ＢＴＳ：特発性肺線維症治療アップデート PANTHER-IPFの影響

PANTHER-IPF(特発性肺線維症：プレドニゾン・アザチオプリン・Ｎアセチルシステイン組み合わせで予後悪化？　治験中断 2011年 10月 22日)の結果、アップデートされたのはBTSガイドラインだけ
（http://www.brit-thoracic.org.uk/guidelines/interstitial-lung-disease-%28dpld%29-guideline.aspx）

BTSでは

. However the BTS is able to give some guidance on the use of prednisolone, azathioprine and NAC based on these interim data:

1.The BTS ILD SAG recommends that new patients with definite IPF should NOT be initiated on a regimen containing prednisolone plus azathioprine
2. No concerns have been raised as a result of preliminary analysis of the n-acetylcysteine monotherapy arm of the study. The preliminary announcement by the NHLBI has no immediate implications on the use of NAC in IPF
3. ‘In patients with definite IPF already receiving combination prednisolone/azathioprine/n-acetylcysteine therapy, it is recommended that azathioprine therapy in particular should be withdrawn if there is evidence of disease progression (declining lung function).  In patients established on triple therapy with ‘stable’ disease, the decision to withdraw should be on a cases-by-case basis, but the threshold for withdrawing azathioprine from elderly patients should be low.
4. Patients with fibrotic ILD that is not definite IPF (e.g, NSIP, HP) should continue to be managed according to clinical judgement and  the BTS ILD Guidelines.

 という内容。



いきさつは・・・

Lung function in idiopathic pulmonary fibrosis - extended analyses of the IFIGENIA trial
Respiratory Research 2009, 10:101 doi:10.1186/1465-9921-10-101 (pdf)


対して、


PANTHER-IPF (Prednisone, Azathioprine, and N-acetylcysteine: A Study that Evaluates Response in Idiopathic Pulmonary Fibrosis)
prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine (NAC)３剤が他のプラシーボやinactive薬剤に比べアウトカム悪化を示したためトライアル中断。
死亡率　１１％　ｖｓ　１％、入院　２９％　ｖｓ　８％、　重篤副事象　３１％　ｖｓ　９％
肺機能に差を認めないというもの。
そして、現在、NAC単独続行中
(http://www.nih.gov/news/health/oct2011/nhlbi-21.htm)



ATS/ERSガイドラインでは、・・・　従来から
American Thoracic Society/European Respiratory Society recommend lung transplantation or participation in a clinical trial as treatment options (An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management Am. J. Respir. Crit. Care Med. March 15, 2011 vol. 183 no. 6 788-824 )

薬物療法は、注意深く選択した上で考慮、治療上のリスク、特にベネフィットが少ない場合に。コルチコステロイドの急性悪化時は適切な治療オプションとしての推奨度は低い
IPFの多くの患者はコルチコステロイド・アザチオプリン・アセチルシステイン併用療法や、アセチルシステイン単独などを行うべきではない。しかし、少数の患者では適切な場合もある(weak recommendation)
シルデナフィルは経口 phosphodiesterase 5 inhibitorで、IPF肺動脈血圧低下を示す。
呼吸苦、PaO2、拡散能、QOLでシルデナフィルの有効性有意との報告があるが、ランダム化トライアルで有意さが示せてない。
呼吸苦進行の多くの患者で、人工呼吸は推奨できないが、弱い推奨である。

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おそるべきことに、IＰＦに関し、ほとんど知識がないと思われる医師・医療機関で、治療が行われていることをみることがおおくなった。ピレスパのせいだとおもうが、この疾患は急変も多く、治療不応性のことが多いため、患者・家族とトラブルになることが多い。診断・治療するにしても、専門医に十分コンサルトした上での加療を強く勧める。