小児期鉛暴露長期影響：IQ、認知機能、社会経済ステータス低下と関連？

亜鉛は、ガソリンなどのアルキル鉛、鉛製給水管、塗装原料など環境中に多く存在する
安価なアクセサリーなど亜鉛含む場合、子供のおもちゃなど特に注意する必要があるそうで、2008年改正食品衛生法で有害指定されている

で・・・


ニュージーランド40年間 前向きコホート研究

小児期鉛暴露が、その後成人となったときの認知機能や社会経済ステータスに関連するか？

Association of Childhood Blood Lead Levels With Cognitive Function and Socioeconomic Status at Age 38 Years and With IQ Change and Socioeconomic Mobility Between Childhood and Adulthood
Aaron Reuben, et al.
JAMA. 2017;317(12):1244-1251


オリジナル被検者 1037名中、 1007名38歳まで生存、　11歳児鉛検査 565名(56%)( 男性 54％、　白人 93%)、　11歳時　血中鉛濃度　平均(SD) 10.99 (4.63) µg/dL


血液検査された38歳時被検者　 mean WAIS-IV score 　101.16 (14.82)、mean NZSEI-06 score 49.75 (17.12)

母体IQ、 小児IQ、小児社会経済ステータス補正後、血中鉛濃度 5-μg増加毎、以下と相関

成人IQ　1.61-point スコア低下 (95% CI, −2.48 to −0.74)
知覚推理：perceptual reasoning　2.07-point  スコア低下 (95% CI, −3.14 to −1.01)
working memory　1.26-point  スコア低下 (95% CI, −2.38 to −0.14)

小児期鉛濃度と、verbal comprehensionとprocessing speed は統計学的に有意ではない

寄与要素補正後、小児期鉛濃度 5-µg/dL 増加ほど、社会経済ステータス 1.79-unit スコア低下　(95% CI, −3.17 to −0.40)


血中鉛濃度増加と、IQ及び社会経済ステータスの減少に関する強い相関は、小児期からの下方移動に起因し、その関連性は４０％



結論：ニュージーランド1972−1973年生まれコホートにて、鉛小児暴露は、38歳時点の認知機能及び社会経済ステータスと相関し、IQ減少と社会的下方流動と関連する
小児鉛暴露が長期影響を及ぼす可能性

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日本での摂取量微増傾向あるそうで・・・
↓
環境中の鉛による健康影響について
http://www.eiken.co.jp/modern_media/backnumber/pdf/MM0904_01.pdf

RCT：ビタミンD・カルシウムサプリメント：癌発生抑制作用認めず

この論文の前提にこれがある

“Over 2-7 years of duration, the benefit of vitamin D supplementation may be limited to cancer mortality.”

Vitamin D supplements and cancer incidence and mortality: a meta-analysisBr J Cancer. 2014 Aug 26; 111(5): 976–980.

故にRCTで確認

閉経後女性（平均年齢 65.2 , SD 7.0)歳、ベースライン血中 25-OHビタミンD 32.8 ng/mL, SD 10.5)


Effect of Vitamin D and Calcium Supplementation on Cancer Incidence in Older Women
A Randomized Clinical Trial
Joan Lappe, et. al.
JAMA. 2017;317(12):1234-1243. doi:10.1001/jama.2017.2115

治療群：ビタミン D3 2000 IU/d + カルシウム 1500 mg/d vs プラシーボ
プライマリアウトカムは、全種類癌の発生頻度（非メラノーマ癌除外）

1年後　介入群　血中25-OHビタミンD濃度　43.9 ng/mL、プラシーボ群　 31.6 ng/mL

新規癌診断：介入群  109  45 (3.89%) vs プラシーボ　 64 (5.58%)　(差, 1.69% [95% CI, −0.06% to 3.46%]; P = .06)

Kaplan-Meier incidence over 4 years　介入群 0.042 (95% CI, 0.032 to 0.056)  vs  0.060 (95% CI, 0.048 to 0.076) ; P = .06

非補正Cox比例ハザード回帰ハザード比 0.70 (95% CI, 0.47 to 1.02)

副作用：腎結石　介入群 16 vs プラシーボ群 10、　血中カルシウム濃度増加 介入群 6 vs プラシーボ群 2

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静脈血栓塞栓：HERDOO2 rule ：女性の低リスク 短期抗凝固治療後長期的治療は不要

初回原因不明静脈血栓塞栓女性で、HERDOO2 低スコアなら抗凝固療法短期治療後中止可能・・・・との結論

連続症例初回原因不明静脈血栓塞栓(VTE、下肢近位側 or 肺塞栓）症例 3155名
5から12ヶ月間の抗凝固治療完遂者

HERDO02クライテリア　０〜１女性を低リスク　：介入群
2以上女性と　男性を高リスク　:観察群

1年間超過フォローアップにて有症状再発

Validating the HERDOO2 rule to guide treatment duration for women with unprovoked venous thrombosis: multinational prospective cohort management study
BMJ 2017; 356 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j1065 (Published 17 March 2017)






