2014年7月4日金曜日

中国・灸(きゅう)療法の変形性膝関節症治療ランダム化二重盲検プラシーボ対照臨床トライアル

中国・灸(きゅう)療法の変形性膝関節症治療ランダム化二重盲検プラシーボ対照臨床トライアル


こういうのって、盲検手法が最大の問題


active moxibustion (n = 55)
sham moxibustion control (n = 55)

at acupoints Dubi (ST 35)
extra-point Neixiyan (EX-LE 4)
Ashi (tender) point
週3回×6週間




"Effectiveness of moxibustion treatment as adjunctive therapy in osteoarthritis of the knee: a randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial"
 Zhao L, et al
Arthritis Res Ther 2014; doi:10.1186/ar4590.

Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Scale (WOMAC VA 3.1) criteriaにて評価



WOMAC疼痛スコアは、対照群に比べ、active群で、改善
weeks 3 (P = 0.012)、6 (P < 0.001)、12 (P = 0.002)、24 (P = 0.002)

WOMAC身体機能スコアは、同様に、 week 3 (P = 0.002)、 6 (P = 0.015)、 12 (P < 0.001)で改善、しかし week 24 (P = 0.058)では改善せず。

患者と実施者のブラインド化は肝前で、副事象は認めず


末梢動脈疾患:ダークチョコレートで、歩行時間・距離、血管拡張関連マーカー改善

NADPHの触媒サブユニットNOX-2は、活性酸素、ROS形成の鍵役割で、FMDの障害を示唆することもある。ダークチョコレートは、NOX2-介入酸化ストレスのdown-regulatingを通して、動脈拡張的に働く。臨床的にも、末梢動脈疾患(PAD)患者の歩行autonomyを改善することがしめされた。


ダークチョコレートを食べるだけで、歩行距離1-2割増加と言うだけでもすごい!



Dark Chocolate Acutely Improves Walking Autonomy in Patients With Peripheral Artery Disease Lorenzo Loffredo, et. al.
J Am Heart Assoc. 2014; 3: e001072
doi: 10.1161/​JAHA.114.001072


FMD、血中 isoprostanes、 nitrite/nitrate (NOx) 、 sNOX2‐dp、血中 NOX2 活性、最大歩行距離、最大歩行時間を20名のPAD(男性14名、平均年齢 69±9歳)

ダークチョコレート40g(ココア85%超)と、ミルクチョコレート40g(ココア 35%以下)に割り付け
単盲検


ベースラインと、チョコレート摂食後2時間を比較。


ダークチョコレート摂食により、最大歩行距離 11%、最大歩行時間 15%、血中NOx 57%増加し、血中イソプロスタン濃度 -23%減少、 sNOX2-dp -37%減少。

ミルクチョコレートでは上記指標有意差無し

多線形回帰分析にて、Δ最大歩行距離は、Δ最大歩行時間、ΔNOXと相関する。
in vitro研究にて、ポリフェノール混合物培養HUVECで、優位にNO増加させ、E-selectin減少、VCAM1減少が示された

2014年7月3日木曜日

ブレイクスルー幹細胞研究撤回:CNN報道

'Breakthrough' stem cell study retracted By Miriam Falco,
 CNN July 2, 2014 -- Updated 1957 GMT (0357 HKT)
http://edition.cnn.com/2014/07/02/health/stem-cell-study-retraction/



記念書込み:STAP: stimulus-triggered acquisition of pluripotency
http://kaigyoi.blogspot.jp/2014/01/stap-stimulus-triggered-acquisition-of.html




J-ANDIスキャンダル
http://www.huffingtonpost.jp/yoshiomi-unno/jadni_b_4573204.html


CASE-J問題
http://diamond.jp/articles/-/49558


ディオバン(ノバルティス)問題は、形の上では元社員の関与で刑事事件となったが、上記方々の処分は?特に、J-ANDIなどは国民の税金が利用されてるのだが、事の真相次第では刑事事件化すべき事案だと思う。

STAP細胞発表前後で、血税を利用しマスコミを用いた過剰歪曲宣伝が性懲りも無くされている。
 ↓
NIPPON DATA80:サブグループ解析を大げさに報道 ・・・ 魚と脳卒中リスク低下

