医療系勉強日記

2019年9月3日火曜日

脂溶性スタチンによる肝細胞癌リスク減少効果

8月下旬から気になってた論文

lipophilicって親油性と書かれることもあるが、一応、脂溶性と訳した

水溶性としてはクレストール（ロスバスタチン）、メバロチン（プラバスタチン）が代表
リピトール（アトルバスタチン）、リバロ（ピタバスタチン)、リポバス（シンバスタチン）、ローコール（フルバスタチン）は脂溶性

Hydrophilicity (pravastatin and rosuvastatin) originates from the common active site plus other polar substituents, whereas lipophilicity (atorvastatin, lovastatin, fluvastatin, pitavastatin, simvastatin, and cerivastatin) arises because of the addition of nonpolar substituents

Hydrophilic statins require carrier-mediated uptake into the liver, whereas lipophilic statins are able to passively diffuse through the cell membrane, which decreases their hepatoselectivity as they are also able to diffuse into other tissues. Lipophilic statins are generally cleared via oxidative biotransformation, whereas hydrophilic statins are excreted unchanged.
The prevalence of statin-associated muscle symptoms (SAMSs) differs between statin classes, with the highest risk associated with lipophilic statins such as simvastatin, atorvastatin, and lovastatin because of their ability to nonselectively diffuse into extrahepatic tissues such as skeletal muscle

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.118.312782

全て後発品が出たため、メーカーから新たな情報提供はない

意図的に情報を得ないと、後発品発売後の医薬品情報乏しくなるという弊害は、ジェネリック医薬品の問題点の中で議論されることも少ない

Lipophilic Statins and Risk for Hepatocellular Carcinoma and Death in Patients With Chronic Viral Hepatitis: Results From a Nationwide Swedish Population
Tracey G. Simon, et al.
Published: Ann Intern Med. 2019;171(5):318-327.
DOI: 10.7326/M18-2753
Published at www.annals.org on 20 August 2019

668名(脂溶性スタチン 6554 vs 水溶性スタチン 1780、vs 非使用　8334)
Prospective propensity score (PS)–matched cohort

肝細胞癌発症までの期間
30日間処方投与量(cumulative defined daily doses (cDDDs)をスタチン使用者と定義

マッチ化非使用者対照にて 10-年間HCCリスクは脂溶性スタチン使用者で有意に低下　 (8.1% vs. 3.3%; 絶対的リスク差 [RD], −4.8 パーセンテージ・ポイント [95% CI, −6.2 to −3.3 パーセンテージ・ポイント]; 補正・部分分布ハザード比（sub-distribution hazards ratio） [aHR], 0.56 [CI, 0.41 to 0.79])
だが、水溶性スタチンでアー有意差無し(8.0% vs. 6.8%; RD, −1.2 パーセンテージ・ポイント [CI, −2.6 to 0.4 パーセンテージ・ポイント]; aHR, 0.95 [CI, 0.86 to 1.08])

脂溶性スタチンとHCCリスクの逆相関は量ｰ依存関係のよう

非使用に比べ、10年間 HCCリスクは、

cDDDs(累積的日数処方) 600以上で最小 (8.4% vs. 2.5%; RD, −5.9 パーセンテージ・ポイント [CI, −7.6 to −4.2 パーセンテージ・ポイント]; aHR, 0.41 [CI, 0.32 to 0.61])
10年間死亡率は有意に脂溶性 (15.2% vs. 7.3%; RD, −7.9 パーセンテージ・ポイント [CI, −9.6 to −6.2 パーセンテージ・ポイント]) 、水溶性スタチン(16.0% vs. 11.5%; RD, −4.5 パーセンテージ・ポイント [CI, −6.0 to −3.0 パーセンテージ・ポイント]) で低下

スタチンの抗腫瘍効果についての仮説

Mevalonate is a precursor of geranylpyrophosphate and farnesylpyrophosphate, products that regulate intracellular G-proteins Ras and Rho, which in turn regulate signal transduction of membrane receptors crucial for the transcription of genes involved in cell proliferation, differentiation, angiogenesis and apoptosis. Statins have also been studied for their potential chemo-sensitising effects through impairment of the Ras family signalling . Consistent with the in vitro effects of statins, their efficacy has also been demonstrated in animal models of breast, colon, lung and hematological cancers.

