COPDのステロイド感受性はT2 high及びマスト細胞に関連する；喘息とは違うtype 2 high病態・・・

pureなCOPDにおけるtype 2炎症の特性は喘息とは異なるらしい、ICSは肺の好酸球を減少しない。COPDでは気道好酸球以外のtype 2炎症細胞が関連することが示唆される・・・というお話

Th2 high and mast cell gene signatures are associated with corticosteroid sensitivity in COPD 

Alen Faiz, et al.

Thorax

https://thorax.bmj.com/content/early/2022/12/07/thorax-2021-217736

要旨

背景 重症喘息と慢性閉塞性肺疾患（COPD）には、副腎皮質ホルモンの相対的不感受性などの共通の病態生理学的特徴がある。最近、Unbiased Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcomes (U-BIOPRED) コホートの喘息患者の喀痰トランスクリプトームの階層的解析を用いて、Th2高炎症シグネチャー1つ（TAC1）とTh2低シグネチャー2つ（TAC2、TAC3）の3種類のTACs（Transcriptome Associated Cluster）を発表

目的 喘息で得られた遺伝子発現シグネチャーが、ステロイド感受性を有する COPD 患者のサブグループの同定に使用できるかどうかを検討した。

方法 遺伝子セット変異解析を用いて、Groningen Leiden Universities Corticosteroids in Obstructive Lung Disease COPD研究に参加し、長時間作用性βアゴニスト（LABA）を追加した吸入コルチコステロイド（ICS）による治療を30ヶ月受けた患者46人の気管支生検における、3つのTACの分布と濃縮スコア（ES）を調査した。そして、同定されたシグネチャーは、治療後の縦断的な臨床変数と関連づけられた。遺伝子発現の差異と細胞畳み込みにより、主要な制御遺伝子と細胞タイプを定義した。

測定と主な結果 ベースライン時のCOPD患者の気管支生検では、3つのTACシグネチャーの幅広い発現が確認された。 

ICS±LABA治療後TAC1のES(enrichment score)は30ヶ月で有意減少するも、TAC2とTAC3は影響を受けず

ステロイド感受性TAC1 sginatureはTAC1 ICs-responsive geneからのもの

single-cell RNA-sequencingから同定された マスト細胞特異的遺伝子からなるsignatuteであり、ICS±LABA治療後の気管支生検マスタ細胞数と正の相関を有する

遺伝子transcriptionのベースライン値は30ヶ月後のICS±LABA治療後のRV/TLC％予測比率と相関

喘息コホートの喀痰由来のトランスクリプトームシグネチャーは、COPD患者の気管支生検で再現することができ、コルチコステロイド反応性の予測因子として気道マスト細胞のシグネチャーが同定された。

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65歳以上高齢者へのPCVワクチンによる肺炎入院減少効果

日本の肺炎球菌ワクチンの施策もそろそろCDCと一致しなくなってきた。PCV13はヨーロッパのしょぼい研究しかエビデンスがないとほざいていたが、一方、PPSV23のベネフィットに関してはしょぼい後ろ向き研究を持ち出していた感染症学会のおえらいさんたちもそろそろこちらにこっそりと宗旨変えするとおもわれる。

そうそう、肺炎球菌ワクチンの方針、ちょうど来年改定予定だっけ？

以下の報告は肺炎入院減少という一つのアウトカムだけに注目してワクチンの意義を確認している。肺炎球菌という一つのpathogenに対応することで肺炎全体に影響をあたえるということはたいしたことだと思うが、そう思わないポピュレーションも存在するのだろう。

肺炎入院だけでなく肺炎球菌によるIPDまで考えれば以下のアウトカムである肺炎入院より広いベネフィットがあるはず・・・

Association of Pneumococcal Conjugate Vaccine Use With Hospitalized Pneumonia in Medicare Beneficiaries 65 Years or Older With and Without Medical Conditions, 2014 to 2017

Miwako Kobayashi, et al.

