重症喘息：自然免疫生体防御活性が低下 BAL中SP-D濃度低下

血中・気管支肺胞洗浄液（BAL)中のSP-D(surfactant protein D)の濃度測定

SP-Dは、自然免疫防御の必須構成要素


重症喘息では自然免疫生体防御活性が低下する。即ち、BALのSP-D濃度低下し、気道好中球とともに存在する細菌の存在しやすくなる。



Airway surfactant protein D (SP-D) deficiency in adults with severe asthma
Rose-Marie A. Mackay, et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2015.11.012

健康対照者(n=10)・軽症喘息(n=22)症例と比較して、BALのSP-D値は、重症喘息症例(n=28)で、有意低下 (p < 0.001)。
血中SP-Dは健康対照者・軽症喘息症例と比較して、重症喘息で増加 (p< 0.001)
BAL/血中比は、重症喘息で低下　 (p< 0.001)

BAL誘導SP-Dの減少は、血中・SP-Dのdegraded fragment増加、BAL好中球・LPS値増加と関連

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引用：http://www.jbsoc.or.jp/seika/wp-content/uploads/2013/11/81-03-06.pdf

コレクチンは，コラーゲン様ドメインとC型レクチンドメインを有するハイブリッドタンパク質で，分泌型コレクチンとしては，肺コレクチンのSP-AとSP-Dおよびマンノース結合タンパク質（MBL）がこれに属する．

肺コレクチンは，肺サーファクタントの構成成分である．

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生体防御レクチンとして機能するコレクチンは，自然免疫を構成する重要な因子の一つである．自然免疫は，病原微生物に存在する特有の分子パターンを認識することによって自己と非自己を区別して排除し，生体を守る最も基本的な生体防御機構である．

パターン認識分子として，リポ多糖（LPS）やペプチドグリカン（PGN）などの病原微生物構成成分（pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMPs）を識別するCD１４やToll様受容体（TLR）およびレクチンがある．

CD１４やTLRはともにエンドトキシン受容体（pathogenreceptor）として機能し，エンドトキシン惹起細胞応答のシグナル伝達に必須な分子で，パターン認識受容体と呼ばれている．気道・肺胞系の呼吸器は外界に開放しており，病原微生物侵入の危険に常に曝されているので，肺コレクチンのSP-AとSP-Dが担う自然免疫生体防御はきわめて重要である．

"SP-AはTLR4/MD-2発現細胞に対するsmooth LPSの結合を阻止し、LPS惹起炎症を抑制した。SP-Aの機能ドメインは糖鎖認識領域(CRD)であるが、コラーゲン様領域を除去した CRF(collagenase-resistant fragment)は、TLR4に対する結合親和性が著明に低下しており、LPS惹起炎症抑制効果も認められなかったので、18量体からなるSP-Aの多 量体構造が機能発現に重要"である一方、"SP-Dは、LPS惹起炎症反応を挿制することが示されたが、SP-Aと異なり、血清型の異なるsmooth LPSとrough LPS両者の惹起する炎症を抑制"

https://kaken.nii.ac.jp/d/p/18390241.en.html