アスベストと自己免疫疾患の関連性

硅酸、結晶性シリカは、自己免疫発症と関連するとされて他が、アスベストとの関連性は認識されてなかった。

アスベストは、「serpentine」や「amphibole」として分類される鉱質繊維で、職業性暴露は、主にserpentine fiberであるchrysotileについてフォーカスされている。amphiboleのたぐい,、winchite、richterite、tremoliteを含むLibby asbestも存在する。

Fiber family	Fiber names	Chemistry	Location/use
Serpentine	Chrysotile	Mg3(Si2O5)(OH)4 (idealized), rolled sheets of Si oxide tetrahedra	Many commercial uses  Sumas Mtn
Amphibole	Actinolite	Various Mg, Fe, Ca, and Na ions on double chains of silicon oxide tetrahedra	Igneous and metamorphic rock, many commercial uses
	Amosite
	Anthophyllite
	Crocidolite
	Tremolite
Asbestiform	Winchite	Similar to amphibole, not specifically classified as asbestos	Similar to amphiboles, contaminant
	Richterite
Nanowires	Nanotubes	Many metal formulations, formed into very long, thin chains or tubes	Synthetic, many commercial uses
	Nanowires
Zeolite	Erionite	(Na2,K2,Ca)2Al4Si14O36·15H2O (idealized), chains of silicate “cages” or rings	Igneous rock: Turkey  ; S. Dakota

病態可能性として、ＴＨ－１７応答によるもので、角閃石（かくせんせき、amphibole）暴露マウスでは認めるが、chrysotileでは認めない。ＴＨ－１７により、ＩＬ－６、ＩＬ－２３、ＴＧＦ-βのようなサイトカイン反応トリガー・反応維持に向かう可能性、これが自己免疫疾患との関連を惹起する可能性がある。


Autoimmunity and Asbestos Exposure
Jean C. Pfau, et. al.
Autoimmune Diseases Volume 2014 (2014), Article ID 782045, 11 pages
http://dx.doi.org/10.1155/2014/782045

アスベスト暴露と、全身自己免疫を示唆する自己抗体、例えば抗核抗体との関連性の実態があるが、特異的自己免疫疾患を形成する、強い疫学的関連は検討されてない。
他のsilicate dust、crystalline silicaと対照的に、全身性エリテマトーデス、強皮症、関節リウマチのような疾患との暴露関連エビデンスの可能性はあるが、 アスベスト症の文献は、中皮腫や肺癌などの癌ばかりフォーカスが当てられてしまっている。

アスベストと自己免疫疾患の疫学的な強い関連性がない理由としては、
(a)　暴露量がsmallあるいはdiffuseなため統計学パワー不足
(b)　暴露の分類不適切
(c)　疾患発症のlatency
(d)　検出不能な mild or subclinical entitityあるいは、他の病因によるマスク
(e)　特定アスベスト繊維種特異的影響のため、種々暴露により統計学的有意差を見いだせない


疫学的、動物モデル、in vitro dataをレビュー要約したも文献

自己免疫リスク増加する免疫異常、そしてアスベスト関連肺疾患の原因となる可能性のある、アスベスト繊維関連要素の理解を役立たせるための報告。

processed food：加工食品に関する科学ステートメント：定義から議論せざる得ない始まったばかりの議論

加工食品定義に関する、American Society for Nutrition (ASN) ：科学的ステートメント

http://asn-cdn-remembers.s3.amazonaws.com/21c7b8d82f299a037403565d536b36f7.pdf



内容は、加工食品への観点：栄養上の影響インパクト項目を紹介

1) 加工食品がいかに住民への健康に寄与するかを紹介 

2)“推奨栄養素量”と“制限すべき成分”を the Dietary Guidelines for Americans推奨として影響解析 

3)アメリカ人食事内容改善のための種々stakeholderの責務を明らかにする 

4) 健康食での加工食品の役割のより良き理解のための、新たなテクノロジーや研究をレビュー

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Institute of Food　Technologists scientific review によると、

 described processing as “one or more of a range of operations, including washing, grinding, mixing, cooling, storing, heating, freezing, filtering, fermenting, extracting, extruding, centrifuging, frying, drying, concentrating, pressurizing, irradiating, microwaving, and packaging.”

