
・胸部P-Aで、もしも、放射線誘の致死性がんを発症した場合の余命短縮（LLE/REID）が25.0年で、
・胸部P-Aで放射線誘の致死性がんを発症する確率（REID）が1E-6なので、
・胸部P-Aによる（平均）余命短縮（LLE）は0.3時間
と考えられるということです。

LLE：Loss of life expectancy

REIDの値は0.000127％

LLE/REID=25.0 years

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google検索だと、芸が無いし、S/N比高そうだし・・・

(さほど芸は無いが）google scholar検索
"hijikia loss of life expectancy" → 先生から“hijiki"に修正された

2013年に以降に絞ると・・・

The global burden of disease for skin, lung and bladder cancer caused by arsenic in food
Shilpi Oberoi, Aaron Barchowsky and Felicia Wu
DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-13-1317 Published 3 May 2014
http://cebp.aacrjournals.org/content/early/2014/05/03/1055-9965.EPI-13-1317.short

ヒ素による皮膚癌・肺癌・膀胱癌リスク増加についての報告



pubmed検索（"hijikia loss of life expectancy" でも"hijiki loss of life expectancy"でも）だと・・・　検索　ゼロ

"hijiki"でpubmed検索すると・・・
ひじき成分の脳微小血管内皮防御効果などとともに、inorganic arsenic の文言見受けられる。特に、“食品(e.g. rice and seaweed) ”からの摂取問題にされている

Arsenic: bioaccessibility from seaweed and rice, dietary exposure calculations and risk assessment
Esther F.A. Brandon, Paul J.C.M. Janssen & Lianne de Wit-Bos
Pages 1993-2003 | Received 16 May 2014, Accepted 05 Oct 2014, Published online: 13 Nov 2014
Download citation http://dx.doi.org/10.1080/19440049.2014.974687

フルテキスト入手断念し、同タイトル名でGoogle検索

inorganic arsenic is known to be carcinogenic in humans (WHO 2011a) WHO (2011a)

• Who Technical Report Series 959 - Evaluation of certain contaminants in food: 72nd report of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA). World Health Organization, Geneva 
• WHO (2011b) Safety evaluation of certain contaminants in food/ prepared by the Seventy-second meeting of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA). 63. World Health Organization and Food and Agriculture Organization of the United Nations, Geneva. http://whqlibdoc.who.int/publications/2011/9789241660631_eng.pdf. Accessed 7 April 2015

特定地域の地下水にも無機ヒ素は存在し、飲水、調理用水、米やシリアル穀類それらの粉砕食品などにも存在。ただ、果物野菜には含まれるもppbレベル。

海産物が重大な食品由来供給源で、例えば米国内での約90％はこれによるものと推定されている。海産物が問題なのは、有機性成分は少なく、より有害性の高い無機ヒ素が多いこと(Borak and Hosgood 2007)。総ヒ素量の半分以上が無機ヒ素。

ただ、この含有濃度は、環境的要素によりばらつきがあり、季節、気温、pHなど影響を受ける。；ひじきは日本料理として家庭内でもなじみで普通に摂食される。オーストラリアの基準値を超え・・・

まとめとして

Key risk factors: 

There are a number of risk factors related to the consumption of seaweed. These include:
• The inconsistent uptake of inorganic arsenic by brown seaweed varieties and the unpredictable influence of external factors (e.g. temperature, season and pH) on the degree of uptake
• Physical similarities between some brown seaweed species and the potential difficulty in differentiating between those that typically contain high levels of inorganic arsenic than those with lower levels. This may impact all points in the food chain from seaweed harvesters, importers and potentially consumers
• Use of generic/non-specific terms such as ‘kelp’ and ‘seaweed’ in product ingredient lists which gives no indication of the type of brown seaweed in the product
Individual consumer sensitivity to the effects of inorganic arsenic.

