スタチン投与は遺伝子型によっては間質性病変発症・病態促進に関与？

interstitial lung disease (ILD)の発症と進行に対するスタチンの役割







COPDGene喫煙者の大規模コホートに於けるスタチン使用とILA（ interstitial lung abnormalities：間質性肺病変）の関連評価
bleomycin-induced fibrosisのマウス実験


Statins and Pulmonary Fibrosis
The Potential Role of NLRP3 Inflammasome Activation

Am. J. Respir. Crit. Care Med. March 1, 2012 vol. 185 no. 5 547-556 

COPDGeneは、ILA患者で３８％、ILAなしで２７％

スタチン使用はILAと正相関 　 (odds ratio, 1.60; 95% confidence interval, 1.03–2.50; P = 0.04)（高コレステロール・CAD既往補正後）
この相関はスタチンの水溶性・対象者年齢により補正される。

スタチン投与は、bleomycin処理マウス肺障害・線維症 を増悪させる。
スタチン前処理により、 in vivo、in vitroで、caspase-1-mediated免疫反応を促進する。
後者の反応は、 Nlrp3^−/− と Casp1^−/− マウスから分離骨髄マクロファージにより消失する。

さらに、スタチンが、マクロファージ内のミトコンドリアROS産生増加により、NLRP3-inflammasone activationを促進することを示した。

スタチン治療は、COPDGene研究での喫煙者の間質性肺病変を増加させ、マウスにおいてはbleomycin誘発肺炎症・線維化促進し、それは、NLPR3-inflammasone activationによるメカニズムであることを示唆した。

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スタチン系薬剤での間質性肺炎発現について、【重大な副作用】の項に「間質性肺炎」が追記されている。
http://www.yakuji.co.jp/entry19147.html


特に、ジェネリック採用の無情報桟敷の医療関係者は注意が必要だろう 。もっとも、先発採用しているところでもMRがまともに情報提供しているとは限らないが・・・