こうなると、パン、チーズ、ワインなども含み、ほぼ全部の食品が加工食品と見なされてしまう（畑で直接野菜を食うか、生きたままの動物を直接かじることくらいしか、加工食品外なんて存在しないだろう）。当然ながら、一般の人は、加工食品の定義は限定的。



分類の提案として、フルーツの洗浄・パッケージや野菜・煎った豆、コーヒー豆などをのをminimally processedと定義し、さらに、preserve peak freshness(缶入りツナ、フローズン・フルーツ、野菜）、甘味料成分（インスタントポテトミックス、ライス、ケーキミックス、トマトソース）、そして、"ready-to-eat"食品（シリアル、クラッカー、ヨーグルト、クッキー）、最後に、保存・即席包装（デリフーズ、フローズンピザ）


International Food Information Councilの定義

Foods that require processing or production (also called “minimally
processed”) : e.g. Washed and packaged fruit and vegetables; bagged salads; roasted and ground nuts and coffee beans 

 

Foods processed to help preserve and enhance nutrients and freshness of
foods at their peak: e.g. Canned tuna, beans, and tomatoes; frozen fruits and vegetables; purieed and jarred baby foods 

 

Foods that combine ingredients such as sweeteners, spices, oils, flavors,
colors, and preservatives to improve safety and taste and/or add visual
appeal; does not include “ready-to-eat” foods listed below : e.g. Some packaged foods, such as instant potato mix, rice, cake mix, jarred tomato sauce, spice mixes, dressings and sauces, and gelatin 

 

“Ready-to-eat” foods needing minimal or no preparation :  e.g.  Breakfast cereal, flavored oatmeal, crackers, jams and jellies, nut butters, ice cream, yogurt, garlic bread, granola bars, cookies, fruit chews, rotisserie chicken, luncheon meats, honey-baked ham, cheese spreads, fruit drinks, and carbonated beverages 

 

Foods packaged to stay fresh and save : ared deli foods and frozen meats, entrées, pot pies, and pizzas

有益性の高い栄養成分、食物繊維（５５％）、カルシウム（４８％）、カリウム（４３％）、ビタミンＤ（３４％）、鉄（64％）、葉酸（６５％）、ビタミンＢ１２（４６％）などが食物に多く含まれる。

しかしながら、添加として多いのは、添加糖であり、75％、飽和脂肪酸　52％、ナトリウム57％。


商用食品加工は、技術上、把握困難で、コントロール難しい。透明性欠如故、疑念、安全性への関心が高まる。

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この報告書自体に、利益相反の問題があり、多くの食品加工企業が経済的に関与しているそうだ、ネスレ社によれば、食品科学者たちのこのポジションステートメントだそうだから・・・、まぁ、一般消費者二の次の状況であることは変わりないようだ。

健康ベネフィット上効率的なのは・・・1日5-10分程度のランニングだってさ！

健康ベネフィット上効率的なのは・・・1日5-10分程度のランニングだってさ！
Healthcare providers should explain to patients the significant mortality benefits of running even as little as 5 to 10 min daily.



Leisure-Time Running Reduces All-Cause and Cardiovascular Mortality Risk

Duck-chul Lee, et. al.
J Am Coll Cardiol. 2014;64(5):472-481. doi:10.1016/j.jacc.2014.04.058

18-100歳の55137名の成人
娯楽時間活動性アンケート調査


平均15年間フォローアップ中、全原因死亡　3413、心血管死亡　1217。
この集団のうち、ランニング参加は約24％。
非ランナーに比べ、ランナーは、全原因死亡、心血管死亡を補正リスクとして、それぞれ30％、45％低下し、それぞれ3年の余命延長をもたらす。