Risk mitigation:

A number of risk mitigation strategies have been established in Australia to reduce the risk of dietary exposure to unsafe inorganic arsenic levels through food. These have included:
• Introduction and maintenance of an ML in the Code for inorganic arsenic in seaweed since 1991
• Introduction and maintenance of MLs for other commodities in Schedule 19 of the Code, which can contribute to the dietary exposure of inorganic arsenic, such as:
• Crustacea (2 mg/kg)
• Fish (2 mg/kg) and
• Molluscs (1 mg/kg)
• Schedule 20 of the Code permits a Maximum Residue Limit (MRL) for the arsenic containing herbicide, monosodium methyl arsenate (MSMA – CH4AsNaO3) in sugar cane of 0.3 mg/kg. The residue definition for MSMA is as total arsenic.
Consumer advisory statements have also been released by many countries in relation to the consumption of seaweed containing high levels of inorganic arsenic. This advice had been to avoid the consumption of these seaweed types, despite some evidence that appropriate preparation can significantly reduce inorganic arsenic levels (Sugawa-Kataytama et al. 2005; Katayama and Sugawa-Kataytama 2007; Rose et al. 2007; Katayama et al. 2008b; Katayama et al. 2015). 

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日本の資料はというと・・・

ヒ素及びその化合物に係る健康リスク評価について

中央環境審議会大気環境部会

健康リスク総合専門委員会

https://www.env.go.jp/council/former2013/07air/y070-31/mat03-1.pdf

ヒ素化合物は、無機及び有機態で自然界に存在する元素であり、食品、水、土壌及び大気中に存在する。主に食品と飲料水から摂取され、職業上の曝露以外では大気からの摂取はわずかである。、海藻類や魚介類にはアルセノベタインやアルセノシュガーなどの有機ヒ素化合物が多く含有されており、海産物の摂食によりそれらの有機ヒ素化合物あるいはその代謝物が尿中に排泄される。・・・無機ヒ素化合物の代謝過程において多様な中間代謝物の生成が指摘されており、これらによる生体影響、特に発がん性との関連が問題視されている。

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食品中の無機ヒ素の健康影響について - 食品安全委員会

https://www.fsc.go.jp/fsciis/attachedFile/download?retrievalId=kai20131122ik1&fileId=130

生態系におけるヒ素の循環
◎海洋生態系において生合成された有機ヒ素化合物を食品としての海産動植物や、それらを飼料として摂取した陸上動物から取り込む
◎極めて微量ながら、堆積岩等に由来するヒ素化合物を空気由来で直接的に、あるいは土壌から植物に移行した後に間接的に取り込む
◎海洋生物のヒ素濃度：数μｇ～100 μｇ/ｇ陸上生物のヒ素濃度：1 μｇ/ｇを超えない

この報告の結論は

気になるのは

無機ヒ素化合物

 As(Ⅲ)は生理学的なpHでは不溶態であり、イオン化態であるAs(V)よりはるかに迅速に肝細胞に取り込まれやすく (Lerman et al.1983)、またAs(Ⅲ)はAs(V)より10倍ほどチオール基と親和性が高い(Jacobson-Kram and Monta　lbano 1985)と報告(NEDO 2008)。
 また、ヒトをはじめとした哺乳類では、胎盤を通過し、胎児へ移行(Lindgren et al.1984;Concha et al.1998a;EFSA 2009)。

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インフルエンザ迅速発見呼気検出器の開発

気道のVOC（揮発性有機化合物）とNOを測定し、疾患検出のバイオマーカーとする機器開発　National Science Foundation基金、Smart Connected Health programによる開発

警察で用いられている、アルコール濃度を調べるbreathanalyzerに類似した装置となり、呼気で調べられることになる

特異性はあきらかでないが、インフルエンザに関連したバイオマーカーを検出する、portable 3-sensor array microsystem-based toolで、ドラッグストアで入手、早期治療へ導くことができるかもしれない・・・


うち、WP₃はα相からε相とunstable hexagonal phase (h-WO3)までの様々な温度温度で安定固相で存在し、h-WO3はNO_xにセンシティブ。



Novel Isoprene Sensor for a Flu Virus Breath Monitor
Sensors 2017, 17(1), 199; doi:10.3390/s17010199
http://www.mdpi.com/1424-8220/17/1/199


