“HDL≠善玉”：HDL値と全死亡率とにU字現象

誰だよ・・・HDL高いほど良いと言ったのは？



 ２つの前向き住民ベース研究： Copenhagen City Heart Study、Copenhagen General Population Study　；75万人年規模の調査

死亡数　5619名（千人年あたり 17.1 (95% CI, 16.7 - 17.6)、　女性 12.1 (11.8 - 12.4)）

Extreme high high-density lipoprotein cholesterol is paradoxically associated with high mortality in men and women: two prospective cohort studies
Christian M. Madsen et al.
Eur Heart J ehx163. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx163

男女とも、HDLコレステロール値と全原因死亡率にU字現象


最小死亡率相関HDL濃度は

• 男性　1.9 mmol/L (95% CI: 1.4–2.0) (73 mg/dL (54–77))
• 女性　2.4 mmol/L (1.8–2.5) (93 mg/dL (69–97))

最小リスク群比較全原因死亡多区分補正ハザード比
＜男性＞

• 2.5–2.99 mmol/L (97–115 mg/dL) 　1.36 (95% CI: 1.09–1.70)
• ≥3.0 mmol/L (116 mg/dL)　2.06 (1.44–2.95)

＜女性＞

• 3.0–3.49 mmol/L (116–134 mg/dL)　1.10 (0.83–1.46) 
• ≥3.5 mmol/L (135 mg/dL)　1.68 (1.09–2.58)

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「善悪二区分」が大好きな日本人、水戸黄門じゃあるまいに、最初から善悪ラベリングする愚かなネーミング

腸内細菌まで最近善玉とか言い出す始末


脂質代謝関係の学会の親玉たち、悪玉、そろそろ　反省してもらおうじゃないの・・・

人工甘味料：卒中・認知症リスク増加の可能性

Framingham Heart Study Offspring cohortの検証


サッカリン、アセスルファムK 、アスパルテーム、ネオテーム、スクラロースなど非栄養価甘味料が代表的。ステビアは2008年FDA認可。微量で甘みを形成する人工物。

有害性機序の解説論文中に見いだせないが・・・

Sugar- and Artificially Sweetened Beverages and the Risks of Incident Stroke and Dementia
A Prospective Cohort Study
Matthew P. Pase, et al.
https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.016027
Stroke. 2017;STROKEAHA.116.016027


卒中45歳超（平均 62 [SD, 9]歳； 男性 45％）2888名
認知症60歳超 (平均 69 [SD, 6]歳； 男性 46%) 1484名

コホート調査時点での食事回数アンケート定量化による飲料摂取評価

アンケート 5 (1991–1995), 6 (1995–1998), 7 (1998–2001)、主にアンケート7と累積消費量で評価


年齢、性別、教育（認知症解析）、カロリー摂取、食事の質、身体活動、喫煙補正後、
人工甘味ソフトドリンク摂取の直近摂取量と総摂取量多いほど、虚血性卒中、全原因認知症、アルツハイマー性認知症リスク増加

参照値として1日累積摂取量０としたハザード比は、虚血性卒中 2.96 (95% 信頼区間, 1.26–6.97)、　アルツハイマー病 2.89 ((95% 信頼区間, 1.18–7.07)

糖添加飲料と卒中、認知症相関認めず

喘息患者でも吸入ステロイド肺炎リスク増加

喘息治療において持続性の場合吸入ステロイドが第一選択薬剤。COPDにおいてはTORCHトライアルや観察研究において肺炎の超過リスクが明らかになっている。喘息患者ではどうなのか？

喘息でも吸入ステロイド（ICS)による肺炎超過リスク増加あり・・・という報告


Pneumonia Risk in Asthma Patients using Inhaled Corticosteroids: A Quasi-Cohort Study
Christina J. Qian et al,
British Journal of Clinical Pharmacology (2017).
DOI: 10.1111/bcp.13295