量効果解析では、ランナーの死亡率ベネフィットは、ランニングタイム、距離、回数、量、スピード横断的に、非ランナーに比べ同様。



週51分未満、6マイル未満、1－2回、506ＭＥＴ-分未満、6マイル/時間でも、非ランナーに比べ十分に死亡率を減少させる。


ランニング行為と死亡率の変化解析において、持続的な有意ベネフィットが見られ、全原因死亡率、心血管死亡率に関して29％、50％低下。

閉経後早期ホルモン治療、心血管疾患予防に役立たず

閉経後ホルモン治療（menopausal hormone therapy (MHT))は、心血管疾患予防に役立つか？

閉経後早期開始のMET後のCVDリスク評価、ランダム化対照トライアル

Arterial Imaging Outcomes and Cardiovascular Risk Factors in Recently Menopausal Women: A Randomized Trial ONLINE FIRST
S. Mitchell Harman,  et. al.
Ann Intern Med. Published online 29 July 2014 doi:10.7326/M14-0353

セッティング: ９つの U.S. academic center

被験者: 健康閉経女性（４２－５８歳、閉経後６－３６ヶ月経過、CVDイベント既往無し、冠動脈石灰化スコア（CAC)　50 Agatston units未満、エストロゲン・脂質低下薬剤90日内服用無し）

介入：　Oral conjugated equine estrogens (o-CEE), 0.45 mg/d, or transdermal 17β-estradiol (t-E2), 50 mcg/d, each with 200 mg of oral progesterone for 12 days per month, or placebo for 48 months.

測定：プライマリエンドポイント：年次頸動脈IMT　(CIMT)
セカンダリエンドポイントは、CVDリスクマーカーの変化


727名をランダム割り付けし、CIMT最低1回施行89.3％、48ヶ月後施行79.8％
平均CIMT増加0.007mm/年はグループ横断的に同様。
CAC増加比率もグループ間に差は認めず

o-CEEとt-E2で差を認めず

LDL、HDLコレステロール値は改善、CRP、性ホルモン結合グロブリンは改善するも、IL-6はo-CEEで増加。
インスリン抵抗性はt-E2で減少。
重篤副事象は治療群で差は認めない。


Limitation: Power to compare clinical events was insufficient.

結論：MHT4年間では、動脈硬化進展に影響を与えない、しかし、CVDリスクマーカーをある程度は改善した。

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日本のこの種の学会は、中立的スタンスじゃなく、治療することに偏った見解をだすのが、通常。

上記結論では、ソフトアウトカムと言えるIMTの改善すらみとめないのだが、脂質特性・CRP改善・インスリン抵抗性改善をもって、是認的見解を述べるのは目に見えている。

・・・日本の臨床科学への疑念を生む大元で、ＨＲＴ関連が目立つが、他の各臨床系学会共通・・・、とうの昔から、我々日本の末端の医者は、自国内学会への信頼を持っていないと断言しておこう。
（日本のＮＡＦＬＤ・ＮＡＳＨのガイドラインもひどいなぁ、アクトスが第一選択なんだって・・・ばっかじゃなかろうか）

新聞見だし通り、「閉経後早期ホルモン治療、心血管疾患予防に役立たず」で良いはず・・・

Hormone therapy in early menopause doesn’t protect against heart disease, study finds
http://www.bostonglobe.com/lifestyle/health-wellness/2014/07/28/hormone-therapy-early-menopause-doesn-protect-against-heart-disease-study-finds/Bbc0ioLOF55cNkKddiN7qJ/story.html

非COPD呼吸器疾患の急性増悪症状：住民ベース研究

慢性呼吸器症状の増悪を、COPD性増悪と呼ぶわけだが、COPDのスパイロメトリー上の所見のないものでも急性増悪様悪化を繰り返すがこのデータは存在しない。



該当するものを念頭に浮かべると、びまん性汎細気管支炎・気管支拡張・間質性肺炎・非結核性抗酸菌症・結核後遺症・・・枚挙にいとま無し。


この様な例での急性増悪が検討されてなかったのはやはり問題。特に、収入労働や社会生活・家庭内仕事などにも悪影響を与え、健康関連QOLに重大な影響を与えていたの重要。



以下の報告は、COPDを気管支拡張剤後（st-bronchodilator）FEV1/FVC ＜0.7) に該当する症例として、非COPD (post bronchodilator FEV1/FVC ≥ 0.7）と区別して検討。


Exacerbation-like respiratory symptoms in individuals without chronic obstructive pulmonary disease: results from a population-based study
W C Tan, et. al
Thorax 2014;69:709-717 doi:10.1136/thoraxjnl-2013-205048