Statin therapy in the treatment of active cancer: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
PLoS One. 2018; 13(12): e0209486.
Published online 2018 Dec 20. doi: 10.1371/journal.pone.0209486
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6301687/

癌全体だと微妙

2019年9月2日月曜日

敗血症の乳酸血症の病態：乳酸管理のやり方

高尿酸血症は敗血症重症度と相関し、敗血症と確定した場合、酸素運搬脳障害より、組織酸素utilizationによる場合が多い。
ただし、acidemia(血液の酸化)の場合は腎機能障害時に存在し、この指標は、無乳酸base excessにより、即、判断可能である。

故に、過剰乳酸の産生源に従い、fluid resuscitation戦略を講じる必要がある。

高乳酸血症は重症患者において有害転機と関連しており、敗血症の最強力アウトカム指標でもある。但し、起因要素として、例えば、酸素供給不足(組織低酸素)、末梢性shunting、ストレス、アドレナリン刺激亢進などだが、どの程度の比率で生じてるか、また相対的重要性鑑別検討は不十分であった。さらにacidemiaの有無にかかわらず高乳酸血症が生じるがこのvariationについての理由づけも不明。これらの疑問対応のため、乳酸の病態生理学的解釈を提案する。ALBIOS研究に由来した概念的解釈

Caironi P, et. al. Albumin replacement in patients with severe sepsis or septic shock. The New England journal of medicine 2014; 370: 1412-1421.

高乳酸血症は、ScvO₂高値、低値両者で生じ、腎障害の有無が最終的に血中乳酸値のpHへの影響を決定づける”

Understanding Lactatemia in Human Sepsis. Potential Impact for Early Management
Luciano Gattinoni , et. al.
AJRCCM Vol. 200, No. 5 Sep 01, 2019
https://doi.org/10.1164/rccm.201812-2342OC
PubMed: 30985210
Received: December 17, 2018 Accepted: April 11, 2019

ALBIOS研究の被験者 1741名のPost-Hoc解析
乳酸濃度とScvO₂の6分位比較

‘alactic base excess’定義：“乳酸と標準base excessの合計”

標準BE(mmol/L)=(HCO₃^--24.8 mmol/L0+16.2 mmol/L*(pH-7.4)

測定値：臓器障害重症度スコア、肝臓・代謝・心臓・腎臓機能の生理学的変数、90日間死亡率

結果：
ScvO₂ 70%未満は患者の35％のみ
死オブ率、臓器障害スコア、乳酸値は、ScvO₂第１、第６・６分位で最も高値
乳酸値は死亡率と強く相関するが、
腎障害(sCr 2mg/dL超)の場合のみ、acidemiaと関連する、それは負のalactic base excessにより迅速に検知される。
逆にalactic base excessの正の価値は水分バランスの相対的減少を示唆する。

SID: Strong Ion Difference ; 主にNa+、Cl-で、ほぼ 42 mmol/L等量

To maintain the electroneutrality these charges must be neutralized by an equal amount of negative charges which are provided by the dissociated forms of the buffers, (i.e HCO3-, Albumin-, H2PO4-). Therefore, the buffer base is equal to SID and amounts in normal conditions to 42 mmol/l.
If an abnormal strong acid (e.g., lactic acid, dissociated in lactate + H+) is added to the plasma the strong ion difference decreases accordingly. As an example, if 10 mmol/l of lactate are added to the plasma, the SID will decrease from 42 to 32 mmol/l. This will reduce the buffer concentration from 42 to 32 mmol/l. Indeed, a part of HCO3- will become CO2 + H2O, the albumin- will become albumin and the HPO4-- will become H2PO4-.
The Base Excess, introduced by Siggaard – Andersen is nothing else than the difference between the amount of buffers actually present and the normal amount of buffers present at pH 7.40 (42 mmol/l).

乳酸シャトル理論に基づき、解糖代謝産物としての乳酸はブドウ糖代謝の鍵であり、嫌気的代謝の結果という考えが置換されつつある。ブドウ糖分子全部が細胞質内に入り、乳酸に代謝され、最終的には酸化されCO2と水となる、乳酸産生が酸化能を超える状況、例えば、過剰なβアドレナリン刺激、チアミン不足、呼吸鎖障害、酸素不足だと過剰な乳酸が細胞外へ排出輸送され、水素と結合。血中乳酸増加によるpH減少は腎臓で感知され、尿中SIDを減少させ、血中pHを正常に保つよう機能する。