JAMA Intern Med. Published online December 5, 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.5472

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2799225

キーポイント

疑問 13価肺炎球菌結合型ワクチン(PCV13)の使用は、基礎疾患の有病率が高い65歳以上の米国成人の肺炎入院の減少と関連しているか?

調査結果　米国の50州とコロンビア特別区で、基礎疾患の有無にかかわらず65歳以上のメディケア受益者2億4000万人以上を対象としたこのコホート研究では、PCV13を投与された受益者は、基礎疾患のある成人のリスクが5.8%から7.5%低いなど、肺炎入院のリスクが全体で6.7%低くなった。 肺炎球菌ワクチンを受けなかった受益者と比較

意味 研究結果は、PCV13の新規使用が、基礎疾患のある人を含む65歳以上の米国成人の肺炎入院のリスク低下と関連している可能性があることを示唆

要約

13価肺炎球菌結合型ワクチン(PCV13)の使用と、高齢者、特に基礎疾患のある成人の肺炎入院との関連は十分に説明されていない

目的　PCV13の使用と肺炎、非ヘルスケア関連(非HA)肺炎、および肺葉肺炎(LP)入院との関連を評価する 65歳以上の米国のメディケア

デザイン、設定、被験者 時間的に変化する曝露割り当てを使用したこのコホート研究では、2014年9月1日までに米国の50州またはコロンビア特別区に居住するパートA / Bに登録されている65歳以上の米国のメディケア受益者からの請求データを分析しました。65歳の誕生日から6か月以内の新しいメディケアパートA / B受益者は、2014年9月1日以降も継続的にコホートに含まれ、2017年12月31日まで追跡されました。参加者は、死亡した場合、登録ステータスを変更した場合、または研究結果を開発した場合、検閲されました。ほとんどの分析は2018年から2019年に実施され、追加の分析は2021年から2022年に実施されました。

曝露 肺炎入院の14日以上前にPCV13ワクチン接種を使用する。

主な結果と指標 離散時間生存モデルを用いて、PCV13の使用によって回避された発生率比(IRR)および肺炎入院数を推定した。PCV13ワクチン接種と肺炎入院との関連について調整されたIRRを使用して、ワクチンの有効性(VE)を推定した。

結果 追跡終了時(2017年12月)には、24,121,625人の受益者(女性13,593,975人[56.4%];アジア人418,005人[1.7%]、黒人1,750,807人[4.8%]黒人、338,044人[1.4%]ヒスパニック系、111,508人[0.5%]ネイティブアメリカン、20,700,948人[85.8%]白人)がコホートに含まれていた。 

4,936,185人(20.5%)はPCV13のみを接種し、10,646,220人(79.5%)は肺炎球菌ワクチンを接種していなかった。 

コホートの受益者の半数以上は75歳未満の白人であり、免疫不全または慢性疾患のいずれかを患っていた。 

PCV13のカバレッジは0.8%(2014年9月)から41.5%(2017年12月)に増加しました。 

PCV13のVEは、肺炎で6.7%(95%CI、5.9%-7.5%)、非HA肺炎で4.7%(95%CI、3.9%-5.6%)、LPで5.8%(95%CI、2.6%-8.9%)と推定された。 

2014年9月から2017年12月までに、推定35,127例の肺炎(95%CI、33 011-37 270)、24,643例の非HA肺炎(95%CI、22,761-26 552)、および1294例(95%CI、797-1819)の入院がPCV13の使用によって回避された。

結論と関連性 研究結果は、PCV13の使用が65歳以上のメディケア受益者の間で肺炎入院の減少と関連していることを示唆しており、その多くは基礎疾患を持っていた。PCV13の適用範囲の拡大と最近承認されたhigher-valent pneumococcal conjugate vaccineの使用は、成人の追加の肺炎入院を回避する可能性がある。

