視床皮質系(TC)相互的補完現象：難聴は視覚鋭敏に、視覚低下は聴覚鋭敏に・・・普遍的現象である

Stevie Wonder や Ray Charles などの盲目のミュージシャンたちは、なぜ、感覚が都護済まされるのか、この現象の研究。


残存感覚である、聴覚を、研ぎ澄まさせる ことを約1週間暗環境にて、種々音で確認。


視床皮質シナプス強化は、視覚喪失で聴覚強化、聴覚喪失で視覚機能強化というcrossmodalな現象は一般的とされる。


解説：Simulated blindness can lead to recovery of lost hearing, researchers say
Latarsha Gatlin / February 5, 2014
Posted in Health, Science+Technology
http://hub.jhu.edu/2014/02/05/blindness-hearing-loss


Crossmodal Induction of Thalamocortical Potentiation Leads to Enhanced Information Processing in the Auditory Cortex
Emily Petrus, et. al.
Neuron Volume 81, Issue 3, 5 February 2014, Pages 664–673

感覚系は単独で機能してるわけではない、その相互作用を示した報告。視覚機能喪失したときに、プライマリの聴覚皮質(A1)機能的促進をもたらす。視覚喪失動物でのA1ニューロンの音刺激反応を通常動物対照に比較。A1ニューロンのパフォーマンス量的、強度判別性パフォーマンス改善効果が示された。さらに、in vitroにおいて、成人視覚喪失で、A1の視床皮質(TC)シナプス強化が示されたが、プライマリ視覚皮質ではシナプス強化は示されない。V1のTCシナプスの難聴下強化現象は、A1では示されず、crossmodal TC強化は成人大脳皮質の一般特性であると考えられる。

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人工手：感覚フィードバックにてより精密な手指機能に

Restoring Natural Sensory Feedback in Real-Time Bidirectional Hand Prostheses
Stanisa Raspopovic, et. al.
Sci Transl Med 5 February 2014:  Vol. 6, Issue 222, p. 222ra19 Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3006820

 理想的双方向性手人工装具は、ユーザーの意図の確実なdecodingと、残存求心的感覚を通したほぼ自然な感覚的フィードバックの提供であり、リアルタイムに、同時に働くことである。しかし、現行の人口手装具はこれらの条件に達してない。これは感覚系フィードバックの能力不足による。

この方コックは、横断的多チャンネル内在束性電極にて正中・尺骨神経刺激し、人工手からの感覚を伝える方法。 このフィードバックにて、握力調整が、手・聴覚フィードバック無しで可能となった。

大量ビタミンC非経口投与：抗がん剤化学療法感受性増加・化学療法毒性軽減効果

ヒト・マウス卵巣ガン細胞の死滅を助け、正常細胞を害することがすくないという、非臨床的研究結果。





High-Dose Parenteral Ascorbate Enhanced Chemosensitivity of Ovarian Cancer and Reduced Toxicity of Chemotherapy
Yan Ma1, et. al.
Sci Transl Med 5 February 2014: Vol. 6, Issue 222, p. 222ra18 Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3007154

 アスコルビン酸（ビタミンC）は、尋常的治療では無く、安全的側面を強調し、逸話的にベネフィットのみを強要する治療法である。実際、経口投与では、飼う種トライアルにおいて、その効果は示されてない。だが、最近、非経口投与で治療合理性示唆報告がなされてきた。非経口投与で、10⁻³ mol/dm³単位、すなわちミリモル単位だと、H2O2形成を開始局所オキシダント促進効果を示し、ガン細胞死滅へ向かわせる可能性。
アスコルビン酸誘導細胞死のdownstream mechanismを研究。 ミリモル単位のアスコルビン酸は、pro-oxidantとして働き、DNA損傷、そして細胞内ATP欠乏をもたらし、ATM(ataxia telangiectasia mutated)/adenosine monophosphate–activated protein kinaseAMPK系活性化、mTOR( mammalian target of rapamycin)阻害し、卵巣ガン細胞死へ導く。
通常抗がん剤、カルボプラチン＋パクリダキセルとの併用は、協調的に、マウス卵巣ガンを阻害し、化学療法毒性抑制となる。

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臨床実験ではありませんけどね・・・

カナダ：透析開始基準を拡大

新しいカナダのガイドラインでは、慢性腎臓病患者の透析開始基準を 10-12mL/minから、15 mL/minとする基準となった。 6mL/minや症状悪化まで待ってはならないとした。


Guidelines
Canadian Society of Nephrology 2014 clinical practice guideline for timing the initiation of chronic dialysis
Gihad E. Nesrallah,  et. al.
CMAJ February 4, 2014 vol. 186 no. 2 
doi: 10.1503/cmaj.130363

http://www.cmaj.ca/content/186/2/112.full.pdf

根拠は、IDEAL トライアル（A Randomized, Controlled Trial of Early versus Late Initiation of Dialysis N Engl J Med 2010; 363:609-619)

でも、これって、早期透析介入で、生存率や臨床的アウトカム改善につながらないって話だったはず・・・

GFR ： 10.0 to 14.0 ml per minute (early start)　ｖｓ estimated GFR was 5.0 to 7.0 ml per minute (late start)


