ビタミンB投与認知機能パフォーマンス効果 ・・・ 否定

ビタミンの治験ってのは、まともな治験ほど報告が多い。ビタミン神話・Quackeryの起源は、某ノーベル賞複数受賞者に至るわけで・・・、よにあふれる健康食品の元祖もノーベル賞関連と皮肉なとらえ方もできる。

日本には、未だに、動物実験を根拠にこう主張される方々がいるようですが・・・　→　「葉酸・ビタミン B12欠乏は、Hcy 値の上昇に伴うタウ蛋白の重合促進をきたし、AD の病態を促進するという機構が存在することが推察された」（http://repo.flib.u-fukui.ac.jp/dspace/bitstream/10098/7088/1/%E3%83%88%E5%AD%A610.H23%E3%83%BB%E9%87%8D%E7%82%B9%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%88%90%E6%9E%9C%E9%9B%862012_%E6%BF%B1%E9%87%8E%20%E5%BF%A0%E5%89%87%EF%BC%88%E5%8C%BB.pdf）

Results of 2-year vitamin B treatment on cognitive performance
Secondary data from an RCT
Nikita L. van der Zwaluw, et. al.
Published online before print November 12, 2014, doi: 10.1212/WNL.0000000000001050
Neurology 10.1212/WNL.0000000000001050

６５歳以上の高齢者　2919名　（ホモシステイン値12～50μmol/L）

ビタミン投与群：　葉酸　400μg　＋　ビタミン　B12　500　μｇ
VS　プラシーボ

MMSE、 episodice memory、　attention and working memery 、　information processing speed、　executive functionを検査

平均年齢　74.1 (SD 6.5) 歳。

Hcy濃度はビタミンB群で減少量　5.0 (95% confidence interval −5.3 to −4.7) µmol/L　VS　プラシーボ　1.3 (−1.6 to −0.9) µmol/L



認知機能ドメインスコアは2群間で歳認めず（多変量MMSEスコア減少量　ビタミンB群　　0.1 (−0.2 to 0.0)　VS　プラシーボ　0.3 (−0.4 to −0.2) 　(p = 0.05)）

米国内エボラウィルス疾患患者2名症例報告

Two Patients with EVD in the United States
November 12, 2014 | G.M. Lyon and Others
(DOI: 10.1056/NEJMoa1409838)
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1409838?query=featured_home


循環血液量減少、低カリウム血症、低カルシウム血症、低アルブミン血症と、凝固障害なしの血小板減少所見。

水分・電解質管理がなされたので、それ以外に治療法の有効性は不明。

モノクローナル抗体療法の実験的治療の臨床的有益性は不明
ZMAPPに関して、鉱質浸透圧改善効果の印象



MOF、敗血症ショック、DICを致死的要素と考えたが、特に、低カリウム血症が最も重大と考えての治療したとのこと。積極的循環血液量確保、カリウム、カルシウム管理の重点が置かれた。
血管漏出症候群では、３ｒｄスペースへの液体プーリングにつながり、胸水など出現の可能性あり、


Rollinらの報告（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940972?dopt=Abstract）では、Transの増加腎障害が死亡リスクと関連。低アルブミン血症、低カルシウム血症、アミラーゼ増加、D-Dimer高値と予後の関連性示唆。
筆者らのケースでは低アルブミン血症とALP増加。


特に大量下痢患者では、経口カリウム、カルシウムおよびマグネシウムで経口補水が重要ということを示唆。


ウィルス量やEBDV抗体検査は、米国内到着後のみ施行。
EBDV特異IgM、IｇG抗体陽性。
IgM、IgG抗体は8－10日後検出、IgM抗体はピークは18日め。
IgG抗体は12年間検出。

２症例とも血中EBDVウィルス量減少とともに臨床症状・臨床検査所見改善。EBDV　RNAは4週目まで存在。感染ウィルス存在とRNAは4週目検出レベルの関連性は不明。

