飲酒に健康上良いこと無し

・・・といいながら、飲み続けるんだけど・・・


さらに、今日

8月24日は「愛酒の日」！

だそうで・・・

ある面、タイムリーな話・・・


Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 -
The Lancet AccessPublished:August 23, 2018
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31310-2


この図が全てを物語っている。健康へのベネフィット認めない。少量なら健康に良いというのは間違い




2016年において、世界的に飲酒は7番目の死亡・DALYs主要リスク要素
年齢補正下において、女性死亡の2.2% (95% uncertainty interval [UI] 1.5–3.0) に関わり、男性では 6.8% (5.8-8.0%)に関わる。

同年、15−49歳では、アルコール使用は世界的に最も多いリスク要素で、女性死亡　3.8% (95% UI 3.2–4.3)、男性 12.2% (10.8-13.6)に関わる

15−49歳では、 女性のattributable DALYsは 2.3%(95% UI 2.0-2.6)、男性 8.9% (7.8-9.9)、この年齢群の3大死亡要素は、結核 (1.4% [95% UI 1.0–1.7]、交通外傷 (1.2% [0.7–1.9])、自傷(1.1% [0.6–1.5])




日本は結構な大酒国家





50歳以上では、癌がアルコール関連死上最高比率で 女性　27.1% (95% UI 21.3-33.3)、男性 18.9% (15.3-22.6)

有害性最小化するアルコールレベルは、健康アウトカム横断的にみれば、ゼロ( 95% UI 0.0-0.8)　ドリンク/週

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健康上、アルコール摂取量は"無し”が望ましい

糖尿病有病者での虚血性心疾患・卒中減少が目立つ

全ての人種、教育群で同様の減少があり、糖尿病有病者での虚血性心疾患・卒中減少が目立つ

米国National Health Survey(1985-2014)
糖尿病に於ける主要心血管疾患死亡率は減少し、特に男性において著明。
虚血性心疾患・卒中死亡率の減少が大幅に認められる一方、心不全・不整脈死は不変
糖尿病無しの女性より糖尿病有りの男性での心血管死減少が目立つ

Trends and Disparities in Cardiovascular Mortality Among U.S. Adults With and Without Self-Reported Diabetes Mellitus,

Diabetes Care Publish Ahead of Print, published online August 21, 2018

1988–2015 https://doi.org/10.2337/dc18-0831

糖尿病：有無
年齢　20−54歳、55-65歳、65歳以上
平均フォローアップ期間11.8年、 1988-2016、　677,061名

主要CVD死亡率は、糖尿病有無にかかわらず、20-54歳の年齢層を除き、有意減少　 (all P values ＜0.05)

糖尿病有病者において、死亡率の10年間総体変化は
増加

• 主要CVD  (232.7% [95% CI 237.2, 227.9])
• 虚血性心疾患 (240.3% [244.7, 235.6])
• 卒中 (229.2% [240.0, 216.5])

 変化無し

• 心不全 (20.5% [220.7, 24.7])
• 不整脈 (212.0% [229.4, 77.5])

糖尿病無しの成人より糖尿病有病成人では主要心血管疾患の絶対的減少具合は大きい   (P  ＜ 0.001).

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明確な理由は書かれてないが、全般的修正可能リスク要素生活習慣改善が主な理由？

若年成人：修正可能心血管リスク要素と脳血管構造と機能、白質病変の関連性

脳MRIの進化により、自動segmentation、血管形態分析、白質高密度病変、脳血流など測定可能となった

若年成人期から脳の老いは始まっていて、修正可能リスク要素が関与する
若いうちから、健康な日常生活が重要・・・　


予備研究だが、脳血管疾患無しの対象者において、修正可能心血管疾患リスク推奨域が多いほど、脳血管密度高く、血管径広く、脳血流早く、白質hyperintensity lesion少ない




高齢となっての卒中や脳萎縮は若年青年期からの心血管疾患リスク・レベルに関連するわけだが、若年青年期時代の脳血管変化についての検討

18−40歳125名の横断観察研究、明確な心血管疾患無しを対象

Association of Cardiovascular Risk Factors With MRI Indices of Cerebrovascular Structure and Function and White Matter Hyperintensities in Young Adults
JAMA. 2018;320(7):665-673. doi:10.1001/jama.2018.11498