COPDのない場合、COPD例に比べ、“急性増悪様”イベントは半数。

この非COPD群では、急性増悪に関連する独立因子は、女性、喘鳴の存在、呼吸器薬剤の使用、健康状態不良自覚。

非COPD群では、急性増悪は、急性増悪無しの例に比べ、HRQOLはpoor (12-item Short-Form Health Survey)、社会的活動性喪失(58.5% vs 18.8%)、収入労働喪失 (41.5% vs 17.3%)、居宅労働喪失 (55.6% vs 16.5%)　p < 0.01から　0.001

多くのヒトの腸内に存在する、bacteriopahge: crAssphage

世界のヒトの半数越えに存在するウィルスというか、bacteriophageで、最も多い腸内細菌であるidesに感染する。その役割はまだ不明だが、免疫、炎症、肥満などとの関連性が議論され始めている。

さらに、このmetagenomicsが、personalized phage medicineという道を開くか・・・そういう議論が、メディアに紹介されている。


Metagenomics、すなわち、微生物環境の遺伝子物質のsequencingは、新規の微生物・ウィルス発見ツールとして有望。
ヒトの便中metagenomeにて新しい発見。

crAssphageと称されるのは、かなり大多数に見られ、VLP(virus-like particle)で、Bacteroidesホストで、このファージゲノムにencodeされた関連蛋白homologueであり、ユニークなcarbohydrate-binding domainである。


A highly abundant bacteriophage discovered in the unknown sequences of human faecal metagenomes
Bas E. Dutilh, et. al.
Nature Communications 5, Article number: 4498
doi:10.1038/ncomms5498 Received 09 April 2014 Accepted 25 June 2014 Published 24 July 2014
http://www.nature.com/ncomms/2014/140724/ncomms5498/full/ncomms5498.html

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crAsspahge    ってネーミング・・・

Ａｕｔｏｐｈａｇｙがヒト２型糖尿病の鍵？

autopahgyとして知られる細胞調整システムが２型糖尿病予防の鍵となるかもしれない。
toxic amylin oligomerの蓄積を防止し、インスリン分泌β細胞を防御する。

Autophagy: Protection Against T2D?
Published: Jul 27, 2014
http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/GeneralEndocrinology/46952

【一次ソース】
Amyloidogenic peptide oligomer accumulation in autophagy-deficient β cells induces diabetes
Jinyoung Kim , et. al.
J Clin Invest. doi:10.1172/JCI69625.
http://www.jci.org/articles/view/69625

膵臓ラ氏島のアミロイド蛋白累積はヒト２型糖尿病のhallmark。
ヒト・ラ氏島アミロイドポリペプチド（human islet amyloid polypeptide (hIAPP)）と違い、齧歯類のラ氏島・アミロイドポリペプチド(mIAPP)は、amyloidogenic propensityを示さない。
autophagyはアミロイド様蛋白のクリアランス上重要故、hIAPPのβ細胞特異的発現するようトランスジェニックマウスを作成し、hIAPP蓄積関連T2Dのautophagy寄与を評価。
β細胞特異的hIAPP発現マウスにおいて、autohpagy欠如は、糖尿病発症をもたらす。hIAPP単独発現、あるいは、autophagy欠損単独では観察されない現象である。

さらに、hIAPP発現動物のautopagy欠如は、hIAPP オリゴマー及びアミロイド蓄積をもたらし、死亡及びβ細胞のmass減少をもたらす。
purified monkey ラ氏島細胞あるいは、齧歯類β細胞cell line上のhIAPP発現は、pro-hIAPP dimer 形成をもたらす。一方、nonamyloidogenic mAPPもしくは nonfibrillar mutant hIAPPでは、dimer形成は消失もしくは劇的に減少。

autophagy欠損細胞では、pro-hIAPPダイマーの蓄積劇的に増加し、pro-hIAPP trimerがdetergent-insoluble fractionで検知される。
autophagy促進により、高脂肪食のおけるhIAPP発現マウスの代謝特性改善する。

上記結果により、autophagyがamyloidogenic hIAPPのクリアランスを促進し、autopagy機能欠損がヒトT2Dのpathogenesis増悪をもたらし、autophagyは今後ラ氏島アミロイド蓄積関連ヒト２型糖尿病の治療可能性が示された。