高コレステロール血症：siRNA(ALN-PCS)第１相治験 ；時代は、RNAi薬剤開発へ

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)は、LDL受容体に結合し、機能を阻害する。PCSK9変異による機能消失はLDLコレステロール減少し、冠動脈疾患リスク減少する。 ここをターゲットとする薬剤開発

・ Anti-PCSK9抗体：ＬＤＬ治療薬　phase I http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/03/anti-pcsk9phase-i.html ・高コレステロール血症治療：　抗PCSK9抗体治験　（＋スタチンでの効果） http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/11/pcsk9.html

PCSK9阻害する、低分子干渉RNA：small interfering RNA ( ALN-PCS)の第一相トライアル

 Effect of an RNA interference drug on the synthesis of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) and the concentration of serum LDL cholesterol in healthy volunteers: a randomised, single-blind, placebo-controlled, phase 1 trial
Kevin Fitzgerald et. al.
 The Lancet, Early Online Publication, 3 October 2013

ランダム化単盲験プラシーボ対照化第１相：健康成人ボランティア（LDL 3.00 mmol/L以上） 介入群3：プラシーボ１割り付け 

第1相のため、プライマリエンドポイントは安全性・耐用性 

セカンダリエンドポイントは、薬剤動態とLDLコレステロールへの薬物的効果 

被験者　32名、介入群割り付け、　ALN-PCS (0.015 mg/kg [n=3]、 0.045 mg/kg [n=3]、 0.090 mg/kg [n=3], 0.150 mg/kg [n=3]、0.250 mg/kg [n=6]、 0.400 mg/kg [n=6]) と、プラシーボ 8例 

治療緊急的副作用患者比率はプラシーボ群と同様；ALN-PCS　19 [79%] vs　7 [88%]) 

ALN-PCSは迅速部主、ピーク・AUC　 (0 to last measurement) は投与量レンジ横断的に大まかに用量依存的 

ALN-PCS 0.400 mg/kg投与群では、循環中PCSK9血清蛋白70％減少 ( p 　＜　0.0001) プラシーボ比較でベースラインよりLDL平均40%減少 ( p ＜ 0.0001)