推奨レベルの修正可能心血管リスク要素数：BMI <25 100="" 130="" 200="" 6="" 8="" 90="" and="" dl="" mg="" mmhg="" or="" p="" wk="">いずれかのリスク要素推奨レベルでなら値1と割り付け、0−8にカテゴリー化
数が多いほどより健康カテゴリーとなる

被検者　125名 平均(SD)年齢 25(5)歳、女性 49%、修正可能リスク要素　平均(SD)スコア 6.0(1.4)、全例で心血管疾患評価とMRIプロトコール施行

多変量モデルにおいて、心血管リスク要素は、脳血管の形態と白質高密度(hyperintensity)カウントと相関

健康修正可能リスク要素付加される毎、血管密度 0.3  (95% CI, 0.1-0.5; P = 0.003)血管/cm³増加、vessel valiber:血管径　8(95% CI, 3-13; P =0 .01)μm毎増加、白質hyperintensity lesion 1.6 lesion (95% CI, −3.0 to −0.5; P =0 .006)少なくなる

データ活用可能52名被検者のうち、脳血流は血管密度により変化し、修正可能リスク要素健康カテゴリー毎 2.5mL/100 g/min増加　 (95% CI, 0.16-4.89; P = .03)

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私らくらい年とってからの健康生活ではどのていど修正可能なのだろう？

COPD急性増悪の回数・重症度は自然歴予測要素

COPD患者の大部分は１０年間フォローアップでも急性増悪発生せず
１年間の急性増悪発生回数は長期急性増悪発生率の予測因子となる
急性増悪の回数・重症度増加するほど死亡リスク増加する

このような現象の理解が、急性増悪予防の重要性を示唆する

Natural History of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations in a General Practice–based Population with Chronic Obstructive Pulmonary Disease
AJRCCM Vol. 198 No.4 Aug 15, 2018
https://doi.org/10.1164/rccm.201710-2029OC       PubMed: 29474094
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201710-2029OC

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結論が陳腐だなぁ

どんなに啓発してもCOPD病名すら普及しないのだから、
急性増悪発生時にCOPDを確保する

気道感染時に、"呼吸困難、低酸素血症（SpO2低下）、喫煙既往・・・”というキーワードがあればスパイロメトリ絶対行うような制度設計をすべきだと思う

USPSTF推奨：運動と多要素介入 ・・・ ビタミンＤを転倒予防に使用するな！

まぁ予測通りだが・・・

ビタミンＤに関して「ビタミンＤサプリメント補給は、（転倒予防の）解決策の一つとして考えられてきたが、USPSTFレビューにより高用量ビタミンＤサプリメントにより有害性を示すなど結果にばらつき有り、転倒予防のためのビタミンＤルーチンサプリメント投与に反対する推奨を示した。ただビタミンＤ欠乏患者へはこの推奨は適応されない。臨床医は適切にこのビタミンＤ投与減少を考慮しなければならない」

Guideline: USPSTF recommends exercise and multifactorial interventions for fall prevention in older adults
ACP JOURNAL CLUB 21 AUGUST 2
http://annals.org/aim/article-abstract/2697712/guideline-uspstf-recommends-exercise-multifactorial-interventions-fall-prevention-older-adults



推奨：転倒予防のため運動介入推奨 (grade B)
エビデンス：

• 転倒者数減少(RR 0.89, 95% CI 0.81 - 0.97; 15 RCTs, n=4926)
• 外傷性転倒リスク減少 IRR 0.81, CI 0.73 - 1.00; 14 RCTs, n=4622)

以下のリスクに影響せず

• 転倒リスク (IRR 0.87, CI 0.75 - 1.00; 14 RCTs, n=4663)
• 外傷性転倒数 (IRR range 0.61 - 0.90; 5RCTs, n=2776)
• 死亡率 (RR 0.93, CI 0.71 - 1.22; 11 RCTs, n=4263)