非機能性代謝unitで乳酸産生される速度が機能的活性化代謝unitとしての乳酸産生速度と＝場合、乳酸の血中濃度はプラトーとなる。多くの臓器、特に肝臓は、循環中乳酸を“消去”し、機能的代謝unitの酸化速度が乳酸のinputに応じ増加する。透析中では外因性乳酸inputと酸化に強い相関が見られる。　従って、敗血症では、乳酸の増加により機能的代謝unitの乳酸酸化能力は増加すると仮定できる。non-esterified fatty acidも同様の挙動を示し、増加に伴い酸化速度が増す。

2019年8月31日土曜日

急性呼吸不全：超音波は聴診器の代わりになるか？

急性呼吸不全：超音波は聴診器の代わりになるか？

Should point-of-care ultrasonography replace stethoscopes in acute respiratory failure?
BMJ 2019; 366 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l5225 (Published 30 August 2019)

肯定的意見：現時点の道具は、聴診器とレントゲン撮影だが、診断的正確性の限界はあるものの代替手段はなく、伝統的とも言える従来の医療業的観点から放棄困難となっている。市中肺炎を例にしてみても、聴診も胸部レントゲンも感度・特異性も劣る。聴診上のCrackleは感度 19-67%、特異度 36-96%、陽性尤度 2.3、陰性尤度 0.8で rule in/rule out使用は限定的。観察者間一致率も 72%でκ値 0.41。
胸部レントゲンは幾分かはマシで、一致率は 59%、包括的κ値 0.53(中等)
CTと比較したときに胸部レントゲン浸潤存在判断の感度はわずか43.5%
左室機能障害診断や他の急性呼吸不全診断においても従来のこれら技術は診断上poorと言わざる得ない。

一方、急性呼吸不全時の肺超音波はgood evidenceを呈する、ベッドサイドのseminal 2008 single centre studyでは急性呼吸不全重症患者の90.5%の診断上正確性示し、標準化され、再現性もあり、学習しやすく、教育もしやすい。
国際コンセンサスガイドラインでは質の高い入手可能エビデンスが強調され、最近の肺炎でのメタアナリシスでも感度88％、特異度 86%で、陽性尤度 5.37、陰性尤度 0.13でrule in/rule out上の有益。同様データが、気胸、左室機能障害、非心原性肺水腫で存在する。

結論：もはや適切かどうか言及する段階ではない、｢常にこの方法を使うべきとき｣
エビデンス上はレントゲン・聴診は肺超音波に劣る、これはエビデンスベースで確認されそれが拡大している

With established training pathways like Core Ultrasound in Intensive Care (CUSIC) and Focused Acute Medicine Ultrasound (FAMUS), it should be integrated into the assessment of acute respiratory failure.

否定的意見：

このケアを提供する法的義務と、そのようなケアが保留された場合の医療過失の結果を考えると、診断テストは、ケアの標準として臨床診療に導入する前に主要な要件を満たす必要があります。　急性呼吸不全を診断するためのポイントオブケア超音波検査は、有効性とコストという2つの理由で問題があります。

ベネフィットのある患者アウトカムが示されるべき

診断検査の有効性は診断的正確性を超越している。検査の真の価値は、臨床的思考や管理の変化、最終的には患者のアウトカム改善のための能力にある。特定の条件下で超音波検査が急性呼吸不全の原因を正確に診断することを示してはいるが、管理変更や患者転機改善効果は示されてない。気胸、肺炎、肺水腫に関し正確性90％を超えるとするが、解釈上注意が必要で、高度選択下集団で行われた研究で一般化はされてない。例えば気胸は外傷、重篤患者、気胸リスク患者のみで行われたもので有病率の高い状況での検討。肺塞栓などはCTに落ちる

ガチンコ研究

POC超音波が臨床的思考、臨床管理に影響をあたえるかのデータは乏しい。EDでは診断修正までの時間短縮、病棟では急性呼吸不全の治療変更、集中治療室では集約的心エコー、肺、下肢静脈超音波で全体的診断率を高めるが、これら集中治療研究では複雑な診断、診断の明確性が必要とされる患者を除外した。多くのICUコホートでは急性呼吸不全の主要ドメインであるはずのARDSは存在せず、この病態は肺炎、肺水腫と類似し、超音波検査では判別指数poorである。最重要なバリアは患者のアウトカム改善を示せてないこと。客観的な結果を標準治療プロトコールに使用されるよう、事前指定治療と結びつける検証が必要。