EVD生存者からの血液を1例目は、そして2例とも全血輸血し、FFP・血小板輸血は凝固疾患へのベネフィットもたらしたのかもしれない。

キャップ・アンド・トレード方式：食品中糖添加量への応用で肥満・糖尿病発症抑制という試算

cap-and-trade policyとは、「政府が総量（総枠）を定め、それを個々の主体に枠として配分し、個々の主体間の枠の一部の移転（または獲得）を認める制度のこと」で、CO2排出量などがその例


キャップ·アンド·トレード施策は、電力業界廃棄物として大気中に放出される二酸化硫黄と窒素酸化物のそのレベルに応じ、1990年代に米国行われ、政府は、メーカーに対し生産許可するが、許可された企業は、汚染量に応じて、その上限（キャップ）を超えた分を取引する。


これを食品中糖添加量に応用し、肥満有病率を1.7％、2型糖尿病発症率を10万人あたり21.7名。そうっ大敵に4.2％減少するという試算



Reducing Added Sugars in the Food Supply Through a Cap-and-Trade Approach
Sanjay Basu, et. al.
online in the American Journal of Public Health
Read More: http://ajph.aphapublications.org/doi/abs/10.2105/AJPH.2014.302170



解説記事：http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ObesityWeek/48491



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なんでも取引の材料にするのがどうも気にいらない・・・　Sugar Taxでいいのに・・・・

HCV: grazoprevir ( HCV NS3/4A protease inhibitor) ＋elbasvir ( HCV NS5A inhibitor) 併用 インターフェロン・フリー、リバビリン・フリー治療へ？

インターフェロンなし、経口剤のみ、短期治療は、、肝硬変の有無、以前の治療の有効無効にかかわらず、高度に有効性が高い。
リバビリンなしの grazoprevir ( HCV NS3/4A protease inhibitor) ＋elbasvir ( HCV NS5A inhibitor) 併用における有用性・安全性・有効性の検討

C-WORTHY trial （第2相ランダム化オープンラベル）リバビリン有無比較


グラゾプレビルとエルバスビル併用療法は12週間18週間治療期間でいずれも高度の有効性を示し、肝硬変あっても、以前官界に至らなくても高い有効性示す。
第三相治験検討すべき




Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial
Eric Lawitz  et. al.
The Lancet, Early Online Publication, 11 November 2014
doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)61795-5/fulltext

コホート１：n=123、12週レジメン(リバビリンあり　n=31, リバビリンなし　n=29）、18週レジメン（リバビリンあり　n=32, リバビリンなし　n=31 )
コホート２：n=130, 12週レジメン（リバビリンあり　n=32, リバビリンなし　n=33)、 18週レジメン（リバビリン　n=33, リバビリンなし　n=32)
SVR12率はリバビリン使用、治療期間延長に不応性に高い
12週間→18週間治療期間延長で関連なし
リバビリンあり　 90% (95% CI 74—98; 28/31; cohort 1, 12 weeks　)、 リバビリンなし　100% (95% CI 89—100; 33/33; cohort 2, 18 weeks　)

リバビリンなしのgrazoprevir plus elbasvir治療12週間患者のうち、コホート１では　97% (95% CI 82—100, 28/29)、コホート２では　91% (76—98, 30/33) 　SVR12到達
副事象イベント：10％超
疲労　 (66 patients, 26% [95% CI 21—32])、頭痛　 (58 patients, 23% [95% CI 18—29])、asthenia：無力　 (35 patients, 14% [95% CI 10—19])

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米国でも進行期認知症効果疑念薬剤処方半数超：日本の状況はもっと深刻

嚥下や接触困難な認知症患者にさえ、コリンエステラーゼ阻害剤やメマンチン類、さらには抗脂質薬剤、抗血小板剤・・・意味すらわからないような薬剤まで処方されている。


その比率、５４％と・・・



進行期アルツハイマー病に関する、これら論文及び解説ニュース記事みると、日本における薬剤の使用状況が異常事態としかおもえない。




Use of Medications of Questionable Benefit in Advanced Dementia
Jennifer Tjia, et. al.
JAMA Intern Med. 2014;174(11):1763-1771. doi:10.1001/jamainternmed.2014.4103.