有害性

• マイナーな疼痛 and/or あざ (8 RCTs, n=4107)
• ２つの研究では運動介入と対照群で重度外傷に差を認めず

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臨床家が多要素介入を選択的に提供すること。患者・臨床家は、転倒既往の環境、併存病状の存在、患者の価値・好みをベースにベネフィットと有害性のバランスを考慮すべき（grade C)

• 転倒リスク減少 (IRR 0.79, CI 0.68 - 0.91; 17 RCTs, n=9737)

以下リスク影響せず

• 転倒者数 (RR 0.95, CI 0.89 - 1.01; 24 RCTs, n=12,490)
• 外傷性転倒者数 (RR 0.94, CI 0.85 - 1.03)
• 死亡率 (RR 0.96, CI 0.79 - 1.17; 23 RCTs, n=9721)

有害性

• マイナーで頻度少なく、通常筋骨格筋、運動関連のもの(4 RCTs, n=1466)

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ビタミンＤサプリメントを転倒予防に対して推奨しない(grade D)
以下リスク影響与えず

• 転倒リスク (IRR 0.97, CI 0.79 - 1.20; 5 RCTs, n=3496)
• 転倒者数 (RR 0.97, CI 0.88 - 1.08; 6 RCTs, n=6519)
• 死亡率 (RR 1.08, CI 0.83 - 1.40; 6 RCTs, n=7084)

外傷性リスクに関しては結果、良否ばらつき


有害性：

• 転倒関連有害性（転倒数、転倒者数、転倒外傷の増加）がビタミンＤの年間投与量増加で増加、対照群は他の有害性差は認めなかった(5 RCTs, n=3955)

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今となればuptodateでない情報がいっぱい
→https://goo.gl/v89C7W

心血管疾患リスク：禁煙後体重増加は、喫煙継続よりはまし、でも体重増加は糖尿病発症に直結

禁煙指導関係者にとって欲しかったデータだと思う

「禁煙で体重増えて、心筋梗塞や脳梗塞になれば意味ない」と言われたときに科学的根拠を持って示せないことにもどかしさを感じたことがあるはず


自信をもって禁煙しなさいと言える！
でも、減量も大事ですよ・・・って付け加える必要はあるが・・・

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Smoking Cessation, Weight Change, Type 2 Diabetes, and Mortality
August 16, 2018
N Engl J Med 2018; 379:623-632
DOI: 10.1056/NEJMoa1803626

→日本語訳：https://www.nejm.jp/abstract/vol379.p623

2 型糖尿病リスクは，禁煙後5-7年がピーク（ハザード比 1.22，95%信頼区間 [CI] 1.12～1.32）、その後緩徐低下
糖尿病リスクは増加体重に比例


心血管死亡リスク：現行喫煙比較　

• 体重非増加　ハザード比　0.69（95% CI 0.54～0.88）
• 体重増加 0.1-5.0kg  ハザード比　0.47（95% CI 0.35～0.63）
• 体重増加 5.1～10.0 kg ハザード比　0.25（95% CI 0.15～0.42）
• 体重増加 10.0 kg 超ハザード比　0.33（95% CI 0.18～0.60）

長期禁煙者（禁煙後 6 年超 0.50（95% CI 0.46～0.55）

WRAP-IPFトライアル【第２相治験】酸逆流手術：特発性肺線維症肺機能低下抑制効果

腹腔鏡下噴門形成術がよく知られているが、ここでは、腹腔鏡下制酸治療と訳しておこう
WRAP-IPFトライアル

Anti-Reflux Surgery Slows Idiopathic Lung Fibrosis
Fewer hospitalizations and deaths in patients with GERD
https://www.medpagetoday.com/pulmonology/generalpulmonary/74617

PPIは８−９割使用され、抗線維化薬剤としてニンテダニブ　３割〜１割、ピルフェニドン３割程度使用されている



Laparoscopic anti-reflux surgery for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (WRAP-IPF): a multicentre, randomised, controlled phase 2 trial
The Lancet Respiratory Medicine, Open AccessPublished:August 09, 2018
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30301-1

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特発性肺線維症にPPI必須という現状・・・のさらに上の新知見