結局は積極的に使う方向で世の中動くんだよなぁ

Smallwood N, Dachsel M, Matsa R, Tabiowo E, Walden A. Focused acute medicine ultrasound (FAMUS)—point-of-care ultrasound for the acute medical unit. Acute Med 2016;15:193-6.28112288

Diagnostic chest ultrasound for acute respiratory failure. Respir Med 2018;141:26-36.

https://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111(18)30209-9/fulltext

LAMA：エクリラは咳嗽・喀痰の重度症例で明らかに効くよ

喘息でも咳嗽を強く訴える症例において、スピリーバ投与すると著効例がある

エクリラはCOPD適応限定なのでpureな喘息二は使えないが、COPDでの咳嗽・喀痰への効果エビデンスにつき検討された

エクリラ400μgジェヌエア60吸入用

The Effect of Aclidinium on Symptoms Including Cough in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Phase 4, Double-Blind, Placebo-controlled, Parallel-Group Study

AJRCCM　Vol. 200, No. 5 Sep 01, 2019

https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201901-0048LE

Evaluating Respiratory Symptoms in COPD (E-RS:COPD, formerly the Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool [EXACT]-Respiratory Symptoms Scale [E-RS; http://www.exactproinitiative.com/instrument-descriptions/],
https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/user-manual-e-rs-exact-respiratory-symptoms-applicant-submission-version-30_en.pdf

Evidera [http://www.exactproinitiative.com/instrument-descriptions/exactpro@evidera.com]) total score over the course of 8 weeks (minimal clinically important difference [MCID], 2.0) .
https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-014-0124-z

セカンダリ有効性アウトカム：8週後E-RS 咳嗽と喀痰ドメインスコア (MCID, 0.7)と、8週後LCQLeicester Cough Questionnaire (LCQ; MCID, 1.3)
CATスコア（MCID, 2.0)、咳嗽VAS、E-RS総スコア、E-RS-咳嗽喀痰ドメインスコア、各々4，8週後
4週後、8週後、8週間 E-RS息切れ(MCID, 0.1)と胸部ドメインスコア(MCID, 0.7)
and E-RS breathlessness (MCID, 0.1) and chest domain scores (MCID, 0.7) (8) at Week 4 and Week 8 and over the course of 8 weeks.
post hoc解析としてベースラインの咳嗽重症度（VAS；30mm超、30以下で重度、重度でないと判断）

アクリジニウムはプラシーボと比較して、COPD症状（咳嗽を含む）を広範に改善
LCQやCATの改善は総数において統計学的改善を見なかったが、比較的軽症咳嗽において効果少ない症例が含まれているためで、より咳嗽重度の場合には、E-RS咳嗽・喀痰ドメインの大幅改善を示した。
ベースラインの咳の重症度が治療反応の重要な症候性マーカーであり、VASスコアがCOPD、特にアクリジニウム治療に最も反応する咳との産生を促進するメカニズムを反映している可能性があることを示唆している。

LAMAを検索するとダライ・ラマ氏のご尊顔が・・・

フォシーガ：心筋梗塞既往、駆出率低下心不全合併でのベネフィット

SGLT-2iのなかでは選択性が高い類いで、可逆性が高い部類のフォシーガ
http://www.pmda.go.jp/drugs/2014/P201400016/670605000_22600AMX00528_F100_2.pdf

現在の所、心筋梗塞既往や心不全患者での臨床的エビデンスとして一歩リード？
クラス内比較したわけではないので、真の薬効差はわからないが・・・

DECLARE-TIMI 58 trial（主発表： published in the New England Journal of Medicine）にて2型糖尿病患者のdapagliflozin（フォシーガ）心不全ベネフィットは心筋梗塞・心不全既往ある駆出率低下心不全でベネフィットを示すと今年初めCirculation誌に同時2つ報告（心筋梗塞 3,500 名　、駆出率低下心不全671名）されたがそのサブ解析が、 American College of Cardiology meeting （in New Orleans）で報告された

Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Previous Myocardial Infarction
Subanalysis From the DECLARE-TIMI 58 Trial
Remo H.M. Furtado, et. al.
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039996
Circulation. 2019;139:2516–2527
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039996