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UpTodateで確認するも、やはり、コリンエステラーゼ阻害剤に関して、進行期アルツハイマー病に関するベネフィット示すトライアル結果、すなわち、エビデンスは乏しいといわざるえない。


解説記事（http://www.umassmed.edu/news/news-archives/2014/09/new-umms-study-shows-medications-of-questionable-benefit-used-in-advanced-dementia/）

The most common questionably beneficial medications used in this cohort of residents with advanced dementia were cholinesterase inhibitors and memantine. These are typically prescribed at earlier stages of dementia and a major goal of use is delaying institutional placement.However, the clinical value of these medications, even in early stage disease, has also recently come into question by the U.S. Preventive Services Task Force.

日本の現状：
・　家族が進行ADのご老人、「認知症薬剤もう不要でしょ」と告げようもんなら大騒ぎ
・　介護施設職員付き添い老人に対して、なぜ認知症治療薬しょほうされてないのだとくってかかられる事案多数


エーザイさんのプロモーション　効き過ぎ・・・　後発薬剤でらから、後はしらんふりかな？

敗血症発症中の新規心房細動発症は半数以上あり、予後に関わる重大イベントである

敗血症入院中新規発症心房細動は、重大な副事象アウトカムである。

メディケアデータの検討


Long-term Outcomes Following Development of New-Onset Atrial Fibrillation During Sepsis
Allan J. Walkey, et. al.
Chest. 2014;146(5):1187-1195. doi:10.1378/chest.14-0003

13万8千722名の敗血症生存者、うち敗血症中心房細動なしは69％、9万5千536名。24％、3万3千646名は心房細動既往、7％9千540名h新規発症。


心房細動敗血症中、心房細動なし患者より新規発症心房細動患者の心房細動発生は

敗血症入院後心房細動イベント発生は、多い（あり　54.9％　VS　なし　15.5％）


敗血症罹病中・心房細動なしに比べ、新規発症心房細動は、心不全5年リスク増加　 (11.2% vs 8.2%; multivariable-adjusted hazard ratio [HR], 1.25; 95% CI, 1.16-1.34)、　また虚血性卒中増加　 (5.3% vs 4.7%; HR, 1.22; 95% CI, 1.10-1.36)、そして、死亡リスク増加 (74.8% vs 72.1%; HR, 1.04; 95% CI,1.01-1.07)

エトドラクなど前世代COX-2阻害剤は虚血性卒中死亡率増加と関連

デンマーク国内住民ベース調査（2004－2012年、10万人程度）

エトドラク（エトドラク:ハイペン,オステラックなど）やジクロフェナク（ボルタレンなど）などの前世代のCOX-2阻害剤と虚血性卒中死亡率増加の関連性あきらかに


Preadmission use of nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs and 30-day stroke mortality
Morten Schmidt,　et. al.
http://www.neurology.org/content/early/2014/11/05/WNL.0000000000001024.abstract
Published online before print November 5, 2014,
doi: 10.1212/WNL.0000000000001024 Neurology 10.1212/WNL.0000000000001024

虚血性卒中による死亡補正HRは　
選択的COX２阻害剤現行使用者　対　非使用者比較　1.19 (95% 信頼区間 [CI]: 1.02–1.38)
これは主に新規使用者への影響大　(1.42, 95% CI: 1.14–1.77)


COX-2阻害剤同士の比較では、前世代のCOX-2阻害剤によるHR増加効果が明らか COX-2 inhibitors (1.42, 95% CI: 1.14–1.78)
エトドラク　 1.53 (95% CI: 1.02–2.28) 、ジクロフェナク　1.28 (95% CI: 0.98–1.68)


propensity score–matched analysisにて、前世代COX-2阻害剤と虚血性卒中死亡率の関連性を示唆

前世代COX-2使用歴のみではその相関性なし。

頭蓋内出血死亡率に関しては非選択性NSAIDｓ、COX-2阻害剤使とも関連性認めず