二次情報源
https://phys.org/news/2017-01-material-scientist-flu.html

IPF:特発性肺線維症：スタチン使用により疾患関連アウトカム改善？

あくまで後顧的解析、ただ、今後前向き臨床トライアルする価値はある



Effect of statins on disease-related outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis
Thorax 2017;72:148-153 doi:10.1136/thoraxjnl-2016-208819

pirfenidone３つのトライアル(CAPACITY 004 と 006、 ASCEND) でのベースラインでのスタチン使用にてカテゴリー分け

１年間フォローアップの疾患進行、死亡率、入院、死亡・FVC10％低下・6分間歩行距離(6MWD) 50m以上低下組み合わせアウトカム


ベースライン：スタチン使用 276 (44%) vs 非スタチン使用 (56%)
両群群間差はほぼなし、例外はスタチン使用者は高齢で心血管疾患やリスク要素多い

多変量解析（ベースライン特性群間差補正）にて、スタチンでは以下低リスク　versus non-users

• 死亡 or 6MWD decline (HR 0.69; 95% CI 0.48 to 0.99, p=0.0465)
• 全原因入院 (HR 0.58; 95% CI 0.35 to 0.94, p=0.0289)
• 呼吸気管連入院 (HR 0.44; 95% CI 0.25 to 0.80, p=0.0063)
• IPF-related mortality (HR 0.36; 95% CI 0.14 to 0.95, p=0.0393) 

スタチン優位ながら有意差無し　versus non-users

• 疾患進行 (HR 0.75; 95% CI 0.52 to 1.07, p=0.1135)
• 全原因死亡 (HR 0.54; 95% CI 0.24 to 1.21, p=0.1369)
• 死亡 or FVC 低下 (HR 0.71; 95% CI 0.48 to 1.07, p=0.1032)

COPD退院ベースでのスパイロメトリー診断率？

現行のガイドラインではCOPD診断はスパイロメトリーに基づきなされてるはずなのだが、現実は、入院例ではスパイロメトリーをできない場合も多く、拡張剤後などなんらかの事情でできない場合も多い
そもそも、ICDコーディングもスパイロメトリー確認必須ではない

実態・現状として退院患者ベースでのCOPD診断の確からしさをまずは確認すべき

以下報告のVA医療システムは、メディケア・メディケイドに比べればめぐまれた条件とおもわれるのだが、
826の退院事例において、21％はスパイロメトリーされず、12％で呼吸maneuver正しく施行困難、正確な気道閉塞スパイロメトリー診断は56％、拡張剤後FEV1/FVC正常例 11%
高齢者ほどスパイロメトリー不能、記載なしが多い



Do patients hospitalized with COPD have airflow obstruction?
Huimin Wu, et. al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.01.003

FEV/FVC < 0.7というfixed valueでの評価は若年者でunderdiagnosis潜在リスクあり
FEV1/FVC>0.7でも慢性呼吸機能障害リスクあり、スパイロメトリー定義のみをGoldスタンダードとすることにも揺らぎがある
そのことを前提にする議論も必要であろう

気管支拡張：BROS、BCOS超過死亡率

気管支拡張について、リウマチ関連、COPD合併の２つを主に評価


[Bronchiectasis Rheumatoid overlap syndrome (BROS) is an independent risk factor for mortality in patients with bronchiectasis: A multicentre cohort study
Anthony De Soyza, et. al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2016.12.024



Bronchiectasis Severity Index (BSI)

以下分類

• BROS (those with RA and Bronchiectasis without interstitial lung disease) 
• idiopathic bronchiectasis, 
• Bronchiectasis-COPD overlap syndrome (BCOS) 
•   “other” BR aetiologies

欧州6センター・コホート、 1716名のBSI評価例
BROS　147例（コホート8.5％）

BROSと死亡率に相関、気管支拡張急性増悪率、気管支拡張関連入院とは相関認めず

• 平均48ヶ月間の死亡率は、特発性BR 9.3％、他要因BR 8.6%
• RAでは 18%、BCOSでは 28.5%

BROS、BCOSでは、他病因気管支拡張に比べ死亡率効率

BSIスコアは特発性BRに比べ、BROSで統計学的に増加するも、臨床的意義少ない
(BSI mean 7.7 vs. 7.1 , p  < 0.05)

BCOSはBSIスコア有意に高く　(mean 10.4)、緑膿菌コロナイゼーション率高く (24%)、入院既往多い (58%)


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<0 .05="" br="">Bronchiectasis Severity Index (BSI)
<0 .05="" br="">http://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/rccm.201309-1575OC
<0 .05="" br="">
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Radiological severity of bronchiectasis was assessed using a modified Reiff score, which assesses the number of lobes involved (with the lingula considered to be a separate lobe) and the degree of dilatation (tubular = 1, varicose = 2, and cystic = 3). The maximum score is 18 and minimum score is 1.