ウルソのCOVID-19抑制作用

肝臓の薬がSARS-CoV-2の細胞内への侵入を抑える

ウルソ：UDCAが、体外で維持されているヒトのオルガノイド構造体、動物、ヒトの臓器におけるSARS-CoV-2感染を減少させることが明らかになった。肝臓の疾患でUDCAを使用している人は、使用していない人に比べて、重度のCOVID-19を発症する可能性が低いことが分かっているらしい。 

UDCA治療は、免疫系が抑制された人々を保護し、ワクチン耐性変異体に対する保護を提供するのに役立つ可能性がある

FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2

Teresa Brevini, et al.

Nature (2022) Published: 05 December 2022

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05594-0

ACE21のようなウイルス宿主受容体の調節によるSARS-CoV-2感染の予防は、ワクチン接種を補完するCOVID-19の新しい化学予防的アプローチとなりうる2,3。しかし、ACE2の発現を制御するメカニズムは不明であった。ここでは、消化器系や呼吸器系を含む複数のCOVID19感染組織において、ACE2の転写を直接制御する因子としてファルネソイドX受容体（FXR）を同定した。次に、市販の化合物であるz-guggulsterone（ZGG）と特許切れ薬であるウルソデオキシコール酸（UDCA）を用いて、ヒト肺、胆管細胞、腸のオルガノイドおよびマウスとハムスターの対応組織でFXRシグナルを減らし、ACE2のダウンレギュレーションを行った。

UDCAによるACE2のダウンレギュレーションが、in vitro、in vivoおよびin situで灌流したヒト肺と肝臓において、SARS-CoV-2感染に対する感受性を低下させることを証明した。さらにUDCAがヒトの鼻上皮におけるACE2の発現を低下させることを提示する。

最後に、SARS-CoV-2感染後のUDCA治療と良好な臨床転帰との相関をレトロスペクティブな登録データを用いて明らかにし、肝移植患者の独立した検証コホートでこれらの知見を確認。結

論として、ACE2の発現を制御するFXRの新規機能を特定し、この経路のモジュレーションがSARS-CoV-2感染の軽減に有益であるという証拠を提供し、将来の臨床試験への道を開くものである。

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COVID−１９肺疾患の粘液蓄積の頻度とメカニズム:MUC5B産生増加、粘液による気道閉塞、肺胞実質小のう胞形成

新型コロナ感染後の湿性咳嗽症例が多くなってきている

現時点では対症療法としての鎮咳剤と去痰剤で対応しているが、メカニズムが明確となれば他薬剤の使用も考慮されることとなるだろうか？

Prevalence and Mechanisms of Mucus Accumulation in COVID-19 Lung Disease

Takafumi Kato ,et al.

https://doi.org/10.1164/rccm.202111-2606OC       PubMed: 35816430

https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202111-2606OC

序文：コロナウイルス（COVID-19）肺疾患における粘液蓄積の発生率や部位、ムチン遺伝子発現の分子制御については、これまで報告がない。

目的 COVID-19肺疾患における粘液蓄積の発生率およびムチン過分泌を媒介する機序を明らかにすること。

研究方法 COVID-19剖検肺の気道粘液とムチンを，アルシアンブルー染色，過ヨウ素酸シッフ染色，免疫組織化学染色，RNA in situ hybridization，空間転写プロファイリングにより評価した．重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染ヒト気管支上皮（HBE）培養を用いて、SARS-CoV-2によるムチン発現・合成機構を調べ、対策候補をテストした。

測定法と主な結果 MUC5BおよびMUC5AC RNA濃度は、COVID-19剖検肺のすべての気道領域で増加し、特にSARS-CoV-2クリアランス後の亜急性/慢性病期で顕著であった。 

