多剤耐性結核菌治療：従来薬剤にＤｅｌａｍａｎｉｄ付加により培養陰性化迅速化をもたらす

多剤耐性結核治療において、新しい抗結核薬をバックグラウンド治療にadd-onした場合、喀痰培養の陰性化 迅速という報告。


多剤耐性結核菌は、世界的にはコストとして結核治療の約５％で、治癒率が低く、死亡関連する。そして、感染流布に関連する。早急な治療対応が求められている。

多剤耐性結核治療法開発は逼迫した状況なのである。

Delamanid for Multidrug-Resistant Pulmonary Tuberculosis
Maria Tarcela Gler, et. al.
N Engl J Med 2012; 366:2151-2160June 7, 2012

Delamanid (OPC-67683)は、ニトロ−ジヒドロ−iイミダゾオキサゾール誘導物質で、in vitroやin vivoで、結核菌薬剤耐性に対するpotentialが示されていた。

ランダム化プラシーボ対照多国的臨床トライアル

多剤耐性結核菌を有する481名(ほぼ全員HIV認めず)
・Delamanid 100mg×2: 161名
・Delamanid 200mg×2: 160名
・プラシーボ: 160名

プライマリ有効性エンドポイントは、2ヶ月時点でのliquid broth medium喀痰培養陰転比率
delamanid 100mg＋バックグラウンド薬物レジメンのうち、45.4％が2ヶ月時点で、liquid broth陰転化、プラシーボでは29.6％　(P=0.008).

同様に、delamanid 200mg＋バックグラウンド薬物治療群では、2倍ほど喀痰培養陰転　(41.9%, P=0.04)

固相培養での各他院培養陰転化も同様


多くの副作用は重症度として、軽度から中等で、群横断的に生じている。

心電図ＱＴ延長による臨床イベントは観察されてないが、ＱＴ延長がdelamanid投与で有意に多く認められる。

(関連論文)中国でのＭＤＲ、ＸＤＲの実態報告


National Survey of Drug-Resistant Tuberculosis in China
Yanlin Zhao, et .al..
N Engl J Med 2012; 366:2161-2170　June 7, 2012

 新規発症3037名・治療既往ありの892名の結核中、多剤耐性結核（ＭＤＲ）（定義：少なくともＩＮＨ、ＲＦＰ耐性）はそれぞれ5.7％（95％信頼区間[CI]、4.5－7.0）、25.6%(95%CI, 21.5-29.8)

結核患者において、ＩＮＨ、ＲＦＰ、両者耐性菌を有する場合が、約１／４ 、多剤耐性が１／１０

 ＭＤＲ結核の約８％で extensively drug-resistant(XDR)結核（定義：少なくとも、ＩＮＦ，ＲＦＰ、オフロキサシン、カナマイシン耐性)

2007年、ＭＤＲ結核11万発症例（95％ＣＩ、97000－13000）、ＸＤＲ結核8100（95％ＣＩ、7200－9700）

 

ＭＤＲ・ＸＤＲ結核の多くは、プライマリな感染から生じている。

 結核病院での最終治療で多数の事前治療がＭＤＲ結核最高リスク　(adjusted odds ratio, 13.3; 95% CI, 3.9 to 46.0)

ＭＤＲ結核治療既往患者226名のうち、43.8％が最終治療完遂せず。多くは、病院システムでの治療。 

治療完遂患者の内、結核発症は公衆衛生システム治療後が多い。

 病院システム内での加療の方が確実・・・