崖に落ちてから、助けても・・という発想らしい

マウス実験：胃腸がん JAK阻害剤治療 可能性

骨髄線維症治療薬　JAK阻害剤が、胃がん・腸がん治療に役立つ可能性

JAK阻害剤は、白血病、リンパ腫、ループス、関節リウマチなどの病態に臨床トライアル研究中だが、これらの研究チームは、がん細胞生存延長・増殖に関わる分子研究にてターゲットとしてのJAKの果たす役割を解明。表題の期待が寄せられた。


http://www.wehi.edu.au/uploads/MR_2014_02_04_WEHI_Existing_medicines_show_promise_for_treating_stomach_and_bowel_cancer.pdf


Therapeutic Inhibition of Jak Activity Inhibits Progression of Gastrointestinal Tumors in Mice
Emma Stuart ,et. al.,
Molecular Cancer Therapeutics, Published Online
First January 7, 2014

三次喫煙：多臓器的障害マウスモデル報告

朝日、毎日で、三次喫煙記事有ったようだ
http://goo.gl/yPv9F6


ホテルは部分的禁煙では効果無い。部分的禁煙ではニコチンだけでなく発がん性物質も暴露させる。 　2013/05


ヨーロッパ呼吸器学会で、0-13歳の気道感染オッズ倍へ、そして、居宅内喘鳴発生頻度倍化報告など三次喫煙報告

Hutchinson S, et al "Third-hand tobacco smoke exposure and respiratory complaints in children: A cross-sectional study" ERS 2013; Abstract P4332.
解説：Third-Hand Smoke Impacts Kids' Breathing
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ERS/41558

あらたに、カリフォルニア大学からの報告で、マウス研究により、複数臓器障害を生じる可能性
Cigarette Smoke Toxins Deposited on Surfaces: Implications for Human Health
Manuela Martins-Green ,et.al.
PLOSone Published: January 29, 2014    DOI: 10.1371/journal.pone.0086391

セカンドハンドスモーク（SHS)は、喫煙本人より有害性内在の可能性有り、さらに、サードハンドスモーク（THS:三次喫煙）は、小児への影響が示唆されてきている。
THS暴露マウスは、多臓器へ影響し、タバコ特異的発がんバイオマーカー（tobaco-specific carcinogen biomaker)：NNALの濃度は、SHS暴露児と同様の影響をもたらすことが判明。

肝臓内で、THSにより、脂質レベル増加、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)をもたらし、肝硬変、ガンのprecursorとなり、心血管疾患寄与要素となる。

肺内では、THSは、過剰な膠原線維産生、炎症性サイトカイン高濃度をもたらし、線維化の可能性、COPDや喘息のような炎症性起因疾患への影響を示唆。

外傷性皮膚疾患では、THS暴露マウスの治癒は喫煙者手術切開創に於ける多くの特徴を持つ。

行動研究によれば、THS暴露マウスは、過反応となるという、SHS/THS暴露小児の問題行動出現は、その長期暴露に起因し、より重度の神経学的疾患発症リスクを有意に高める。

これらの結果は、ヒトTHSの毒性的影響に関する研究のベースとなり、THS非意図的暴露予防に役立つ可能性がある

善玉はいつも善玉ではない： PGC-1αは筋内では善行を、糖尿病血管内では悪行を・・・

なぜ、糖尿病は微小血管合併症を発症するのか、結果、眼や腎臓、神経系だけで無く、潰瘍や、慢性炎症を生じ、下肢切断などもきたし、透析・失明などの状況を生み出す。


一つの機序が明らかに
Endothelial PGC-1α Mediates Vascular Dysfunction in Diabetes
Cell Metabolism, Volume 19, Issue 2, 246-258, 4 February 2014



解説：

Research reveals why diabetes patients are at risk for microvascular complicationsA metabolic molecule is found to inhibit blood vessel growth in patients with diabetes, leading to impaired wound healinghttp://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-02/bidm-rrw013114.php

以下、意訳・略訳

PGC-1αを10年来研究し、多機能的役割が見られ、特に、循環量少ない危機的体内で、PGC-1αは筋肉内での酸素低下、栄養低下を感知し、新しい血管増殖を阻害、すなわち血管新生プロセスを促進(spur)する。筋内において、PGC-1αは、pro-metabolicで、血管新生の重大な調整要素。だが、血管新生に反応する鍵となる細胞は、血管内に存在する血管内皮細胞である。糖尿病での血管内皮細胞内のPGC-1αの役割を検討。

一連の細胞培養実験で、血管内皮特異的遺伝マウスモデルも用い、PGC-1αの血管内皮での役割は糖尿病で誘導され、血管内皮migration・血管新生を強く阻害し、結果、血管機能障害を生じる。

これらの発見は驚くべきもので、PGC-1αの血管内皮での役割は筋細胞内のそれと真逆ということ。 

筋肉内ではpro-metabolic的働きを示し、より血管を増加させ、血管不足のため飢餓状態に陥った損傷・乏血管状況の回復もたらす役割をしている。しかし、血管内皮では、糖尿病状況において血管造生を阻害し、治癒抑制する働き。

同じ分子が、働く組織・細胞において異なる働きをするということで、興味深いという側面もある。薬物治療に関しても、やはり、単一の実験系で、都合の良い効果があるとしても、別の臓器ではとんでもない方向へ機能が働くことさえ有るわけで、そういう面でも教訓的研究結果となる。

［善玉］というラベリングは科学・医学の世界ではとくにリスキー

PGC-1αは善玉という認識が一般的に有るようだが、重篤な血管新生へ悪影響をもたらす状況も存在する。逆手をとって治療に結びつくかもしれない。