この研究では、人種/民族的に多様なコホートにおける鼻上皮遺伝子発現を調べたところ、黒人では他の自称人種/民族と比較して、TMPRSS2 の発現が有意に高いことが示された。
SARS-CoV-2の侵入におけるTMPRSS2の本質的な役割を考えると、TMPRSS2の鼻腔内での高発現は、黒人個人におけるCOVID-19の高負担に寄与している可能性がある。カモスタットメシル酸塩などのTMPRSS2阻害剤は、COVID-19治療への有用性を検証するために臨床試験が行われている。
TMPRSS2発現における人種・民族間の差異が認められたことは、多様な参加者を含めること、および人種・民族で層別化した解析をこのような臨床試験に取り入れるべきであることを強調している。
Racial/Ethnic Variation in Nasal Gene Expression of Transmembrane Serine Protease 2 (TMPRSS2)
Supinda Bunyavanich, et al.
JAMA. Published online September 10, 2020. doi:10.1001/jama.2020.17386
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770682
彼の横断的研究では、以前に研究したコホートであるMount Sinai Health System（ニューヨーク州ニューヨーク市）内の個人から2015～2018年に採取した鼻上皮を使用した。健康な個人と4～60歳の喘息患者は、喘息のバイオマーカーの研究のために鼻腔内ブラッシングを受けた。ブラッシングのRNA単離に続いて、RNA配列決定、配列アラインメント、正規化が行われた。マウントサイナイ機関審査委員会はこの研究を承認した。参加者から書面によるインフォームドコンセントを得た。
齢、性別、および喘息を調整した線形回帰モデルを、従属変数として100万人当たりのlog2カウントにおけるTMPRSS2発現を、独立変数として自明の人種/民族性を用いて、Rバージョン3.6.0（R Foundation for Statistical Computing）を用いて実施した。両側検定とP ≤ 0.05の有意水準を用いた。
結果
コホート（n=305）の内訳は、アジア人8.2％、黒人15.4％、ラテン系26.6％、人種・民族混合9.5％、白人40.3％であった。参加者のうち、48.9％が男性で、49.8％が喘息を患っていた。
人種/民族間では、TMPRSS2の鼻腔内遺伝子発現は、アジア人（n=25、平均8.07［95％CI、7.74～8.40］対数百万対数）、ラティーノ人（n=81、平均8.02［95％CI、8.41～8.86］対数百万対数）と比較して、黒人個体（n=47、平均8.64［95％CI、8.41～8.86］対数百万対数）で最も高かった。 02 [95% CI, 7.90-8.14] log2カウント/百万個）、人種/民族の混合個人（n = 29; 平均、7.97 [95% CI, 7.77-8.16] log2カウント/百万個）、および白人個人（n = 123; 平均、8.04 [95% CI, 7.94-8.15] log2カウント/百万個）であった（図）。
線形回帰に基づくと、TMPRSS2発現は、アジア人、ラテン系、人種／民族の混合、および白人に比べて、黒人個体で有意に高かった（すべてのP＜0.001）（図および表）。TMPRSS2発現と性、年齢、喘息との間には有意な関連は認められなかった。
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