遠位肺では、COVID-19の被験者の90％において、形態学的に同定された気管支と小嚢の両方でMUC5B主体の粘液栓が観察され、MUC5Bは損傷を受けた肺胞空間に蓄積していた。SARS-CoV-2感染HBE培養液は接種後3日で力価のピークを示したが，MUC5B/MUC5ACの誘導は接種後7〜14日でピークとなった． 

SARS-CoV-2のHBE培養液への感染は、ムチン遺伝子制御に関連する上皮成長因子受容体（EGFR）リガンドや炎症性サイトカイン（IL-1α/βなど）の発現を誘導した。 

EGFR/IL-1R経路の阻害またはデキサメタゾンの投与は、SARS-CoV-2によるムチンの発現を減少させた。

結論 SARS-CoV-2感染は、COVID-19剖検肺における遠位気腔粘液蓄積の高い有病率とMUC5B発現の上昇に関連している。HBE培養研究により、SARS-CoV-2感染後のムチン遺伝子制御におけるEGFRおよびIL-1Rシグナルの役割が同定された。これらのデータは，時間的感受性の高い粘液溶解剤，特異的経路阻害剤，または副腎皮質ステロイドの投与がCOVID-19肺疾患の治療となる可能性を示唆している．

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高血糖と発がん性を関連付けるγδT細胞

2型糖尿病と発がんリスクはγδT細胞を介する経路もあるらしい

Vγ9Vδ2 T cell activation by strongly agonistic nucleotidic phosphoantigens - PubMed (nih.gov)

で、今回のさらなる報告

ブドウ糖コントロールまたはメトホルミン処理による代謝リプログラミングは、代謝異常を逆転させ、高血糖によって誘導されるγδ-T細胞の抗腫瘍活性を回復させることができることが示された。結果は、糖尿病の免疫障害を逆転させる標的としてのグルコース代謝経路を強調し、グルコースコントロールまたはメトホルミン治療による代謝リプログラミングがγδ-T細胞の抗腫瘍活性を改善して糖尿病の癌の発症を予防する可能性があることを示唆

Glucose metabolism controls human γδ T-cell-mediated tumor immunosurveillance in diabetes

Xiaofeng Mu, et al.

Cellular & Molecular Immunology volume 19, pages944–956 (2022)

Glucose metabolism controls human γδ T-cell-mediated tumor immunosurveillance in diabetes | Cellular & Molecular Immunology (nature.com)

2型糖尿病（T2DM）患者は、癌のリスクが高い。グルコース代謝がγδT細胞に及ぼす影響や腫瘍監視への影響は不明なままである。ここでは、高グルコースがVγ9Vδ2 T細胞にワールブルグ効果型の生体エネルギープロファイルを誘導し、乳酸の過剰蓄積をもたらし、さらにAMPK活性化を抑制してVγ9Vδ2 T細胞-腫瘍シナプスへの細胞溶解装置のトラフィックを障害して溶解顆粒分泌を阻害し、in vitro、in vivoおよび患者での抗腫瘍活性を喪失させることが示された。 

驚くべきことに、グルコースコントロールやメトホルミン治療によってAMPK経路を活性化すると、代謝異常が回復し、Vγ9Vδ2 T細胞の抗腫瘍活性が回復した。 

これらの結果は、糖代謝異常によって引き起こされるVγ9Vδ2 T細胞の抗腫瘍活性の低下がT2DM患者のがんリスク上昇に寄与している可能性を示唆し、メトホルミンでAMPK経路を標的とする代謝リプログラミングが腫瘍免疫監視を改善する可能性があることを示している。

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コロナワクチン後の最大酸素摂取量低下

Health Science Reports誌掲載研究で、ファイザー・バイオンテックのBNT162b2 mRNAワクチンブースターによるレクリエーションの持久系アスリートの最大酸素摂取能力（VO2max）に与える影響を報告