吸入ステロイドによる超過肺炎リスクはCOPDでは既知。喘息ではまだ不明。12−35歳までの喘息におけるICS超過肺炎リスク検討


コホート（ケベック、健康保険データベース　1990−2007年）

肺炎指標イベント先行60日内ICS使用をマッチ化person-momentで比較

コホート　15万2412名、フォローアップ中肺炎


ICS現行使用での肺炎リスク増加 (RR 1.83; 95% CI 1.57-2.14) 、超過リスクとして　2.03 症例/ 1000 人年 (RD 1.44; 95% CI 1.03 to 1.85)

超過リスク:ICS未使用比較

• 低用量　RR 1.60; 95% CI 1.06 - 2.45
• 中等量　RR 1.53; 95% CI 1.12 - 2.08
• 高用量　RR 1.96; 95% CI 1.64 - 2.34

• budesonide (RR 2.67; 95% CI 2.05-3.49) 
• fluticasone (RR 1.93; 95% CI 1.58-2.36)

潜在的protopathic bias(初発症状バイアス:疾患の初期症状のために要因に暴露され、そのために要因と疾患との関係が誤って検出される)考慮すると、ICS現使用リスクは減衰　RR 1.48; 95% CI 1.22 to 1.78

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解釈として、喘息患者人年あたりの桁は　千名あたり・・・絶対リスクを考慮する必要がある

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急性咽頭痛へのデキサメタゾン単回投与 48時間後症状寛解率差あり

TOAST (Treatment Options without Antibiotics for Sore Throat) trial

筆者等によれば、プライマリケアでの急性咽頭痛への経口ステロイド投与のベネフィット評価された初めての報告

単回投与なのでアドヒアランス100％


Effect of Oral Dexamethasone Without Immediate Antibiotics vs Placebo on Acute Sore Throat in Adults
A Randomized Clinical Trial
Gail Nicola Hayward,  et al.
JAMA. 2017;317(15):1535-1543. doi:10.1001/jama.2017.3417

急性咽頭痛、抗生剤不要患者、プライマリケア受診

デキサメタゾン 10mg 単回経口投与 (n=293) vs プラシーボ (n=283)

プライマリ：24時間後症状完全寛解比率
セカンダリ：48時間完全寛解比率/中等症状期間、VAS、医療機関受診、休職/欠席日数、抗生剤投与/他剤使用、副事象イベントの組み合わせ

ランダム化565名登録　年齢　中央値 34歳, IQR 26.0 - 45.5歳、　女性 75.2%、介入完遂100％
介入 288 vs プラシーボ 277


24時間時点症状完全寛解

• 介入群：65 名 (22.6%) 
• プラシーボ群： 49 名 (17.7%) 

リスク差 4.7% (95% CI, −1.8% to 11.2%)
相対リスク 1.28 (95% CI; 0.92 to 1.78; P = 0.14)

24時間時点でデキサメタゾン群では完全寛解率増加とは言えない


48時間時点では、 102 participants (35.4%) vs 75 (27.1%)
リスク差　8.7% (95% CI, 1.2% to 16.2%)
相対リスク　1.31 (95% CI, 1.02 to 1.68; P = 0.03)


その後の抗生剤非投与への影響リスク差  10.3% (95% CI, 0.6% to 20.1%) 、相対リスク 1.37 (95% CI, 1.01 to 1.87; P = 0.046)

セカンダリアウトカムへの有意差なし

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話題になりそうな論文

hs-TnT 心電図非虚血性所見と合わせ救急部門でのAMI除外成功

Ann. Int. Med.誌の記事によると、救急部門受診中心臓関連胸痛の10％から20％は急性心筋梗塞(AMI)、非AMI胸痛患者を同定のため除外する



新生代 high-sensitivity cardiac troponin T (hs-TnT or hs-cTnT) blood test

Elecsys Troponin T Gen 5 STAT (TnT Gen 5 STAT) blood test
http://www.cobas.com/home/news-room/cobas-stories/troponin-t-test-approved-fda.html

下限濃度 < 0.005 μg/Lと　心電図非虚血性所見にて、救急部門でのAMI除外成功

Rapid Rule-out of Acute Myocardial Infarction With a Single High-Sensitivity Cardiac Troponin T Measurement Below the Limit of Detection: A Collaborative Meta-analysis
John W. Pickering, et al.
Ann. Int. Med.
http://annals.org/aim/article/2619006/rapid-rule-out-acute-myocardial-infarction-single-high-sensitivity-cardiac