心筋梗塞既往3,500人の報告で、主報告と異なり、過去の心筋梗塞のある人では総MACE（主要な有害な心臓イベント）の割合が16％減少し、しかも、直近の過去2年間に心筋梗塞のあった人ではさらに減少を示した。
現在、心不全の減少-心不全のための入院-は、ダパグリフロジンなどのSGLT2阻害剤全般的に見られ、ほぼすべてが心不全を軽減。
心筋梗塞既往でのMACEリスク減少はvery strong finding

Effect of Dapagliflozin on Heart Failure and Mortality in Type 2 Diabetes Mellitus
Eri T. Kato, M , et. al.
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040130
Circulation. 2019;139:2528–2536
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040130

駆出率45％未満の心不全患者671名ではMACE及び心不全入院低下だけでなく、心血管死45％、総死亡率41％減少を示した

empagliflozin：EMPA-REG、canagliflozin：CANVAS試験と異なり、DECLARE TIMI-58は、心筋梗塞既往患者でのデータ、駆出率低下心不全患者でのデータに特化されており、"showing that these are groups that have considerably more benefit than the rest of the trial."とベネフィット明確と記載

引用：
https://www.medpagetoday.com/innovations-in-medicine/type-2-diabetes/81908

サルコペニアをテーマにする講演もあるようだが、
bone fracture, bone healthへの悪影響にテーマの重点がうつってる気がするのだが・・・

The SGLT2 inhibitors are associated with enhanced blood glucose control as well as a reduction in all-cause mortality, myocardial infarction, heart failure admissions and renal replacement therapy (the good).
However, the SGLT2 inhibitors are also associated with increased genital and urinary tract infections (the bad),
and a rare, hard to diagnose, and potentially fatal condition (the ugly): euglycaemic diabetic ketoacidosis (euDKA).

2019年8月30日金曜日

重度治療抵抗喘息(STRA)児：肺内2型自然リンパ球とステロイド反応

全身性ステロイド投与でないと効果が乏しい重度治療抵抗喘息(STRA)症例

STRAでは、アドヒアランスや修正可能環境要因などによる難治性喘息と異なり、IL-17⁺ ILCsやTH17細胞増加は見られなかった。

逆に言えば、このIL-17⁺ ILCsやTH17細胞増加があれば、ICSなど徹底すれば良くなる症例って事？

severe therapy-resistant asthma (STRA)の子供は治療最大化してもコントロール不要で、ベーシックな治療導入困難なコントロールpoorなdifficult asthma(DA)も治療困難である。前者STRAでは最大量の治療・アドヒアランス・アレルゲン・喫煙暴露などの修正可能な要素補正など行っても尚持続的にコントロール不良で喘息児の２％程存在。後者のDAは最大処方治療にかかわらず維持療法遵守できてないためで修正要素が明確な症例。
これら２つは概念的に異なり、気道の分子学的phenotypeとして、ILCsの役割やDA例、STRA例でのその反応性は未だ不明であった。

STRAは単一の疾患群ではなく、その基礎的メカニズム不明。type 2 T-ヘルパー-介在疾患と従来考えられていたが、非-Th2メカニズムが特に重症例で関与が示唆されている。IL-33は小児STRAで増加、. ILCはlymphoid lineageとしてはrareなpopulationであり、主に粘膜表面に存在し、Th subtypeの機能のmirrorである。存在はアレルギー疾患を示唆し、喀痰・BAL中に重症喘息成人・小児で存在。さらにTh17経路は成人の、非-type-2重症喘息の関与として提案されている。IL-17は小児STRA末梢血単核球細胞(PBMCs)由来でステロイドでin vitro 刺激を受けるが、IL-17+ILCsとIL-17の重要性は不明。

最大量のステロイド治療に関わらず、肺内IL-33は増加しているので、downstream effector cell、type 2 ILCはステロイドに関わらず維持し、STRAの病態生理を介するのではないか、そして、difficult asthmaの方では低下するのではないかという仮説。

気道(誘発喀痰)と末梢血のCD4+ T細胞とILCsを比較

気道好酸球、type 2 Tヘルパー（Th2）細胞およびILC2は、DAおよび疾患対照と比較してSTRA患者で有意に高値だが、IL-17 +リンパ系細胞は類似していた。 ILC2およびTh2細胞は、筋肉内トリアムシノロン後のin vivoおよびステロイドでのin vitroで有意に減少した。