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びまん性汎細気管支炎、副鼻腔気管支症候群に関しては？

ACP/AAFP：６０歳以上高血圧ガイドライン

６０歳以上において

• 収縮期血圧 150mmHg以上は基本的に全員、150mmHg 未満を目標、死亡率、卒中、心血管イベントリスク減少示す
• 卒中やTIA既往の場合は、１４０mmHg未満目標として、卒中再発リスク減少
• 心血管リスク高い場合個別評価に基づき、１４０mmHg未満目標として、卒中・心イベントリスク減少

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CLINICAL GUIDELINES |17 JANUARY 2017

Pharmacologic Treatment of Hypertension in Adults Aged 60 Years or Older to Higher Versus Lower Blood Pressure Targets: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians
Amir Qaseem, et. al.; for the Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians and the Commission on Health of the Public and Science of the American Academy of Family Physician
http://annals.org/aim/article/2598413/pharmacologic-treatment-hypertension-adults-aged-60-years-older-higher-versus

対象：全臨床医を読者対象、６０歳以上高血圧成人全員をターゲット

Recommendation 1:

ACP and AAFP recommend that clinicians initiate treatment in adults aged 60 years or older with systolic blood pressure persistently at or above 150 mm Hg to achieve a target systolic blood pressure of less than 150 mm Hg to reduce the risk for mortality, stroke, and cardiac events. (Grade: strong recommendation, high-quality evidence).
ACP and AAFP recommend that clinicians select the treatment goals for adults aged 60 years or older based on a periodic discussion of the benefits and harms of specific blood pressure targets with the patient.

Recommendation 2:

ACP and AAFP recommend that clinicians consider initiating or intensifying pharmacologic treatment in adults aged 60 years or older with a history of stroke or transient ischemic attack to achieve a target systolic blood pressure of less than 140 mm Hg to reduce the risk for recurrent stroke. (Grade: weak recommendation, moderate-quality evidence).
ACP and AAFP recommend that clinicians select the treatment goals for adults aged 60 years or older based on a periodic discussion of the benefits and harms of specific blood pressure targets with the patient.

Recommendation 3:

ACP and AAFP recommend that clinicians consider initiating or intensifying pharmacologic treatment in some adults aged 60 years or older at high cardiovascular risk, based on individualized assessment, to achieve a target systolic blood pressure of less than 140 mm Hg to reduce the risk for stroke or cardiac events. (Grade: weak recommendation, low-quality evidence).
ACP and AAFP recommend that clinicians select the treatment goals for adults aged 60 years or older based on a periodic discussion of the benefits and harms of specific blood pressure targets with the patient.

喘息誤診はかなり多い ・・・ というJAMA誌の報告

　喘息はその病態上症状・所見出現と消失を繰り返すので、安定時、特に、症状jのない昼間の診察室で診断をするのは困難。一方的に「誤診」と騒がれると、困った事態に陥るだろう。そもそも診断基準なるものが存在しないわけで・・・。ただ、気流制限や可逆性のエビデンスを客観的に提示する必要はある。気流制限などメカニクス上正常で、無症状の緩解期継続する症例に対し、継続加療するのは薬剤過剰投与ともなる


　ここでの誤診とは、「 no evidence of acute worsening of asthma symptoms, reversible airflow obstruction, or bronchial hyperresponsiveness after having all asthma medications tapered off and after a study pulmonologist established an alternative diagnosis. 」であり、通常の誤診とはちょっと違う気がする。

　筆者であるAaronは、１回喘息可能性あるとされる症例のうち、少なくとも２０％程度はその症状は消失すると述べている。もう一つは、検証期間中に気道閉塞証拠を一度も示せない症例を誤診の範疇となりゅ。さらに、「咳喘息」の存在は薬剤メーカーの啓発活動のせいかかなり普及し、咳嗽継続というだけで喘息と辛酸されている症例に多く遭遇する。ここでは「咳喘息」も誤診と判断されている可能性がある

・・・そういう問題を具有する報告でもある。