11コホート研究、 9241名の患者、 2825 (30.6%)低リスクと分類
低リスク判定で急性心筋梗塞 : AMI　14(0.5%)
AMIリスク分類感度は、 87.5%〜 100%　pooled estimated sensitivity 98.7% (95% CI, 96.6　〜 99.5)
30-day MACE（重大心疾患イベント）感度は、87.9% 〜 100%、　pooled estimate sensitivity 98.0% (CI, 94.7 % 〜 99.3%)

低リスク患者死亡無し

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陰性的中率

過体重/肥満成人体組成への効果：高強度間歇トレーニング vs 中強度持続トレーニング

減量目的ではない、体組成目的運動メニュー示唆論文


The effects of high-intensity interval training vs. moderate-intensity continuous training on body composition in overweight and obese adults: a systematic review and meta-analysis
M. Wewege,  et al.
Obesity Review
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/obr.12532/abstract

【目的】肥満（BMI 30以上）・過体重(BMI 25以上）成人に於ける、高強度インターバルトレーニング：high-intensity interval training (HIIT) と中強度持続トレーニング： moderate-intensity continuous training (MICT)による体組成改善効果の比較

【方法】18−45歳過体重・肥満者に於けるHIITとMICT比較トライアル
直接測定(e.g. 全身脂肪量)と間接測定(e.g. ウェスト径)を調査

【結果】1334記事をスクリーン、13を参照
研究は平均 10週間×3セッション/週トレーニング
HIIT、MICTで、明らかに有意な効果を示した：全身脂肪量、ウェスト径減少 (p < 0.05)
HIITとMICT間で体組成測定値有意差無し、しかし、HIITで有意にトレーニング時間必要性〜40%減少。
ランニングトレーニングではHIIT、MICTとも体組成最大の効果　(標準化平均差 −0.82 、−0.85)、サイクリングトレーニングでは脂肪減少示せなかった

【結論】過体重・肥満成人において、短期中強度〜高強度運動トレーニングで、一定程度の体組成改善認め、体重変化を認めない
HIITとMICTとも体組成変化上同等の有効性で、時間高率から言えばHIITがより効果的な体重管理プログラムと言える

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トレーニングプログラムは最低4週間

• HIIT programs involved interval durations of up to 4 min, with the intensity classified as being greater than 85% of heart rate maximum (HRmax) or a surrogate physiological index, namely, 80% maximal aerobic capacity, or a rating of perceived exertion of 17 
•  MICT programs included continuous aerobic exercise of intensity 60–75% of HRmax (or 50–65% maximal aerobic capacity; 12–15 rating of perceived exertion)

HIITは１回２０分程度、MICTは５０分程度だからHIITは時間節約になる

軽症喘息児への太極拳効果:軽症喘息・肺機能、気道炎症、QOL改善

太極拳：Tai-Chi-Chuan運動

TCCと略している、TCCの喘息児童の肺機能、気道炎症、QOLへの効果を検討


Tai-Chi-Chuan Exercise Improves Pulmonary Function and Decreases Exhaled Nitric Oxide Level in Both Asthmatic and Nonasthmatic Children and Improves Quality of Life in Children with Asthma
Hsin-Chia Lin, et al.
Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine
Volume 2017 (2017), Article ID 6287642, 13 pages
https://doi.org/10.1155/2017/6287642

61名の小学生有症状(n=29)と、無症状(n=32)に分類：　International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) questionnaire
喘息 20、非喘息 18を12週間TCC運動　60分間週毎参加

ベースラインと介入後、FEV1、FVC、PEFR、FeNO、Standardised Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ(S))評価

介入後、FeNO値は有意に減少、PEFR、FEV1/FVCも改善；喘息群・非喘息群ともTCC後

喘息自動ではTCC後QOL改善


結果、TCCで、

さらに、中等症・重症喘息児でもTCCの効果確認必要

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喘息/TCC vs 喘息/非TCCのバックグラウンド差があるような気がするのだけど・・・