2013年3月11日月曜日

レスベラトロールなどのSTACによるサーチュイン活性化メカニズム

"脱アセチル化酵素サーチュインの一種・SIRT1の基質PGC-1αやFOXO3a等に認められる特定の疎水性モチーフはレスベラトロールなどのサーチュイン活性化化合物(STAC)によるSIRT1活性化を促す "という報告

ところで、NHKってところは、最近、民放並み、あるいはそれ以上に軽薄で、あおることに専念しているように思える。
http://www.nhk.or.jp/special/onair/110612.html

奇妙なテレビ番組で、ある面、「奇跡の詩人」的内容であった。

レスベラトロールとサーチュイン遺伝子に関しては、未だ、その関連性が改名されてないのに、異常なる放送を行ったNHK。結果的には、関連商品の売り上げに寄与したことだろう。NHK制作者サイドは放送内容により株価
 
赤ワインやダークチョコレートに含まれる価額物資とにより余命上の生命の質改善に望みをかける報告があったが、肥満・糖尿病・特定のがん、他疾患についてのミステリーが一つ暴かれたという。ハーバードのJeneticistである David Sinclairらは、レスベラトロールと、sirtuin類として知られている酵素群の化学的リンクを明らかにした。今後、関連薬剤の合理的設計上役立つと述べている。

同時に、若返りのための薬理学的噴水口としての役割にいんちきだと考える科学者も居る。自然には生じない蛍光化学物質の影響を受けているという批判。レスベラトロールと関連するといってサプリメントを購入をあおった。赤ワインなら、100本のボトルを開かさなければその効果があり得ない。
アンチエイジング研究はカロリー制限により、修復機転を促進し、有害事象を食い止めるということやら、グレープやピーナッツ、ココア、ベリーなどの食品中にもレスベラトロールを含むが、これらの化学物質の働きはまだミステリーのまま。
 (http://articles.latimes.com/2013/mar/07/science/la-sci-resveratrol-20130308)





Evidence for a Common Mechanism of SIRT1 Regulation by Allosteric Activators
Science 8 March 2013: Vol. 339 no. 6124 pp. 1216-1219

多数の加齢関連疾患の、その治療する分子があれば、世界の医療・健康、経済に巨大なインパクトを与えることとなる。SIRT1 deacetylaseはこ薬剤デザインターゲットとして注目されている。しかし、sirtuin-activating compounds (STACs)に関して賛否あり、特異的疎水性モティーフがSIRT1器質である、PGC-1α、FOXO3aなどが、STACsによるSIRT1活性化促進的に働くことが示された。

SIRT1の単一アミノ酸、Glu230は、N末端ドメインに位置し、今まで報告があったSTAC scanffoldにとって活性化にクリティカルな部位 で、新しい独立したactivatorのクラスである。
activation-defective SIRT1を構成するプライマリな細胞で、STACの代謝的影響をブロックする、故に、化学的に多様なSTACsにコモンなallostericなメカニズムを通して、SIRT1は直接活性化される。

Red Wine, Toast of the Town (Again)
Science 8 March 2013: Vol. 339 no. 6124 pp. 1156-1157
http://www.sciencemag.org/content/339/6124/1156.summary

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