まとめとしては

• VO2maxの統計的に有意な1.3ml/kg/minの減少は意義あるのか、運動能力を直ちに意味する数字ではないとのこと。ただ、被験者の19％に8.6％以上のdotVO₂maxの低下があった
• この減少のメカニズムとして、O2 pulse maxの分散による線形回帰説明要素はわずか17％で、O2 extractionなどの他の要素が関連しているのかもしれない
• プラシーボ対照がないため、他要素、例えば運動を控えるような指導やde-training降下などの要素が関連しているのかもしれない
• 継続性に関しての検討は不十分

ということ

anti-Vaxxerたちへのご褒美にならないように・・・まとめておいた

Effect of BNT162b2 mRNA booster vaccination on VO2max in recreational athletes: a prospective cohort study. 

Miljoen, H, Bekhuis, Y, Roeykens, J, et al. 

Health Sci Rep. 2022; 5:e929. 

doi: https://doi.org/10.1002/hsr2.929 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hsr2.929

背景 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）ワクチン接種は、通常アスリートに容認されているが、ワクチン接種後のパフォーマンス低下、免疫反応の低下、副作用の発現を懸念することで、アスリートのワクチン接種に対する消極性が高まる可能性がある。 最近の研究では，コロナウイルス症2019（COVID-19）ワクチン接種とVO2max値が負の相関を示すことが報告されているが，COVID-19ワクチン接種の運動能力への影響については広範に評価されておらず，さらなる検討が必要

研究方法　本研究では、レクリエーション持久系アスリートを対象に、BNT162b2ブースターワクチン接種がVO2maxに及ぼす影響について評価しました。VO2maxは、VO2摂取量の30秒間のローリング平均の最大値とし、レクリエーション持久系アスリートは、ランニング、水泳、サイクリングなどの持久系スポーツを週4.0時間以上、4.0年以上行った人とした。

BNT162b2ブースター接種を予定しているアスリートを対象に，ブースター接種の1週間前（ブースター前）と後（ブースター後）の評価を行った．

試験開始前に二重ワクチン接種を受け，BNT162b2ブースター接種を予定している成人アスリートから血清試料を採取し，高感度トロポニンI（hsTnI），高感度CRP（hsCRP），血清乳酸値を評価した．さらに，経胸壁心エコー検査（TTE）および自転車心肺運動負荷試験（CPET）を実施した．

COVID-29ワクチン接種時の副作用として、注射部位の痛み・腫れ、同側の腋窩リンパ節の痛み・触知、37.5℃以上の体温上昇、筋肉痛、疲労、頭痛、胸痛、めまい、動悸、立ちくらみについて質問票を作成し、被験者に説明した。さらに、アスリートには、ブースター接種後のトレーニング強度や量の変化を主観的に評価するよう求めました。

アントワープ（A会場）とベルギー（B会場）の2つの大学病院から集められ、ブースター接種後最初の3日間は激しい運動を控えることが要求された。

結果　本試験では、合計47名のレクリエーション持久系アスリート（A会場27名、B会場20名）を募集し、そのうち、ブースター接種前の男女、ブースター接種後の女性など2名の最大検査結果を提供できなかった3名（呼吸交換比（RER）: 1.3→>1.1、VO2max：50.0→>46ml/kg/分であった。

また、男性1名は結局接種せず、もう1名は接種後すぐにSARS-CoV-2感染症を発症した。その結果、最終的に42名のアスリートが解析対象として検討され、そのうち71％が男性であった。研究参加者の平均年齢は37歳で、BMI（体格指数）の平均値は1平方メートルあたり23kgでした。

研究期間中に喫煙した研究参加者はおらず、7人のアスリートがCOVID-19の既往歴がありました。研究参加者は、平均して週に7.4時間スポーツを行い、ほぼすべてのアスリートが1種類以上のスポーツを行っていた。サイクリング、ランニング、水泳、その他のスポーツは、それぞれ88％、54％、20％、44％の参加者が行っていた。