　　　
女性1213名の内、低リスク 631 (51.3%)、経口抗凝固剤中止 591名
プライマリ解析にて、

• 抗凝固剤中止低リスク女性で、564人年フォローアップ中、再発VTE発症　17名 ( 年間3.0％, 95% 信頼区間 1.8% 〜 4.8%)

• 高リスク女性と、男性 のうち、抗凝固剤中止 323名、309人年フォローアップ中、再発VTE発症　 25名 ( 年間 8.1%, 5.2%〜11.9%)
• 高リスク女性と、男性のうち、抗凝固剤継続 1802名、1758人年フォローアップ中、再発VTE発症　 28名 ( 年間 1.6%, 1.1%〜2.3%)

気道疾患のミトコンドリア機能障害

ミトコンドリアのbioenergetics、カルシウム、構造上の調整障害(fusion、fission、 splittingと増殖)、motility、 ROSとDAMPs(Damage associated Molecular patters)、autophagy/mitophagyなど

治療ターゲットの一例として、昔懐かしいビタミンC・E、 mitoubiquinone mesylate(MitoQ)のようなミトコンドリア標的抗酸化物質。ミトコンドリア特異的 mitoTEMPOは、線維化抑制、マウスの喘息モデルに有効との報告。MitoQとMitoTEMPOともタバコ煙抽出物によるミトコンドリア機能障害改善作用、COPDの気道平滑筋ミトコンドリア機能改善、喘息のオゾン暴露マウスでの改善作用・・・記載あり
fission/fusion、motilityなど今後の課題

英国調査：飲酒の各心血管疾患への影響は均質なものではない

英国ロンドンにおける調査：CALIBER (ClinicAl research using LInked Bespoke studies and Electronic health Records)

1997−2010年（フォローアップ中央値6年間）の住民ベース電子カルテに基づくコホート研究
コモンな疾患12種類のアルコール摂取との関連

プレガバリン：リリカ 坐骨神経痛に効果無し

プレガバリン：リリカ　坐骨神経痛に効果無し

大事なことなので、２度書いた

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Trial of Pregabalin for Acute and Chronic Sciatica
Stephanie Mathieson, et al.
N Engl J Med 2017; 376:1111-1120March 23, 2017

ランダム化二重盲検プラシーボ対照化トライアル
プレガバリン　150mg/日；最大 600mg/日まで補正
vs プラシーボ

プライマリアウトカム：下肢痛強度（0−10ポイント）　8週目、52週目
セカンダリアウトカム：障害程度、背部痛強度、QOL（事前設定期間測定：1年間以上）


総数209名ランダム化；プレガバリン 108、プラシーボ 101

未補正下肢痛強度スコア
8週：プレガバリン 3.7 vs プラシーボ 3.1 (補正平均差, 0.5; 95% confidence interval [CI], −0.2 to 1.2; P=0.19)
52週：　3.4 vs 3.0 (補正平均差,  0.3; 95% CI, −0.5 to 1.0; P=0.46)

セカンダリアウトカム全項目：8週後、52週後　群間有意差認めず


副事象： 227 vs 124、プレガバリン群においてdizziness多い

COPD急性増悪管理：ERS/ATSガイドライン

chronic obstructive pulmonary disease (COPD) 専門家multi-disciplinary task force によるCOPD急性増悪治療の新しいガイドライン

European Respiratory Society (ERS)と American Thoracic Society (ATS) 共同



Management of COPD exacerbations: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline
Jadwiga A. Wedzicha, et al.
European Respiratory Journal 2017 49: 1600791; DOI: 10.1183/13993003.00791-2016



以前のガイドラインでは重症急性増悪患者からの集めたエビデンスが主だったが、新しい文書は、外来での軽症中等症急性増悪患者への抗生剤・ステロイド・抗生剤を含む事項から、重症急性増悪退院後3週間呼吸リハビリテーション開始推奨を含む事項
加え、
非侵襲換気治療、在宅ケアについて6つの鍵となる議論点
・経口ステロイド vs ステロイド非投与　；　非入院患者
・経口ステロイド vs 注射ステロイド　；　入院患者
・抗生剤 vs 抗生剤非投与　；歩行可能患者
・非侵襲人工換気 vs 通常ケア　；　入院患者
・在宅管理 vs 入院
・呼吸リハビリテーション vs 通常ケア　；　入院患者

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Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report: GOLD Executive Summary
Claus F. Vogelmeier, et. al.
European Respiratory Journal 2017 49: 1700214; DOI: 10.1183/13993003.00214-2017