こういう後顧的研究で信頼性あるエビデンスであるか如く発表するもの達は、ブロプレス・ディオバンのデータ操作を笑えないと思うのだが・・・

COPD歩行速度試験:6分間歩行距離との相関性良い

6分間歩行距離の指標としては、歩行速度の方が、身体活動性より、よりよいCOP指標となりやすい

2回の4m歩行速度プロトコール(通常 vs 最高 ペース比較)COPD 130名
歩行速度は独立して6MWTと相関するが、日常身体活動性とは相関せず
歩行速度と6MWTはプロトコールに無関係に相関(r = 0.77 - 0.80)。

6MWDと歩行速度は同じconstructであり、poor (350m 以下)と very poor (200m 以下)の優れた予測要素となる。また、歩行速度は、QOL や mood、認知機能と相関性がある。

Determinants of Gait Speed in COPD
Craig Karpman, et. al.
Chest. 2014;146(1):104-110. doi:10.1378/chest.13-2017




6分間歩行は12分間、SWTにくらべ、やりやすいのだが、やはり面倒ではある。
しかも、10mでなく、4mというのは、検査場所を選ばず、良いのかもしれない。

2014年7月2日水曜日

FOXO1のablation:腸管細胞を膵β細胞機能を有するよう分化させる

腸管の endocrine progenitor cell を、transcription factor Foxo1のablationにより、ブドウ糖反応・インスリン産生細胞へ分化することが、マウスで示された。

ヒト腸管内分泌progenitor及びserotonin産生細胞にも、FOXO1が存在することがこの報告で示され、ヒトiPS細胞由来の腸管organoidを用い、dominant-negative mutant、レンチウィルスencode化small hairpin RNAによるFOXO1抑制により、インスリン陽性細胞産生促進し、これは成熟膵臓β細胞マーカーを全て有し、分泌促進物質(Secretagogue)によるC-ペプチド遊離を示し、in vivoで生存し、マウスに移植可能となった。


FOXO1 inhibition yields functional insulin-producing cells in human gut organoid cultures
Ryotaro Bouchi, et. al.
Nature Communications 5, Article number 4242
doi:10.1038/ncomms5242
http://www.nature.com/ncomms/2014/140630/ncomms5242/full/ncomms5242.html


FOXO1阻害は、5HT細胞を、インスリン産生細胞へ直接転換することとなり、5HTレベル抑制・セロトニン作動性トーンを減少することにもなる。


Forkhead Box(FOX)転写因子の知識は、今後、糖尿病診療上必要になりそうだ・・・

スクリーニング/ツール:GADに対しては、GAD-7、 パニック障害に関しては Patient Health Questionnaire

全般性不安障害(GAD)と、パニック障害の頻度は多いが、理解十分されているとはいいがたい。
GAD、パニック障害に関するスクリーニング・ツールの開発が、症例把握と、治療促進につながるはず。

ということで、GADに対しては、GAD-7、 パニック障害に関しては Patient Health Questionnaireがいまのところパフォーマンス特性良好で、利用しやすいという、レビュー記事



Does This Patient Have Generalized Anxiety or Panic Disorder?
The Rational Clinical Examination Systematic Review
Nathaniel R. Herr, et. al.
JAMA. 2014;312(1):78-84. doi:10.1001/jama.2014.5950.



頭部外傷後ヘモグロビン濃度維持アウトカム改善エビデンス認めず

エリスロポイエチン製剤あるいはヘモグロビン輸血による、頭部外傷後閾値に情報不十分。ランダム化臨床トライアル、200症例(エリスロポイエチン 102名、対照:プラシーボ 98名)の比較研究。


主要アウトカムは、受傷後6ヶ月時点での、Glasgow Outcome Scale スコアあるいは、不良アウトカム(重度障害、植物状態、死亡)

結論から言えば、10g/dL以上維持あるいはEPO製剤投与はアウトカム改善しめせず、10g/dLの輸血閾値は有害事象頻度増加と関連。



Effect of Erythropoietin and Transfusion Threshold on Neurological Recovery After Traumatic Brain InjuryA Randomized Clinical Trial
Claudia S. Robertson, et. al
the Epo Severe TBI Trial Investigator
JAMA. 2014;312(1):36-47. doi:10.1001/jama.2014.6490.


HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...