ブースター投与後のVO2max値には3％の有意な減少が認められたが（ブースター投与前49ml/kg/分、投与後47ml/kg/分）、ピーク乳酸値やRER値には有意差は認められなかった。この知見は、トレーニングの強度または強度が低下していないことを記録した個人（n=22）、またはCOVID-19の既往がない個人（n=35）のみを評価して確認されたものである。

Figure 1　Percentage change VO2max. Percentage change in VO2max (abscissa) after vaccination ranked from most negative to most positive. The dashed line denotes the cutoff of −8.6% for a clinically relevant change in VO2max. VO2max, maximum oxygen uptake

Lactate curves. Lactate concentrations (ordinate; mmol/L) according to relative exercise stage (in deciles of maximum workload). Red line: Prevaccination and blue line: postvaccination. Error bars represent mean ± 2 SE.

19% (n=8) のアスリートで臨床的意義のありそうな9%の減少が見られたが、他のアスリートの乳酸曲線とCPETパラメータは同様で、心エコーや心筋炎を示す血清学的証拠はなかった。ブースター投与後 1 週間で hsCRP 値のわずかな、しかし統計的に有意な上昇が観察された。スポーツへの参加は、ブースター接種後の軽度の減少によって、ほとんど影響を受けなかった。

研究チームは、女性アスリートでブースター接種後7日目のO2（酸素）パルスが有意に低下（19ml/拍から18ml/拍）したが、男性アスリートでは有意差は認められなかった。

血清学的乳酸値は，COVID-19接種状況による差はなく，運動のステージに応じて有意に上昇した．30′乳酸値評価は5名の選手のみで，補正後の統計的に有意なブースター後の変化は認められず，ブースター前の中央値は3.2mmol/L，ブースター後の中央値は4.4mmol/Lであった．

また、ブースター投与後にhsCRP値のわずかな上昇が認められ、ブースター投与前とブースター投与後の中央値はそれぞれ0.6 mg/Lと0.8 mg/Lであった。ブースター接種後の主な有害事象は認められなかった。

最も多く報告された副作用は、注射部位の痛みと疲労で、それぞれ中央値で81%が2.0日、57%が1.0日経験した。また、ほとんどのアスリートが、ワクチン接種後1週間のトレーニングの強度や量に大きな変化はないと報告している。

結論　全体として、研究結果は、レクリエーション持久力アスリートにおけるBNT162b2ワクチン接種後1週間のVO2maxレベルの有意な減少を示しました。この観察結果の臨床的意義を明らかにするために、さらなる研究を行う必要があります。

COVID-19時代：医療施設内の医療用(ASTM認証)マスクはN95マスクとさほど遜色ない

マスクほんとに鬱陶しい・・・いつになったら以前のような生活になるのだろうか？

少なくとも医療施設では当面はずせそうもないかも・・・

以下の報告は、医療コスト的な意味で意味ある報告なのかもしれない。

一応断っておくが、ここでの医療用マスクは、”ASTM International certified masks”

引用："製造メーカーはASTMの指示に従って作った医療用マスクをテストに提出し、その結果を元に、3段階の認証レベルのどれかを使うことができる。どれだけ厳密なテストを通ったかによってレベル1〜3がつけられる。

さらに、基準では次のことを重視している。

• 着用者にとって、細菌をどの程度ろ過したか。
• 1ミクロン以下の微粒子をどの程度、ろ過あるいは捕らえたか。
• どの程度、通気性があるか、あるいは呼吸ごとの異なる圧力を検査。
• 液体に対し、どの程度の耐性があるか。人工血液を使ったテストが含まれる。
• どの程度の可燃性があるか。

マスクのページを見る際は「ASTM F2100基準に合格」と書いてあるかどうかをチェックするよう"

 