さらに、ステロイド抵抗性IL-17 +細胞および好酸球の持続性にもかかわらず、全身ステロイド投与後の喘息発作および症状は減少した。

小児のSTRAとDAには、気道の分子表現型が異なり、STRAはtype 2 T細胞の上昇を特徴としている。維持的吸入ステロイドでは反応しないが、全身性コルチコステロイドで、持続的増加IL-17 +リンパ系細胞にかかわらず、症状制御の改善と機能的ILC2の減少をもたらす

Airway innate lymphoid cells (ILCs) and T-cells are steroid sensitive in vivo, after high-dose systemic steroids. Induced sputum frequency of ILCs (LinnegCD45+) and CD4+ T-cells (CD4+CD3+) expressing a,c) CRTH2 or b,d) interleukin (IL)-13. e) i) IL-13, ii) IL-4 and iii) IL-5 levels in sputum supernatant. n≥3. Mann–Whitney U-test. *: p<0 .05.="" span="">

気道 Lin^negCD45⁺CRTH2⁺とLin^negCD45⁺IL-13⁺ ILCsのSTRA小児への関与をDAと比較し提示された、ステロイドのこれら細胞への効果はSTRAで見られた。
全身ステロイド後の typ 2 ILCsとT-細胞の減少は急性増悪減少と症状改善を示す

Pulmonary type-2 innate lymphoid cells in paediatric severe asthma: phenotype and response to steroids
Prasad Nagakumar, Franz Puttur, Lisa G. Gregory, Laura Denney, Louise Fleming, Andrew Bush, Clare M. Lloyd, Sejal Saglani
European Respiratory Journal 2019 54: 1801809;
DOI: 10.1183/13993003.01809-2018
https://erj.ersjournals.com/content/54/2/1801809

ビレーズトリエアロスフィア第３相：COPD中等度・重症急性増悪減少効果　vs ICS/LABA & LABA/LAMA

この薬品名、ビレーズトリ・エアロスフィアという区分でないとわかりにくい

KRONOS、ETHOSトライアルで　３剤配合吸入剤が、他の２剤配合吸入細工に比べ、肺機能改善効果、急性増悪改善効果を認めたということになった。

｢Trelegy Ellipta｣の日本語表記が｢テリルジー｣というのもわかりにくいが・・・

３剤併合吸入剤は、名前が難しい・・・

Breztri Aerosphere

アストラゼネカのCOPD治療配合剤ビレーズトリエアロスフィア、世界に先駆け日本で製造販売承認を取得
https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2019/2019061902.html

第３相 KRONOSトライアル：

AstraZeneca reports top-line Phase III KRONOS trial results for PT010 triple combination therapy in chronic obstructive pulmonary disease
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/astrazeneca-reports-top-line-phase-iii-kronos-trial-results-for-pt010-triple-combination-therapy-in-chronic-obstructive-pulmonary-disease-26102018.html

Primary endpoints for the Europe/Canada statistical analysis approach were

FEV1 curve from 0–4 h (AUC ) for BGF MDI versus BFF MDI and BGF MDI versus BUD/FORM DPI over 24 weeks;
0–4 change from baseline in morning pre-dose trough FEV1 for BGF MDI versus GFF MDI
non-inferiority of BFF MDI versus BUD/FORM DPI (margin of –50 mL from lower bound of 95% CI) over 24 weeks

https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2018/2018013001.html

ETHOSトライアル：

Breztri Aerosphere (budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate 320/14.4/9.6mcg) の量で、Bevespi Aerosphere (glycopyrronium/formoterol fumarate 14.4/9.6mcg)：LAMA/LABA 及び PT009 (budesonide/formoterol fumarate 320/9.6mcg)：ICS/LABA比較し、中等度・重症急性増悪、有意減少

Breztri Aerosphere Phase III ETHOS trial met its primary endpoint in chronic obstructive pulmonary disease
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/breztri-aerosphere-phase-iii-ethos-trial-met-its-primary-endpoint-in-chronic-obstructive-pulmonary-disease-28082019.html

dual combination therapyと比べ、triple-combination therapyにおいて統計学的に有意な中等以上急性増悪減少効果を示した

研究デザイン：https://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111(19)30267-7/fulltext

FeNO、喀痰好酸球数、末梢血好酸球との関連性を知りたい

Trelegy Elliptaに関しては、IMPACT試験、FULFILトライアルなど

Lipson DA et al. Once-Daily Single Inhaler Triple Versus Dual Therapy in Patients with COPD. New England Journal of Medicine. 2018.

Lipson DA et al. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Resp Crit Care Med. 2017.

登録: 投稿 (Atom)