論説記事：「医療用マスクは、医療従事者のSARS-CoV-2感染予防に、N95呼吸器と同様の効果を発揮する可能性があることが、COVID-19時代に2種類のマスクを比較した最初の無作為化試験で示された。しかし、この試験には限界があり、著者らは、COVID-19患者の治療中に医療用マスクを着用した医療従事者が、N95呼吸器を着用した従事者に比べてウイルスに感染する確率が2倍でないという結論を正式に出すに留まった。それでも、この試験は、日常的に患者を治療する医療従事者のSARS-CoV-2感染予防におけるマスクの種類の比較効果について、これまでで最高の証拠を提供していると、この研究とともに発表された論説でRoger Chou, MDは書いている」

Medical Masks, N95s May Offer Similar Prevention vs COVID: Study (medscape.com)

Medical Masks Versus N95 Respirators for Preventing COVID-19 Among Health Care Workers

A Randomized Trial

Mark Loeb, et al.

Ann. Int. Med. 

https://doi.org/10.7326/M22-1966

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M22-1966

背景　医療用マスクがN95レスピレータと比較してCOVID-19に対して同程度の防御効果を示すかどうかは不明である。

目的 日常的なケアを行う医療従事者において、医療用マスクがN95レスピレータと比較してCOVID-19の予防効果が劣らないかどうかを明らかにすること。

デザイン 多施設、無作為化、非劣性試験。(ClinicalTrials.gov：NCT04296643）．

設定 2020年5月4日から2022年3月29日まで、カナダ、イスラエル、パキスタン、エジプトの29の医療施設。

被験者 COVID-19が疑われる、または確認された患者に直接ケアを提供した医療従事者1009名。

介入　医療用マスク対フィットテスト済みN95レスピレータの10週間の使用、および各施設で実施された方針であるユニバーサルマスクの使用。

測定方法　主要評価項目は、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）試験で確認されたCOVID-19であった。

結果　intention-to-treat解析では、医療用マスク群497人中52人（10.46％）に対してN95呼吸器群507人中47人（9.27％）でRT-PCRで確認されたCOVID-19が発生した（ハザード比［HR］、1.14［95％CI、0.77～1.69］）。 

国別の予定外のサブグループ解析では，医療用マスク群とN95呼吸器群で，RT-PCRで確認されたCOVID-19は，カナダでは131人中8人（6.11％）対135人中3人（2.22％）（HR, 2.83 [CI, 0.75 to 10.72] ），米国では17人中6人（35.29％）対4人（0.01%）で発生したことが明らかになった． 29％）対イスラエル17人中4人（23.53％）（HR、1.54［CI、0.43～5.49］）、パキスタン92人中3人（3.26％）対94人中2人（2.13％）（HR、1.50［CI、0.25～8.98］）、エジプト267人中35人（13.62％）対38人（14.56％）（HR、0.95［CI、0.60～1.50］）である。

Figure 2. Forest plot of the primary intention-to-treat analysis of RT-PCR–confirmed COVID-19.

 

igure 3. Cumulative incidence of primary analysis of RT-PCR–confirmed COVID-19.

 

Figure 4. Cumulative incidence of primary analysis of RT-PCR–confirmed COVID-19 by country.

 

介入に関連する有害事象は、医療用マスク群で47件（10.8％）、N95レスピレータ群で59件（13.6％）報告された。

制限事項　家庭や地域社会での曝露によるSARS-CoV-2の獲得の可能性、国による不均一性、効果の推定値の不確実性、自己申告のアドヒアランスの違い、ベースライン抗体の違い、循環変異体およびワクチン接種の国による違い。

結論　COVID-19の患者に日常的なケアを提供した医療従事者において、全体の推定値は、N95呼吸器に対するRT-PCRで確認されたCOVID-19のHRと比較して、医療用マスクに対する2倍のハザードが除外された。サブグループの結果は国によって異なり、治療効果の異質性のため、全体の推定値は個々の国には当てはまらない可能性がある。

Primary Funding Source:Canadian Institutes of Health Research, World Health Organization, and Juravinski Research Institute.